The inhibitor of apoptosis (IAP) family of antiapoptotic proteins has been identified as a target for small molecule inhibitors in cancer. Second mitochondrial-derived activator of caspases (SMAC) efficiently and naturally antagonizes IAPs, and preclinical studies have determined that SMAC mimetics have potent anticancer properties. Here, we report a first-in-human trial designed to determine the maximum tolerated dose (MTD), safety, and pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) of birinapant, a novel SMAC mimetic. Patients with advanced solid tumors or lymphoma were enrolled in a 3+3 dose esc
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Profound combined immunodeficiency can present with normal numbers of T and B cells, and therefore the functional defect of the cellular and humoral immune response is often not recognized until the first severe clinical manifestation. Here we report a patient of consanguineous descent presenting at 13 months of age with hypogammaglobulinemia, Pneumocystis jirovecii pneumonia, and a suggestive family history.
OBJECTIVE: We sought to identify the genetic alteration in a patient with combined immunodeficiency and characterize human caspase recruitment domain family, member 11 (CARD1
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ethnopharmacological relevance Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most common malignant tumors, seriously compromising patients' quality of life. Previous studies showed that Zengshengping (ZSP), a popular traditional Chinese medicine, has certain inhibiting effects on both oral precancerous lesions and OSCC. However, few reports underlined ZSP side effects such as liver toxicity, which limit its long-term application. Aim of the study was to evaluate the chemopreventive effect of a modified ZSPs formula on oral cancer in a hamster model. Its effect on hamster liver was also ass
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) is a cytosolic sensor that detects many microbial pathogen-associated molecular patterns and damage-associated molecular patterns. It works as a pro-inflammatory cytokine that is encoded in the NLRP3 gene. This protein is profoundly expressed in macrophage and other innate immune system cells, and participates in the assembly of NLRP3 inflammasome. NLRP3 inflammasome activates caspase-1, which in turn renders the inactive precursors of the pro-inflammatory cytokines, the interleukin-1β (IL-1β) and the IL-18, into active form
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sulfated polysaccharides (SPs) from red algae have attracted considerable interest due to their antioxidant and anticancer properties. Gracilaria corticata is a rich source of sulfated polysaccharides with notable antioxidant and anticancer potential.
OBJECTIVES: This study aimed to optimize the extraction process of SPs from G. corticata, determine their chemical and structural features, and evaluate their antioxidant and anticancer activities.
MATERIALS AND METHODS: The SPs were extracted from G. corticata using ultrasound-assisted extraction. The chemical composition, molecula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To investigate the effect of erianin on proliferation, migration, invasion, and apoptosis of breast cancer cells and the underlying mechanisms.
METHODS: Breast cancer cell lines T-47D and MCF-7 treated with 0, 12.5, 25, 50, and 100 nmol/L erianin for 12, 24, 36, 48, and 72 h were examined for cell viability using CCK-8 assay. The effects of erianin on cell proliferation, migration, invasion, senescence and apoptosis were evaluated using clone formation, wound healing, Transwell invasion, and senescence assays and flow cytometry. mRNA microarray analysis and the Enrichr database we
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) elicits a sustained neuroinflammatory cascade that contributes to neuronal loss and poor functional recovery. Topiramate (TPM) is an FDA-approved antiepileptic drug with anti-excitotoxic and anti-inflammatory actions. Here, we tested whether TPM mitigates neuroinflammation and improves outcomes in experimental TBI models. Adult mice subjected to controlled cortical impact (CCI) received TPM (80 mg/kg, i.p.) 30 min post-injury and every 12 h for 48 h. Outcomes included neuronal survival, brain water content, neurological function, lipid peroxidation, inflammatory cy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although multiple pharmacological options exist for postmenopausal osteoporosis (PMOP), the pursuit of better-tolerated and naturally derived alternatives remains active. This study evaluates the therapeutic potential of capsanthin (Cap), the principal carotenoid in red chili peppers, against estrogen deficiency-induced bone loss. Ovariectomized (OVX) mice were treated with Cap (5-20 mg/kg/day) for 12 weeks. Bone mass and microarchitecture were assessed by micro-computed tomography (µCT) and biomechanical testing. Serum markers of bone turnover and inflammation were measured by ELISA. Network
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis has an essential function in maintaining the integrity of the gastrointestinal mucosa. Its deregulation is associated with the occurrence of lesions such as in atrophic gastritis, peptic ulcers, intestinal metaplasia, and stomach tumorigenesis. Thus, the aim of the present study was to investigate the frequency of apoptotic cells (apoptotic index, AI) by using two different immunohistochemical techniques, TUNEL and anti-activated caspase-3 antibody (CPP32), in gastric dyspepsia [chronic gastritis (CG, N = 34), chronic atrophic gastritis (CAG, N = 11), gastric ulcer (GU, N = 17), and
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While soybean meal (SBM) is a cost-effective protein source for Nile tilapia, its anti-nutritional factors require dietary interventions such as the supplementation of organic acid salts to maintain health and gut functions. Therefore, this study evaluated the dietary effects of organic acid salts as sodium propionate (PR), sodium butyrate (BT), and their mixture (PR + BT) on the growth, digestive enzymes, hepatic antioxidant responses and intestinal histomorphology of Nile tilapia fed a high SBM diet. Fingerlings (average initial weight ~ 19.65 ± 0.1 g) were assigned to five triplicate diets
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study investigates the neuroprotective potential of paeoniflorin (PNN) in mitigating the multifaceted pathology of multiple sclerosis (MS) in an ethidium bromide-induced (EBRO) rat model. A comprehensive approach utilizing in silico, in-vitro, and in-vivo methodologies reveals that PNN targets key molecular pathways implicated in MS, including the GDNF/GFRA1/RET/AKT/ERK1/2/GSK3-Beta signaling cascade. PNN (50 mg/kg, 100 mg/kg, p.o.) administration, both as monotherapy and in combination with VB-12 (30 mg/kg, p.o.), demonstrated significant efficacy in reducing EBRO-induced neurodegeneratio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistant starch (RS) is recognized as a nutritional strategy that supports gut and overall host health by modulating gut microbiota. To directly assess the effects of RS on gut microbiota and its role in improving intestinal barrier function in meat ducks, this study first established an antibiotic-induced microbial dysbiosis model, which was characterized by reduced gut microbial diversity, intestinal dysfunction, and an inflammatory outburst following antibiotic exposure. Whereafter, in addition to the control group, ducks treated with antibiotics for 7 consecutive days were further allocat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study investigated the mitigating effects of thymoquinone (TQ) against high-fat diet (HFD)-mediated brain injury, cognitive and memory impairment, and the underlying mechanisms. Twenty-four adult male Wistar rats were divided into four groups of six rats each. Rats were fed HFD for 12 weeks to induce obesity. On the 9th week, TQ was administered orally to obese rats for four weeks. The effects of TQ were estimated by neurobehavioral testing, biochemical analysis, DNA damage, molecular docking, and histopathological examination of brains and visceral fat. TQ reduced body weight, bod
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus suis is a zoonotic pathogen that causes invasive infections in individuals who are in close contact with infected pigs or contaminated pork-derived products. An unencapsulated S. suis serotype 31 strain 43640 (sequence type 221) was first isolated from a human in Thailand in 2015; however, the mechanisms underlying host-cell interactions and virulence in animal models of this serotype are still limited. This study aimed to determine the virulence of the human unencapsulated S. suis serotype 31 strain 43640 using in vitro (A549 epithelial cells) and in vivo (C57BL/6 mouse) models.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis is a life-threatening condition that often results in severe brain injury, primarily due to excessive inflammation and mitochondrial dysfunction. This study aims to investigate the neuroprotective effects of Apelin-13, a bioactive peptide, in a rat model of sepsis-induced brain injury (SBI). Specifically, we examined the role of Apelin-13 in regulating mitophagy through the phosphatase and tensin homolog-induced putative kinase 1 (PINK1)/Parkin pathway and its impact on nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome-mediated pyropt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipotoxicity, resulting from the buildup of excess lipids in non-adipose tissues, is increasingly recognized as a major contributor to the progression of kidney disease, highlighting the need for alternative models to assess its effects on renal cells. The main aim of this study was to investigate the usefulness of Caki-1, a human proximal tubule (PT) and renal cell carcinoma (RCC) representative cell line, as a 3D model system for studying free fatty acid-induced PT lipotoxicity. Caki-1 spheroids were generated and maintained on ultra-low attachment plates and characterized regarding time-dep
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hyperglycemia is common in acute ischemic stroke, and associated with unfavorable outcome. However, the optimal glucose level is not known and cellular effects of hyperglycemia under hypoxia are largely unclear. We assessed how the extracellular glucose concentration affects cultured neuronal networks under experimental in vitro conditions, to provide a starting point for assessment of mechanisms at the neuronal network and cellular levels.
METHODS: We used in vitro cultured rat neuronal networks on micro-electrode arrays (MEAs) and glass coverslips. Twenty-four hours of control
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite enormous advancements in its management, cancer is the world's primary cause of mortality. Therefore, tremendous strides were made to produce intelligent theranostics with mitigated side effects and improved specificity and efficiency. Thus, we developed a pH-sensitive theranostic platform composed of dextran immobilized zinc oxide nanoparticles, loaded with doxorubicin and radiolabeled with the technetium-99m radionuclide (99mTc-labelled DOX-loaded ZnO@dextran). The platform measured 11.5 nm in diameter with -12 mV zeta potential, 88% DOX loading efficiency and 98.5% radiolabeling eff
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cirrhosis incidence is significantly increased with age and frequently complicated with neurocognitive dysfunction. We have evaluated the contribution of aging to neuroinflammation in the liver-brain axis in advanced chronic liver disease. Young (6-week-old) and old (9-month-old) mice were included in a 12-week protocol of CCl4-induced cirrhosis. Liver damage, neuromotor and cognitive capacities, blood brain barrier integrity and function, liver and brain T cell subpopulations and ammonia levels were evaluated. Timp1 and Acta2 gene expression was upregulated in old cirrhotic mice. Increased li
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neurovascular degeneration results in vascular dysfunction, leakage, ischemia, and structural changes that can lead to significant visual impairment. We previously showed the protective effects of peptain-1, a 20 amino acid peptide derived from the αB-crystallin core domain, on retinal ganglion cells in two animal models of glaucoma. Here, we evaluated the ability of peptain-1 to block apoptosis of human retinal endothelial cells (HRECs) in vitro and retinal capillary degeneration in mice subjected to retinal ischemia/reperfusion (I/R) injury.
METHODS: HRECs were treated with ei
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.