Neurodegenerative disorders, such as Parkinson's disease (PD) pose significant health challenges. A major hallmark of PD is the aggregation of α-synuclein into toxic oligomers (αSO) and fibrils. While many efforts focus on slowing disease progression, the molecular origins and mechanisms of αSO toxicity remain poorly understood, particularly regarding its proposed link to membrane disruption. To address this, we have developed a single-vesicle analysis platform for direct, and real-time measurements of αSO and membrane interaction. This platform allows us to demonstrate real-time translocation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disorder characterized by progressive neuronal loss and pathological aggregation of α-synuclein (α-syn) into amyloid fibrils, which propagate between cells and drive disease progression. Over the past decade, our laboratory has implemented an integrated strategy-combining high-resolution structural biology, molecular biophysics, biochemical and cellular analyses, chemical biology approaches, and in vivo disease models-to elucidate the molecular basis of α-syn pathology. We first determined atomic-resolution structures of full-length α-s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation in the pathogenesis of neurodegenerative diseases is still a subject of discussion, as it might be either the cause or the result of neurodegeneration. Misfolded or improperly aggregated α-synuclein in Parkinson's Disease, can cause inflammatory responses, indicating a mechanistic relationship between α-synuclein pathology and neuroinflammation. The aim of this study was to investigate the role of DNA topoisomerase IIβ, the key player of DNA topology, in the neuroinflammation process in an age-dependent transgenic Parkinson's Disease mouse model overexpressing the A53T mutant
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is defined by the progressive loss of dopaminergic neurons and the accumulation of misfolded α-synuclein (α-syn), yet the molecular determinants of selective neuronal vulnerability remain unresolved. Increasing evidence implicates mitochondria-and particularly their membranes-as critical platforms where α-syn is toxic. This review highlights how α-syn engages mitochondrial membranes through two interconnected processes: classical aggregation and liquid‒liquid phase separation. Both pathways disrupt membrane architecture, compromise respiratory chain function, and impai
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the aggregation of misfolded α-synuclein (α-syn) and microglial activation. Galectin-9 (Gal-9) is an immunoregulatory mediator generated by microglia. Here, we found that α-syn fibrils are internalized by microglia and processed by microglial protease AEP, generating α-syn species with enhanced seeding activity and neurotoxicity. Notably, the uptake of α-syn fibrils by microglia leads to increased expression of Gal-9, which further promotes the production of toxic α-syn species via activation of the C/EBPβ/AEP axis. Knockout of Gal-9 attenuates α-sy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder pathologically characterized by accumulation of misfolded α-synuclein in the central and peripheral nervous systems, influencing symptomology at both sites. Calcitonin gene-related peptide (CGRP), a neuropeptide produced in the brain and intestine, has been linked with altered α-synuclein aggregation. This study examines the role of calcitonin gene-related peptide in modulating enteric α-synuclein accumulation and enteric glial cell reactivity using an ex vivo slice culture model from A53T+/- human α-synuclein mutant mice. In slices treated w
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN) and the presence of intracellular α-synuclein (αSyn) aggregates known as Lewy bodies (LB). αSyn, a presynaptic protein, is believed to play a crucial role in synaptic function, neurotransmitter release, and neuronal plasticity. However, its misfolding and aggregation are thought to be central to PD pathogenesis. This review provides a comprehensive analysis of αSyn's role in PD, exploring its normal physiological functions, pathological mechanisms,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by loss of dopaminergic neurons causing reduced levels of dopamine (DA), and the presence of Lewy bodies, whose main component is fibrillar α-synuclein (α-Syn). DA is easily oxidized to DA o-quinone (DAQ), which is a key mechanism for neuronal cell death and α-Syn accumulation. Therefore, a DAQ-quenching molecule should prevent DA-induced pathogenicity in PD. Pyridoxamine (PM) is a promising drug candidate for various chronic diseases, including diabetes, because it scavenges reactive carbonyl species. In this study, we foun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's (AD) and Parkinson's (PD) disease are neurodegenerative disorders that are considered to be a significant global health challenge due to their increasing prevalence and profound impact on both individuals and society. These disorders are characterized by the progressive loss of neuronal function, leading to cognitive and motor impairments. A key pathological feature of AD and PD is the abnormal accumulation of misfolded proteins within the brain. In AD, amyloid-beta aggregates into plaques, while tau proteins form neurofibrillary tangles (NFTs). Parkinson's disease, on the other ha
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triplications and certain point mutations in the SNCA gene, encoding alpha-synuclein (α-Syn), cause Parkinson's disease (PD). Here, we demonstrate that the PD-causing A53T α-Syn mutation and elevated α-Syn expression perturb acetyl-coenzyme A (CoA) and p300 biology in human neurons and in the CNS of zebrafish and mice. This dysregulation is mediated by activation of ATP-citrate lyase (ACLY), a key enzyme that generates acetyl-CoA in the cytoplasm, via two mechanisms. First, ACLY activity increases acetyl-CoA levels, which activate p300. Second, ACLY activation increases LKB1 acetylation, which
