Purpose: Adverse reactions reported in patients treated with antibody-calicheamicin conjugates such as gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) and inotuzumab ozogamicin include thrombocytopenia and sinusoidal obstruction syndrome (SOS). The objective of this experimental work was to investigate the mechanism for thrombocytopenia, characterize the liver injury, and identify potential safety biomarkers.Experimental Design: Cynomolgus monkeys were dosed intravenously at 6 mg/m2/dose once every 3 weeks with a nonbinding antibody-calicheamicin conjugate (PF-0259) containing the same linker-payload as gemt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by increased insulin resistance, a well-known risk factor for diabetes and cardiovascular diseases. The aim of the present study was to evaluate the effect of abatacept on insulin sensitivity in RA patients with moderate to severe disease despite treatment with methotrexate. Fifteen RA patients were recruited for the present study. Patients were evaluated at time 0 and after 6 months of the treatment with i.v. abatacept at the dosage recommended for weight range. Evaluation included oral glucose tolerance test (OGTT) at both time points. Insulin sensi
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The antibody-drug conjugate glembatumumab vedotin links a fully human immunoglobulin G2 monoclonal antibody against the melanoma-related glycoprotein NMB (gpNMB) to the potent cytotoxin monomethyl auristatin E. This study evaluated the safety and activity of glembatumumab vedotin in patients with advanced melanoma.
PATIENTS AND METHODS: Patients received glembatumumab vedotin every 3 weeks (schedule 1) in a dose escalation and phase II expansion at the maximum-tolerated dose (MTD). Dosing during 2 of 3 weeks (schedule 2) and weekly (schedule 3) was also assessed. The primary end poin
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: T lymphocytes are critical to the pathogenesis of systemic rheumatic diseases. Understanding of the roles of T cells in disease has been enriched by the description of highly distinct effector subsets of CD4 T lymphocytes. The purpose of this review is to describe selected advances in the biology of T lymphocytes that are pertinent to the pathogenesis or treatment of rheumatic diseases.
RECENT FINDINGS: Knowledge is expanding about not only pathogenic effector T cell subsets, such as the TH17 cells, but also of regulatory T cells (Treg), the functions of which are defective
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although frontline treatment of advanced Hodgkin lymphoma (HL) produces high cure rates, disease either will not respond to or will relapse after initial therapy in approximately a quarter of patients. Many patients with disease relapse can be successfully salvaged with second-line chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (ASCT). Patients whose disease relapses after ASCT are rarely cured. A unique pathophysiologic feature of HL is that the malignant Reed-Sternberg (HRS) cell is rare and resides within a microenvironment of inflammatory and immune-related cells. The recent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abatacept delayed progression of type 1 diabetes (T1D) when administered soon after diagnosis. Its use in T1D is expanding to prevention trials and, therefore, it is important to fully characterize its immunosuppressive effect. We compared antibody responses to trivalent inactivated influenza vaccine (TIIV) administered during 2 consecutive seasons and to tetanus toxoid (TT) vaccine administered after 24 months of treatment in115 early onset T1D subjects randomly assigned to 24 months of abatacept (N=71) or placebo (N=34). Anti-influenza titers before TIIV were similar between the 2 treatment
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
QUESTIONS UNDER STUDY: Clinical trials do not necessarily reflect the results obtained in daily clinical practice. By conducting a non-interventional, observational study with biologics in rheumatoid arthritis (RA) patients in Switzerland, we aimed to generate real-world data on reasons for treatment initiation and discontinuation, physicians' expectations for treatment, co-medication, and various treatment outcome parameters.
METHODS: Sixty-nine patients with a confirmed diagnosis of RA were included in this non-interventional observational study. Participating physicians used standardised q
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To describe the case of a patient who had been receiving abatacept, a T-cell costimulatory molecule blocker for rheumatoid arthritis, and developed an acute encephalomyelitis associated with reactivation of the varicella zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus (EBV) and cytomegalovirus (CMV). A 61-year-old woman receiving abatacept therapy for rheumatoid arthritis developed a disturbance of consciousness. MRI indicated multifocal parenchymal lesions in the brainstem, supratentorial areas and cervical spinal cord. Although steroid therapy significantly improved the neurological symptoms and MRI
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To provide context for the malignancy experience in the rheumatoid arthritis (RA) abatacept clinical development programme (CDP) by performing comparisons with similar RA patients and the general population.
METHODS: Malignancy outcomes included total malignancy (excluding non-melanoma skin cancer (NMSC)), breast, colorectal, lung cancers and lymphoma. Comparisons were made between the observed incidence in patients within the abatacept CDP and RA patients on disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) identified from five data sources: the population-based British Columbia RA Co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying factors that determine the sensitivity or resistance of cancer cells to cytotoxicity by antibody-drug conjugates is essential in the development of such conjugates for therapy. Here the monoclonal antibody L49 is used to target melanotransferrin, a glycosylphosphatidylinositol-anchored glycoprotein first identified as p97, a cell-surface marker in melanomas. L49 was conjugated via a proteolytically cleavable valine-citrulline linker to the antimitotic drug, monomethylauristatin F (vcMMAF). Effective drug release from L49-vcMMAF likely requires cellular proteases most commonly locat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer remains highly aggressive with a poor prognosis. The cell-surface oncofetal antigen placental alkaline phosphatase (PLAP) is overexpressed in pancreatic cancer, rendering it a promising theranostic target. Herein, we develop a novel PLAP-targeted antibody-radionuclide conjugate based on the humanized antibody H12F3 and evaluate its performance for both positron emission tomography (PET) imaging and radioimmunotherapy (RIT) in pancreatic cancer models. In vitro, [89Zr]Zr-DFO-H12F3 showed specific and high uptake in PLAP-positive HPAC cells (65.9 ± 0.9% at 8 h). In vivo PET/CT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intratumoral HER2 heterogeneity has been associated with poor response to trastuzumab-based chemotherapy in HER2-positive gastric cancer. However, its clinical significance in patients treated with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) remains unclear. METHODS: Patients with advanced HER2-positive gastric cancer who received T-DXd as second-line or later therapy were enrolled. HER2-positive proportion was defined as the percentage of tumor cells with immunohistochemical score ≥ 2 + in diagnostic specimens obtained before first-line therapy. The cutoff value was determined using time-depen
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) without actionable mutations remains a major therapeutic challenge, especially following immunotherapy failure. The introduction of immune checkpoint inhibitors (anti-PD-1/PD-L1) has revolutionized first-line treatment, but second-line options remain largely dependent on older chemotherapies such as docetaxel or pemetrexed. A significant number of patients experience disease progression despite immunotherapy, highlighting tumor resistance mechanisms, whether primary (rapid failure) or acquired (after initial response). Resistance mechanisms include l
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rhabdoid tumors (RT) are among the most aggressive pediatric malignancies, characterized by early onset in life, loss of SWI/SNF complex members (SMARCB1 or SMARCA4), and dismal outcomes despite multimodal therapy. Refractory and relapsing RT remain almost uniformly fatal, and targeted or immune-based approaches have yet to demonstrate clinical benefit.
METHODS: To explore novel therapeutic vulnerabilities, we systematically investigated the expression of clinically actionable surface proteins that could serve as targets for antibody-drug conjugates (ADCs), radiopharmaceutical the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma is a highly malignant and refractory brain tumor with limited treatment options and poor prognosis. Although antibody-drug conjugate (ADC) have shown potential in glioblastoma therapy, their clinical utility is hampered by off-target toxicity. This study aimed to develop a novel NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)-responsive ADC, NRBM-25, to enhance targeting specificity and safety, and to investigate its antitumor mechanisms. NRBM-25 was constructed using an NQO1-enzyme-responsive linker to conjugate a vascular endothelial growth factor-targeting antibody with the cytotoxic p
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While trastuzumab deruxtecan (T-DXd) shows efficacy in various cancers, interstitial lung disease (ILD) and pneumonitis are significant risks associated with its use. Understanding these risks is crucial for effective management and safe administration of T-DXd. Therefore, we conducted a postmarketing surveillance study in Japan to investigate the incidence of ILD and related factors. METHODS: All patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive unresectable or recurrent breast cancer who initiated T-DXd in Japan between May 25, 2020, and November 30, 2021, were incl
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sacituzumab govitecan (SG), a Trop-2-directed antibody-drug conjugate, is approved outside Japan for previously treated hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2-) unresectable locally advanced or metastatic BC (mBC) based on the global, phase III TROPiCS-02 study. ASCENT-J02 (NCT05101096; jRCT2031210346), an open-label, phase I/II study, evaluated efficacy and safety of SG in Japanese participants with advanced solid tumors. We report phase II HR+/HER2- mBC cohort primary results.
METHODS: Participants with previously treated HR+/HER2-
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HER2-positive breast cancer accounts for approximately 15-20% of all breast tumors and is characterized by a more aggressive biology compared with other subtypes. However, the introduction of anti-HER2 agents has made this disease increasingly manageable, even in advanced stages. Among the most recent therapeutic advances, trastuzumab deruxtecan (T-DXd) has emerged as a new standard of care, thanks to its remarkable efficacy, ability to induce deep and durable responses, and significant activity in challenging sites such as the central nervous system and bone. Clinicians play a crucial role in
СтатьяОбзорАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Triple-negative breast cancer (TNBC) is prone to relapse and metastasis due to the immunosuppressive state of the tumor microenvironment and limited exposure to relevant antigens, and chemotherapy alone has poor efficacy. We have developed a novel theranostic nanoplatform to address these problems: multifunctional nanocapsules (NCs) with a PD-L1-mediated gold shell induce immunogenic cell death (ICD) to remodel the immune microenvironment. PD-L1 and NLG919 dual immune checkpoints are programmed to synergistically sensitize photothermal therapy and chemotherapy, and photoacoustic imagi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the clinical success of immune checkpoint blockade therapy, most persons do not benefit because of inadequate efficacy, primary or acquired resistance and/or immune-related toxicities. Here we developed an erythrocyte-antibody conjugate in which anti-PD1 antibodies are covalently linked to erythrocyte membranes (αPD1-Ery). Unlike conventional antibodies, αPD1-Ery accumulates in the spleen, where it remodels the immune landscape by expanding effector T cells and reducing immunosuppressive myeloid cells. These changes reprogram the tumor microenvironment and suppress tumor growth in syng
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования