The amino-terminal extracellular domain of the subunits comprising the gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor contains two cysteine residues (designated at relative positions 1 and 15) separated by 13 amino acids. These two cysteines (presumably disulfide bonded) are located approximately 150 amino acids from the amino terminus. There is significant homology in the amino acid sequence of this cysteine loop both between the different subunits of the GABA receptor and with subunits of other members of this ligand-gated ion channel superfamily (nicotinic acetylcholine- and glycine-activated ion
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both physiological and pathological neuronal events, many of which elevate intracellular [Ca2+], can produce changes in intracellular pH of between 0.15 and 0.5 U, between pH 7.4 and 6.8. N-type Ca2+ channels, which are intimately involved in exocytosis and other excitable cell processes, are sensitive to intracellular pH changes. However, the pH range over which N-type Ca2+ channels are sensitive, and the sensitivity of N-type Ca2+ channels to small changes in intracellular pH, are unknown. We studied the influence of intracellular pH changes on N-type calcium channel currents in dorsal root
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic members of the CLC gene family function as plasma membrane chloride channels, or may provide neutralizing anion currents for V-type H(+)-ATPases that acidify compartments of the endosomal/lysosomal pathway. Loss-of-function mutations in the endosomal protein ClC-5 impair renal endocytosis and lead to kidney stones, whereas loss of function of the endosomal/lysosomal protein ClC-7 entails osteopetrosis and lysosomal storage disease. Vesicular CLCs have been thought to be Cl- channels, in particular because ClC-4 and ClC-5 mediate plasma membrane Cl- currents upon heterologous express
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KCNQ4-encoded KV7.4 voltage-gated potassium channels are expressed in hair-cells of the inner ear. Loss-of-function variants in KCNQ4 cause non-syndromic progressive hearing loss (DFNA2). KV7.4 pore opening requires voltage-dependent conformational changes (activation) of the voltage-sensor domains (VSDs); however, how fast charge displacement during VSD activation is coupled to slow channel opening is currently unclear. Here, we optically tracked KV7.4 VSD activation with voltage-clamp fluorometry, leveraging two fluorophores and pulsed excitation, and found that VSD activation comprises seve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage gated potassium (Kv)1.2 channels influence excitability and action potential propagation in the nervous system. Unlike closely related Kv1 channels, Kv1.2 exhibits highly variable voltage-dependence of gating, attributed to regulation by unidentified extrinsic factors. Variability of Kv1.2 gating is strongly influenced by the extracellular redox potential, and we demonstrate that Kv1.2 currents in dorsal root ganglion sensory neurons exhibit similar variability and redox sensitivity as observed when the channel is heterologously expressed in cell lines. We used a functional screening a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Amiodarone (AMD) is a clinically used drug to treat arrhythmias with significant effect upon the cardiac sodium channel Nav1.5. AMD has a pKa of 6.56, and changes in extracellular pH (pHe) may alter its pharmacological properties. Here we explored how changes in pHe impacts the pharmacological properties of AMD upon human-Nav1.5-sodium-current (INa) and in ex vivo rat hearts.
METHODS: Embryonic-human-kidney-cells (HEK293) were used to transiently express the human alpha-subunit of NaV1.5 channels and the isolated heart of Wistar rats were used. Patch-Clamp technique was deployed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During spermatogenesis, fatty acids play an important role both as structural components and messengers that trigger male germ cell line differentiation. The spontaneous oxidation of fatty acids causes a decrease in mammalian fertility. Here, we examine the effects of nonenzymatically oxidized arachidonic acid (AAox ) on mouse spermatogenic T-type Ca2+ currents (ICaT ) due to their physiological relevance during spermatogenesis. AAox is 25-fold more potent than AA at inhibiting ICaT and it left shifts the I-V curve peak and both activation and steady-state inactivation curves. In addition, ICa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamine (vitamin B1) is co-factor for three pivotal enzymes for glycolytic metabolism: pyruvate dehydrogenase, α-ketoglutarate dehydrogenase, and transketolase. Thiamine deficiency leads to neurodegeneration of several brain regions, especially the cerebellum. In addition, several neurodegenerative diseases are associated with impairments of glycolytic metabolism, including Alzheimer's disease. Therefore, understanding the link between dysfunction of the glycolytic pathway and neuronal death will be an important step to comprehend the mechanism and progression of neuronal degeneration as well
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atrial fibrillation (AF) is the most frequent form of arrhythmia occurring in the industrialized world. Because of its complex nature, each identified form of AF requires specialized treatment. Thus, an in-depth understanding of the bases of these arrhythmias is essential for therapeutic development. A variety of experimental studies aimed at understanding the mechanisms of AF are performed using primary cultures of neonatal rat atrial cardiomyocytes (NRAMs). Previously, we have shown that the distinct advantage of NRAM cultures is that they allow standardized, systematic, robust re-entry indu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After endoplasmic reticulum (ER) Ca(2+) store depletion, Orai channels in the plasma membrane (PM) are activated directly by ER-resident stromal interacting molecule (STIM) proteins to form the Ca(2+)-selective Ca(2+) release-activated Ca(2+) (CRAC) channel. Of the three human Orai channel homologues, only Orai3 can be activated by high concentrations (>50 µM) of 2-aminoethyl diphenylborinate (2-APB). 2-APB activation of Orai3 occurs without STIM1-Orai3 interaction or store depletion, and results in a cationic, nonselective current characterized by biphasic inward and outward rectification. He