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy body diseases are common neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies, which lead to both motor and non-motor symptoms. They are neuropathologically characterized by loss of neuromelanized neurons in the substantia nigra pars compacta and α-synuclein-immunopositive inclusions (Lewy bodies) in several types of neurons in the brain. A fraction of monogenic PD cases, however, represent a conundrum, as they can present with clinical Lewy body disease but do not have Lewy bodies upon neuropathological examination. For LRRK2, the presence or absen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy body pathology is a major hallmark of Parkinson's Disease (PD) and other dementias. The process of Lewy body formation is largely driven by the aggregation of alpha-synuclein (αsyn), an abundant presynaptic chaperone protein that has been shown to propagate between neurons when misfolded. Preclinical animal models inducing αsyn aggregation in the brain have demonstrated a range of behavioral consequences, though studies connecting behavioral changes to specific features of pathology are lacking. Considering vocal impairment manifests early in individuals with PD and fails to resolve upon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy body dementia (LBD) is a neurodegenerative disorder characterized by a combination of progressive dementia and spontaneous parkinsonian symptoms. As the second most prevalent form of neurodegenerative dementia after Alzheimer’s disease (AD), LBD necessitates a deeper understanding of its pathogenesis to enable the development of targeted therapeutic interventions. While numerous reviews focus on documenting the clinical manifestations and therapeutic modalities for LBD, animal models provide valuable insights into the underlying mechanisms and potential therapeutic strategies. In this rev
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GBA variants are among the most significant genetic risk factors for synucleinopathies including Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. The GBA gene encodes the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GBA), which is essential for glycosphingolipid catabolism. There is a reciprocal relationship between GBA and α-synuclein (α-syn), in which reduced GBA levels lead to elevated α-syn. To further explore this connection specifically within neurons in vivo, we have introduced a human pathogenic variant of α-syn, A53T, into a neuron-specific Gba-KO mouse. This double variant mouse exhibited
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurological disorder characterized by neuronal loss and the deposition of α-synuclein-lipid coaggregates in the brain of patients as well as disruptions in lipid metabolism. Mutations in the gene GBA, which encodes the lysosomal glycoprotein Glucocerebrosidase, are together the most important genetic risk factor for PD and have been associated with lysosomal dysfunction, accumulation of pathological α-synuclein as well as major changes in both the levels and properties of lipids. Ambroxol, a small molecule chaperone capable of binding and stabilizing Glucocerebro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-Syn) is the primary component of Lewy bodies, the pathological hallmark of neurodegenerative synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). Dysregulated expression of its encoding gene, SNCA, has been identified in association with both PD and DLB in short-read sequencing studies. However, such studies do not capture variation in transcript isoforms expressed. Here we combine for the first time SNCA-targeted long-read multiplexed arrays isoform sequencing (MAS-Iso-seq) with unbiased short-read single nucleus (sn) RNA-seq for simult
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein E (APOE) genotype is well known to influence both amyloid-β (Aβ) and tau pathologies and risk for Alzheimer's disease (AD), but it also affects α-synuclein (α-syn) levels, Lewy pathology and risk of dementia in Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). The APOE-R136S (Christchurch, CC) point mutation has been shown to protect against AD pathology and dementia, however, the molecular mechanisms underlying this protection and its effects on α-syn pathology are not well understood. Using CRISPR/Cas9 technology, we created a CC arginine-to-serine point mutation a
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Patients with diabetes have a higher morbidity in Parkinson's disease (PD) than others, but the mechanism underlying this link remains controversial. The co-aggregation of α-synuclein (α-syn) and amylin has been hypothesized as a key contributor. Methods: Molecular interaction analysis and co-immunoprecipitation were conducted to assess the feasibility of co-aggregation. We developed a tailored surface-based fluorescence distribution method to detect the co-aggregate in the subject's serum sample and brain-derived L1CAM-positive Extracellular Vesicles. Subjects include Health Contr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Beta-synuclein is an emerging blood biomarker for detecting synaptic damage in Alzheimer's disease (AD) but its role in early AD as well as in other dementias is unclear.
METHODS: We measured with immunoprecipitation mass-spectrometry serum beta-synuclein levels in an exploratory cohort of 80 patients recruited at the University of Perugia (Perugia, Italy) (n=56 AD; n=24 controls) and in a validation cohort of 269 patients recruited at the University of Barcelona (Barcelona, Spain) (n=108 AD; n=53 frontotemporal lobar degeneration (FTLD); n=73 dementia with Lewy bodies and mild co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Blood-brain barrier(BBB) disruption promotes the influx of the fibrinogen(FG); however, it remains unknown whether FG deposit contributes to neurodegeneration in Parkinson's disease(PD).
OBJECTIVES: We aimed to examine the pathophysiologic link among FG, mitochondrial dysfunction and α-synuclein(α-syn) abnormality in PD.
METHODS: First, plasma FG levels were measured in 60 healthy controls and 60 PD patients. Second, to determine whether FG contributes to PD pathogenesis, FG was injected into the substantia nigra pars compacta(SNpc) of healthy and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования