Antibiotics are the cornerstone of modern healthcare. The 20th century discovery of sulfonamides and β-lactam antibiotics altered human society immensely. Simple bacterial infections were no longer a leading cause of morbidity and mortality, and antibiotic prophylaxis greatly reduced the risk of infection from surgery. The current healthcare system requires effective antibiotics to function. However, antibiotic-resistant infections are becoming increasingly prevalent, threatening the emergence of a postantibiotic era. To prevent this public health crisis, antibiotics with novel modes of action
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin, an indoleamine neurohormone that is synthesized mainly in the pineal gland and derived from 5-HT, has many effects on a wide range of physio-pathological functions. Some of these effects are mediated by the interactions of melatonin with the two melatonin MT1 and MT2 receptors. Other effects are often suggested to be due to the chemical antioxidant nature of this indoleamine, and are observed at high, non-physiological concentrations. However, it is increasingly believed that some of these effects are due to interactions with other protein targets. In this review, we summarize the m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many approaches that use viral vectors to deliver transgenes have limited transduction efficiency yet require high levels of transgene expression. In particular, infection via axon terminals is relatively inefficient but is a powerful means of achieving infection of specific neuron types. Combining this with optogenetic approaches requires high gene expression levels that are not typically achieved with nontoxic retrogradely infecting vectors. We generated rabies glycoprotein-pseudotyped lentiviral vectors that use a positive feedback loop composed of a Tet promoter driving both its own tetrac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic acidosis induces net calcium efflux from bone through a decrease in osteoblastic formation and an increase in osteoclastic resorption. We tested the hypothesis that changes in external pH would alter the expression of genes critical to the function of mouse calvarial bone cells, predominantly osteoblasts. Cells were cultured in physiologically neutral pH medium until confluent and then stimulated with fresh medium at either neutral or acidic pH. Among a group of immediate early response genes, including egr-1, junB, c-jun, junD, and c-fos, only egr-1 stimulation was modulated by chan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progesterone withdrawal is essential for parturition, but the mechanism of this pivotal hormonal change is unclear in women and other mammals that give birth without a pre-labor drop in maternal progesterone levels. One possibility suggested by uterine tissue analyses and cell culture models is that progesterone receptor levels change at term decreasing the progesterone responsiveness of the myometrium, which causes progesterone withdrawal at the functional level and results in estrogen dominance enhancing uterine contractility. In this investigation we have explored whether receptor mediated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have demonstrated the ubiquitin-proteasome inhibitor bortezomib (BTZ) can effectively alleviate hypoxia-induced pulmonary hypertension (HPH) by suppressing the intracellular calcium homeostasis in pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs). Further evaluation showed that the antiproliferation roles of BTZ are mainly mediated by inhibition of the intracellular calcium homeostasis. Caveolin-1 belongs to one of the key regulators of the intracellular calcium homeostasis in PASMCs, which can regulate the store-operated calcium entry (SOCE). However, the effects of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In view of the rapid degradation of PAF in biological fluids, this study was designed to determine if late eosinophil infiltration induced in rats by PAF was derived from its direct chemotactic action. A significant and selective 5-fold increase in the pleural eosinophil counts was detected 24 h after intrapleural PAF injection. The transfer of 6-h PAF washings to the pleural cavity of recipient rats also induced a 3-fold selective accumulation of eosinophils. The protein synthesis inhibitor cycloheximide abolished the pleural eosinophil migration and the generation of transferable chemotactic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorafenib (Sfb) is a multikinase inhibitor regularly used for the management of patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) that has been shown to increase very modestly life expectancy. We have shown that Sfb inhibits protein synthesis at the level of initiation in cancer cells. However, the global snapshot of mRNA translation following Sorafenib-treatment has not been explored so far. In this study, we performed a genome-wide polysome profiling analysis in Sfb-treated HCC cells and demonstrated that, despite global translation repression, a set of different genes remain efficiently
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin, commonly known as mTOR, is a serine/threonine kinase that regulates translation and cell division. mTOR integrates input from multiple upstream signals, including growth factors and nutrients to regulate protein synthesis. Inhibition of mTOR leads to cell cycle arrest, inhibition of cell proliferation, immunosuppression and induction of autophagy. Autophagy, a bulk degradation of sub-cellular constituents, is a process that keeps the balance between protein synthesis and protein degradation and is induced upon amino acids deprivation. Rapamycin, mTOR signalin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In crustaceans, vitellogenin (VTG, the precursor of major yolk protein) is synthesized in the ovary and/or hepatopancreas, and its synthesis is considered to be under the negative control of the vitellogenesis-inhibiting hormone (VIH), a neuropeptide secreted from the X-organ/sinus gland complex in the eyestalks. In the present study, the effects of pharmacological agents on VTG mRNA levels in incubated ovarian fragments of the kuruma prawn Marsupenaeus japonicus were examined to determine the intracellular signalling pathways for VTG synthesis. After 24 h incubation, A23187 (calcium ionophore
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serine/threonine kinase mammalian target of rapamycin (mTOR) plays a central role in regulating critical cellular processes such as growth, proliferation, and protein synthesis. The study of cancer predisposing syndromes within which neuroendocrine tumors (NETs) may arise has furnished clues on the involvement of mTOR pathway in sporadic diseases so far. Recent comprehensive analyses have definitely shown activation of mTOR pathway in both experimental and human sporadic NETs. Upstream regulators of mTOR (PTEN and TSC2) have been found mutated in sporadic pNETs. Activation of mTOR pathways
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic and traumatic brain injury is associated with increased risk for death and disability. The inhibition of penumbral tissue damage has been recognized as a target for therapeutic intervention, because cellular injury evolves progressively upon ATP-depletion and loss of ion homeostasis. In patients, thiopental is used to treat refractory intracranial hypertension by reducing intracranial pressure and cerebral metabolic demands; however, therapeutic benefits of thiopental-treatment are controversially discussed. In the present study we identified fundamental neuroprotective molecular mech
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we examined downstream signaling events that followed exposure of cultured rat myometrial cells to platelet-derived growth factor (PDGF) and their effect on cell proliferation. PDGF-BB induced tyrosine phosphorylation of PDGF-beta receptors and increased inositol trisphosphate production via the tyrosine phosphorylation of phospholipase (PL)C-gamma 1. PDGF-BB also increased cAMP synthesis. This increase was potentiated by forskolin and reduced by indomethacin, a cyclooxygenase inhibitor, reflecting a Gs protein-mediated process via prostaglandin biosynthesis. The prostagl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bacillus anthracis can cause anthrax and is a potential bioterrorism agent. The 2014 Centers for Disease Control and Prevention recommendations for medical countermeasures against anthrax were based on in vitro data and expert opinion. However, a century of previously uncompiled observational human data that often includes treatment and outcomes is available in the literature for analysis.
METHODS: We reviewed treatment outcomes for patients hospitalized with anthrax. We stratified patients by meningitis status, route of infection, and systemic criteria, then analyzed survival by
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of peripheral nervous system neurons to extend long, axon-like neurites in vitro makes them ideally suited for studies on mechanisms of axon survival and degeneration. In this chapter, we describe how to prepare explant cultures of sympathetic neurons of the superior cervical ganglion (SCG). We also describe how to induce and assess axon degeneration with an injury or a chemical insult.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxazolidinones are synthetic antibiotics used for treatment of infections caused by Gram-positive bacteria. They target the bacterial protein synthesis machinery by binding to the peptidyl transferase centre (PTC) of the ribosome and interfering with the peptidyl transferase reaction. Cadazolid is the first member of quinoxolidinone antibiotics, which are characterized by combining the pharmacophores of oxazolidinones and fluoroquinolones, and it is evaluated for treatment of Clostridium difficile gastrointestinal infections that frequently occur in hospitalized patients. In vitro protein synt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery2019eng
PURPOSE: Ménière's disease (MD) is an inner ear disorder of unknown etiology, whose pathological substrate is the endolymphatic hydrops. Different treatments have been proposed; however, evidence of their effectiveness is lacking. The aim of this study was to evaluate by a questionnaire which medical and surgical treatments are used in Italy for the treatment of MD and to compare them with those proposed in other countries.
METHODS: An electronic questionnaire of 40 questions was formulated and sent to Italian otolaryngologist (ENT) divided into two groups: Group 1 ("generalists" 60.8%) and G
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Early acute periprosthetic joint infections (PJIs) treated with debridement, antibiotics and implant retention (DAIR) have failure rates ranging from 10% to 60%. We determined the efficacy of applying local gentamicin-impregnated beads and/or sponges during debridement in early PJI.
METHODS: Patients with early acute PJI, defined as less than 21 days of symptoms and treated with DAIR within 90 days after index surgery, were retrospectively evaluated. Early failure was defined as PJI-related death, the need for implant removal or a second DAIR or antibiotic suppressive therapy owin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: One hallmark of cancer cells is their ability to evade physiologic signals causing regulated cell death (RCD). Correspondingly, TRAIL-based therapies to eliminate human cancer cells via enforced induction of apoptosis have been established and represent a promising approach in anti-cancer research. However, due to frequently appearing intrinsic or acquired resistances of tumor cells against apoptosis, TRAIL-based apoptotic strategies for the treatment of cancer patients have shown limited efficacy. As a potential alternative, regulated necrosis (and necroptosis triggered e.g. by TR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shiga toxin 1 (Stx1), produced by pathogenic Escherichia coli, targets a restricted subset of human cells, which possess the receptor globotriaosylceramide (Gb3Cer/CD77), causing hemolytic uremic syndrome. In spite of the high toxicity, Stx1 has been proposed in the treatment of Gb3Cer/CD77-expressing lymphoma. Here, we demonstrate in a Burkitt lymphoma cell model expressing this receptor, namely Raji cells, that Stx1, at quasi-non-toxic concentrations (0.05-0.1 pM), inhibits the repair of mafosfamide-induced DNA alkylating lesions, synergistically potentiating the cytotoxic activity of the an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.