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ryanodine receptors (RyRs) are intracellular membrane channels playing key roles in many Ca(2+) signaling pathways and, as such, are emerging novel therapeutic and insecticidal targets. RyRs are so named because they bind the plant alkaloid ryanodine with high affinity and although it is established that ryanodine produces profound changes in all aspects of function, our understanding of the mechanisms underlying altered gating is minimal. We address this issue using detailed single-channel gating analysis, mathematical modeling, and energetic evaluation of state transitions establishing that,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Latrotoxin (alpha-LT), a potent excitatory neurotoxin, increases spontaneous, as well as action potential-evoked, quantal release at nerve terminals and increases hormone release from excitable endocrine cells. We have investigated the effects of alpha-LT on single human, mouse and canine beta-cells. In isolated and combined measurements, alpha-LT, at nanomolar concentrations, induces: (i) rises in cytosolic Ca(2+), into the micromolar range, that are dependent on extracellular Ca(2+); (ii) large conductance non-selective cation channels; and (iii) Ca(2+)-dependent insulin granule exocyt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhanced sensitivity to caffeine is part of the standard tests for susceptibility to malignant hyperthermia (MH) in humans and pigs. The caffeine sensitivity of skeletal muscle contraction and Ca(2+) release from the sarcoplasmic reticulum is enhanced, but surprisingly, the caffeine sensitivity of purified porcine ryanodine receptor Ca(2+)-release channels (RyRs) is not affected by the MH mutation (Arg(615)Cys). In contrast, we show here that native malignant hyperthermic pig RyRs (incorporated into lipid bilayers with RyR-associated lipids and proteins) were activated by caffeine at 100- to 1
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The enormous variety of neuronal action potential waveforms can be ascribed, in large part, to the sculpting of their falling phases by currents through voltage-gated potassium channels. These proteins play several additional roles in other tissues such as the regulation of heartbeat and of insulin release from pancreatic cells as well as auditory signal processing in the cochlea. The functional channel is a tetramer with either six or two transmembrane segments per monomer. Selectivity filters, voltage sensors and gating elements have been mapped to residues within the transmembrane region. C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high-conductance Ca(2+)-activated K+ (maxi-K) channel from bovine tracheal smooth muscle was purified to apparent homogeneity by a combination of conventional chromatographic techniques and sucrose density gradient centrifugation. Fractions with the highest specific activity for binding of monoiodotyrosine charybdotoxin, [125I]ChTX, were enriched approximately 2000-fold over the initial digitonin-solubilized material up to a specific activity of 1 nmol/mg protein. Silver staining after SDS-polyacrylamide gel electrophoresis of the fractions from the last step of the purification indicates
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five picrotoxinin analogues were examined on GABA-gated chloride channels of an identifiable cockroach (Periplaneta americana) motor neurone (Df). Substitution of the bridgehead hydroxyl at the C-6 position of the picrotoxinin molecule by a fluorine atom (fluoropicrotoxinin) had little effect, whereas acetylation of the same functional group (picrotoxinin acetate) substantially reduced the effectiveness of the parent compound. Conversion of the terminal isopropenyl group to an acetyl (alpha-picrotoxinone) or hydration of the double bond (picrotin) also reduced activity. Dendrobine, a naturally
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endometriosis is a leading cause of chronic pelvic pain (CPP), but the public transcriptomic datasets analysed here contain no pain phenotype, links to CPP are therefore hypothesis-generating.
METHODS: We re-analysed GSE153739 (four endometriosis, three controls) and tested replication in GSE51981 (77 cases, 34 disease-free controls). Non-reproducible differential-expression results from the original submission were removed. Both cohorts were rebuilt from source processed matrices. Histone-cluster scores were modelled with menstrual-cycle and proliferation covariates, and ranked e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) and γ-aminobutyric acid type A receptors (GABAARs) are members of the pentameric ligand-gated ion channel superfamily. Drugs acting as positive allosteric modulators of muscle-type α2βγδ nAChRs, of use in treatment of neuromuscular disorders, have been hard to identify. However, identification of nAChR allosteric modulator binding sites has been facilitated by using drugs developed as photoreactive GABAAR modulators. Recently, R-1-methyl-5-allyl-5-(m-trifluoromethyl-diazirinylphenyl) barbituric acid (R-mTFD-MPAB), an anesthetic and GABAAR potentiator,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have synthesized BiNiX, a caged methylxanthine agonist for the ryanodine receptor (RyR) — the major calcium channel that mediates Ca2+ release from intracellular Ca2+ stores in electrically excitable cells. BiNiX is easily loaded into living cells through incubation with its acetoxymethyl (AM) ester. Delivery of focused UV light pulses to the loaded cell releases paraxanthine focally and rapidly to activate RyRs to release Ca2+, thus elevating intracellular Ca2+ concentration to initiate Ca2+-dependent signaling cascades. We demonstrate the biological utility of BiNiX in heart muscle cells
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serous cells are the predominant site of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator expression in the airways, and they make a significant contribution to the volume, composition, and consistency of the submucosal gland secretions. We have employed the human airway serous cell line Calu-3 as a model system to investigate the mechanisms of serous cell anion secretion. Forskolin-stimulated Calu-3 cells secrete HCO-3 by a Cl-offdependent, serosal Na+-dependent, serosal bumetanide-insensitive, and serosal 4,4'-dinitrostilben-2,2'-disulfonic acid (DNDS)-sensitive, electrogenic mechanism as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования