Legionella pneumophila, the causative agent of Legionnaires' disease, is a ubiquitous freshwater bacterium whose virulence phenotypes require a type IV secretion system (T4SS). L. pneumophila strain JR32 contains two virulence-associated T4SSs, the Dot/Icm and Lvh T4SSs. Defective entry and phagosome acidification phenotypes of dot/icm mutants are conditional and reversed by incubating broth-grown stationary-phase cultures in water (WS treatment) prior to infection, as a mimic of the aquatic environment of Legionella. Reversal of dot/icm virulence defects requires the Lvh T4SS and is associate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphonoformic acid (PFA, foscarnet) belongs to a class of antiviral drugs that inhibit the human cytomegalovirus DNA polymerase (UL54) by mimicking the pyrophosphate leaving group of the nucleotide transfer reaction. Difficulties expressing UL54 have hampered investigation of the precise structural requirements rendering inhibition by this drug. However, a previously engineered chimeric DNA polymerase, constructed by mutating the homologous polymerase from bacteriophage RB69 (gp43) to express several variable elements from UL54, can bypass this obstacle because of its favorable expression an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase modulators have been shown to affect the topology of lipid bilayers and the formation of tubulo-vesicular structures, but the specific endogenous phospholipases involved have yet to be identified. Here we show that TRPML1 (MLN1), a Ca(2+)-permeable channel, contributes to membrane remodeling through a serine lipase consensus domain, and thus represents a novel type of bifunctional protein. Remarkably, this serine lipase active site determines the ability of MLN1 to generate tubulo-vesicular extensions in mucolipin-1-expressing oocytes, human fibroblasts and model membrane vesicle
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis is a leading cause of infectious disease in the world today. This outlook is aggravated by a growing number of M. tuberculosis infections in individuals who are immunocompromised as a result of HIV infections. Thus, new and more potent anti-TB agents are necessary. Therefore, dUTpase was selected as a target enzyme to combat M. tuberculosis. In this work, molecular modeling methods involving docking and QM/MM calculations were carried out to investigate the binding orientation and predict binding affinities of some potential dUTpase inhibitors. Our results suggest th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In severe pressure overload-induced cardiac hypertrophy, a dense, stabilized microtubule network forms that interferes with cardiocyte contraction and microtubule-based transport. This is associated with persistent transcriptional up-regulation of cardiac alpha- and beta-tubulin and microtubule-stabilizing microtubule-associated protein 4 (MAP4). There is also extensive microtubule decoration by MAP4, suggesting greater MAP4 affinity for microtubules. Because the major determinant of this affinity is site-specific MAP4 dephosphorylation, we characterized this in hypertrophied myocardium and th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitory neurotransmission mediated by GABA(A) receptors can be modulated by the endogenous neurosteroids, allopregnanolone and tetrahydro-deoxycorticosterone. Neurosteroids are synthesized de novo in the brain during stress, pregnancyand after ethanol consumption, and disrupted steroid regulation of GABAergic transmission is strongly implicated in several debilitating conditions such as panic disorder, major depression, schizophrenia, alcohol dependence and catamenial epilepsy. Determining how neurosteroids interact with the GABA(A) receptor is a prerequisite for understanding their physiol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MeCP2, whose methylated DNA-binding domain (MBD) binds preferentially to DNA containing 5Me-CpG relative to linear unmethylated DNA, also binds preferentially, and with similar affinity, to unmethylated four-way DNA junctions through the MBD. The Arg133Cys (R133C) mutation in the MBD, a Rett syndrome mutation that abolishes binding to methylated DNA, leads to only a slight reduction in the affinity of the MBD for four-way junctions, suggesting distinct but partially overlapping modes of binding to junction and methylated DNA. Binding to unmethylated DNA junctions is likely to involve a subset
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Actinomadura sp. R39 produces an exocellular DD-peptidase/penicillin-binding protein (PBP) whose primary structure is similar to that of Escherichia coli PBP4. It is characterized by a high beta-lactam-binding activity (second order rate constant for the acylation of the active site serine by benzylpenicillin: k2/K = 300 mm(-1) s(-1)). The crystal structure of the DD-peptidase from Actinomadura R39 was solved at a resolution of 1.8 angstroms by single anomalous dispersion at the cobalt resonance wavelength. The structure is composed of three domains: a penicillin-binding domain similar to the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The combination of partial absence of the sacrum, anorectal anomalies, and presacral mass constitutes Currarino syndrome (CS), which is associated with mutations in HLXB9.
METHODS: We analyzed 5 CS families and 6 sporadic cases for HLXB9 mutations by direct sequencing. Potentially pathologic expansions of HLXB9 GCC repeats were analyzed in patients, 4 general populations [Chinese, Japanese, Yoruba, and Centre du Etude Polymorphisme Human (CEPH)] from the HapMap project, and 145 healthy Chinese.
RESULTS: We identified 6 novel mutations affecting highly conserved residues (Ser185X,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have identified a new domain in a broad range of bacterial, as well as single archaeal and plant proteins. Its presence in the virulence-related pXO1 plasmid of Bacillus anthracis as well as in several other pathogens makes it a possible drug target. We term the new domain nuclease-related domain (NERD) because of its distant similarity to endonucleases.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AaH-IV, a P-III-type metalloproteinase found in Agkistrodon acutus venom, readily cleaves itself to release a stable protein named acucetin at 310 K under neutral and weakly alkaline conditions. A partial amino-acid residue sequence of acucetin indicates that the protein has a high homology to snake-venom proteins containing both disintegrin-like and cysteine-rich domains. Acucetin has been crystallized in space group R32, with hexagonal unit-cell parameters a = b = 155.98, c = 76.07 A. The V(M) value of about 2.97 A(3) Da(-1) suggests the presence of only one molecule in the asymmetric unit.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular matrix glycoprotein tenascin-C (TNC) expression is up-regulated in tissue remodeling processes such as tumorigenesis and wound healing. Mouse tenascin-C contains six alternatively spliced domains (A1, A2, A4, B, C, and D) between the fifth and the sixth type III fibronectin domains, which generate large numbers of TNC isoforms. To study TNC isoform variability of wound healing in mice, we induced glomerulonephritis by using Habu snake venom (HSV) and examined alternatively spliced regions by the reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) technique. RT-PCR products w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-epiligrin cicatricial pemphigoid (AECP) is a mucosal-predominant, subepithelial blistering disease characterized by IgG anti-basement membrane autoantibodies to laminin 5 (alpha3beta3gamma2). This and prior studies found that autoantibodies from most patients recognize the alpha-subunit of this laminin isoform. Accordingly, sera from 10 representative patients were tested against prokaryotic recombinants of this polypeptide in epitope mapping studies. cDNAs spanning the full length of the alpha-subunit were generated by PCR, directionally cloned into the pGEX-4T-3 vector, and expressed as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
F3, a mouse glycosyl-phosphatidylinositol anchored molecule of the immunoglobulin superfamily, is known to influence axonal growth and fasciculation via multiple interactions of its modular immunoglobulin-like domains. We prepared an Fc chimeric molecule (F3IgFc) to identify molecules interacting with these domains and characterize the functional impact of the interactions. We affinity-isolated tenascin-C and isoforms of the proteoglycan-type protein tyrosine phosphatases zeta/beta (PTPzeta/RPTPbeta) from extracts of developing mouse brain. We showed that both PTPzeta/RPTPbeta and tenascin-C c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex is a disease caused by mutations in two tumor-suppressor genes, TSC1 and TSC2. The TSC1 protein, also known as hamartin, has a critical role in controlling mTOR signalling. TSC1 does not bear apparent sequence homology with other proteins. Here we show that the N-terminal half of yeast TSC1 forms a protease-resistant domain, which is evolutionarily conserved. The crystal structure of this yeast TSC1 core domain shows that it contains a pseudo-HEAT repeat fold with its C-terminal end capped by a helical subdomain. This allows us to model the three-dimensional structur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conversion of alpha-synuclein into amyloid fibrils in the substantia nigra is linked to Parkinson's disease. Alpha-synuclein is natively unfolded in solution, but can be induced to form either alpha-helical or beta-sheet structure depending on its concentration and the solution conditions. The N-terminus of alpha-synuclein comprises seven 11-amino acid repeats (XKTKEGVXXXX) which can form an amphipathic alpha-helix. Why seven repeats, rather than six or eight, survived the evolutionary process is not clear. To probe this question, two sequence variants of alpha-synuclein, one with two fewe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-like aggregation or fibrillization of alpha-synuclein (alpha-Syn) and the filamentous deposits in Lewy bodies are believed to be closely associated with several fatal neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease and Alzheimer's disease. Here, we report the importance of a nine-residue peptide motif, (66)VGGAVVTGV(74), in the fibrillization and cytotoxicity of human alpha-Syn. Mutagenesis combined with thioflavin T fluorescence detection, atomic force microscopic imaging, and cytotoxicity assays reveal that deletion of this sequence completely eliminates alpha-Syn fibrilli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The binding of neurotrophin ligands to their respective Trk cellular receptors initiates intracellular signals essential for the growth and survival of neurons. The site of neurotrophin binding has been located to the fifth extracellular domain of the Trk receptor, with this region regulating both the affinity and specificity of Trk receptor:neurotrophin interaction. Neurotrophin function has been implicated in a number of neurological disorders, including Alzheimer's disease and Parkinson's disease.
RESULTS: We have determined the 2.7 A crystal structure of neurotrophin-4/5 bound
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A severe form of pneumonia, named coronavirus disease 2019 (COVID-19) by the World Health Organization is widespread on the whole world. The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) was proved to be the main agent of COVID-19. In the present study, we conducted an in depth analysis of the SARS-COV-2 nucleocapsid to identify potential targets that may allow identification of therapeutic targets.
METHODS: The SARS-COV-2 N protein subcellular localization and physicochemical property was analyzed by PSORT II Prediction and ProtParam tool. Then SOPMA tool and swiss
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования