IMPORTANCE: Cannabis is the most commonly used illicit drug in the world. Cannabinoids have been shown to modulate immune responses; however, the association of cannabis with neuroimmune function has never been investigated in vivo in the human brain.
OBJECTIVE: To investigate neuroimmune activation or 18-kDa translocator protein (TSPO) levels in long-term cannabis users, and to evaluate the association of brain TSPO levels with behavioral measures and inflammatory blood biomarkers.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cross-sectional study based in Toronto, Ontario, recruited individuals
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: For a small percentage of obsessive-compulsive disorder (OCD) cases exhibiting additional neuropsychiatric symptoms, it was proposed that neuroinflammation occurs in the basal ganglia as an autoimmune response to infections. However, it is possible that elevated neuroinflammation, inducible by a diverse range of mechanisms, is important throughout the cortico-striato-thalamo-cortical circuit of OCD. Identifying brain inflammation is possible with the recent advance in positron emission tomography (PET) radioligands that bind to the translocator protein (TSPO). Translocator protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A severe acute pancreatitis was produced by intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS) in rats with preexisting hemorrhagic and necrotizing pancreatitis induced by retrograde injection of a 5% taurocholate plus 1% trypsin solution into the pancreatic duct. Mortality and time-course changes in pancreatic, hepatic, renal and pulmonary functions, and organ myeloperoxidase (MPO) levels were examined in this model. LPS at an intraperitoneal dose of 30 mg/kg, which scarcely caused death and had no marked effect on serum parameters and organ MPO levels in rats without pancreatitis, increas
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) has become one of the most important molecular targets for the development of anticancer agents because of its critical role in regulating cell proliferation, differentiation, and survival. In the present study, a novel series of benzimidazole-triazole derivatives were designed by incorporating pharmacophoric features of clinically used EGFR inhibitors, synthesized, characterized, and evaluated for their anticancer potential. Cytotoxicity studies against the A549 lung cancer cell line identified 2-((4-Ethyl-5-(2-(4-hydroxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Promoting intestinal barrier repair and epithelial regeneration is a core therapeutic objective in managing ulcerative colitis (UC). Intestinal stem cell (ISC) differentiation is pivotal in sustaining epithelial renewal and mucosal homeostasis. Huangqin decoction (HQD), a classical herbal formulation comprising Scutellaria baicalensis, Ziziphus jujuba, Paeonia lactiflora, and Glycyrrhiza uralensis, is clinically used for inflammatory bowel disease. Nevertheless, how HQD precisely regulates ISC differentiation to promote UC repair remains unclear.
PURPOSE: This research sought to a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thyroid carcinoma (THCA) is one of the most commonly diagnosed malignancies. Collagen is the main component in extracellular matrix. Rising studies have determined the oncogenic effect of collagen in cancer progression, which is intriguing to be further explored. Collagen type XXVI alpha 1 chain (COL26A1) is a newly discovered collagen subtype, functions of which still remain poorly demonstrated in THCA.
METHODS: Based on the transcriptome data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and other public databases, we conducted investigations of COL26A1 in THCA with respects to diagnostic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The OH-initiated degradation of 2-amino-2-methyl-1-propanol [CH3C(NH2)(CH3)CH2OH, AMP] was investigated in a large atmospheric simulation chamber, employing time-resolved online high-resolution proton-transfer reaction-time-of-flight mass spectrometry (PTR-ToF-MS) and chemical analysis of aerosol online PTR-ToF-MS (CHARON-PTR-ToF-MS) instrumentation, and by theoretical calculations based on M06-2X/aug-cc-pVTZ quantum chemistry results and master equation modeling of the pivotal reaction steps. The quantum chemistry calculations reproduce the experimental rate coefficient of the AMP + OH reacti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular cysteine (Cys)/cystine (CySS) redox potential (E(h)) has been shown to regulate diverse biological processes, including enzyme catalysis, gene expression, and signaling pathways for cell proliferation and apoptosis, and is sensitive to aging, smoking, and other host factors. However, the effects of extracellular Cys/CySS redox on the nervous system remain unknown. In this study, we explored the role of extracellular Cys/CySS E(h) in metabotropic glutamate receptor 5 (mGlu5) activation to understand the mechanism of its regulation of nerve cell growth and activation. We showed tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2-Methyl-N-((2'-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)biphenyl-4-yl)methyl)propan-1-amine (PF-04455242) is a novel κ-opioid receptor (KOR) antagonist with high affinity for human (3 nM), rat (21 nM), and mouse (22 nM) KOR, a ∼ 20-fold reduced affinity for human μ-opioid receptors (MORs; K(i) = 64 nM), and negligible affinity for δ-opioid receptors (K(i) > 4 μM). PF-04455242 also showed selectivity for KORs in vivo. In rats, PF-04455242 blocked KOR and MOR agonist-induced analgesia with ID(50) values of 1.5 and 9.8 mg/kg, respectively, and inhibited ex vivo [(3)H](2-(benzofuran-4-yl)-N-methyl-N-((5S,7R,8R)-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen bonding was studied in 24 pairs of isopropyl alcohol and phenol as one partner, and water and amino-acid mimics (methanol, acetamide, neutral and protonated imidazole, protonated methylalamine, methyl-guanidium cation, and acetate anion) as the other partner. MP2/6-31+G* and MP2/aug-cc-pvtz calculations were conducted in the gas phase and in a model continuum dielectric environment with dielectric constant of 15.0. Structures were optimized in the gas phase with both basis sets, and zero-point energies were calculated at the MP2/6-31+G* level. At the MP2/aug-cc-pvtz level, the BSSE va
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was designed to compare the allosteric coupling between the Cl- channel of the GABAA receptor and the different benzodiazepine recognition site subtypes (BZ sites) in the cerebral cortex of newborn (5-day-old) and adult rats (90-day-old). To this aim, we reexamined the heterogeneity of cortical GABAA receptors in self- and cross-competition binding experiments using [3H]flunitrazepam and two ligands with higher affinity for benzodiazepine BZ1 sites relative to benzodiazepine BZ2 sites, the triazolopyridazine 3-methyl-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazolo [4,3-b] pyrida
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shared enzymatic targets between azoles used in agriculture as fungicides and clinical antifungals are hypothesized to have led to the drift of resistant fungal isolates from field to clinic, reducing efficacy of azoles in infectious disease treatment. Recent discovery of a novel herbicide, tetflupyrolimet, and a potential clinical antifungal, olorofim, both targeting dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), raises concern that widespread use of tetflupyrolimet may similarly cause clinical resistance to olorofim in Aspergillus isolates migrating from agricultural settings. Using minimum inhibitor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adolescent bipolar disorder (BD) is frequently accompanied by persistent sleep disturbances and depressive episodes that are resistant to standard treatments. Conventional antidepressants carry a risk of inducing mania or rapid cycling, particularly in younger patients. Agomelatine, a melatonergic agonist and selective serotonergic antagonist, addresses both circadian dysregulation and depressive symptoms through a unique mechanism that does not increase synaptic serotonin, thereby potentially minimizing the risk of mood switch. Despite its efficacy in adults, its use in adolescent BD remains
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: South Africa accounts for 20% of global HIV infections. Six-monthly injectable lenacapavir (LEN) for HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP) has superior efficacy to oral tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC), and similar efficacy to 2-monthly injectable cabotegravir (CAB). With LEN's regulatory approval, South Africa faces critical implementation decisions amid constrained domestic resources and reduced international funding. We evaluated the epidemiological impact, cost-effectiveness, and optimal populations for LEN roll-out in South Africa.
METHODS AND FINDINGS: Usi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) plays a crucial role in cognitive function, and its dysfunction has been proposed as a primary pathophysiological factor in schizophrenia. Although the α7 nAChR is expressed in both neuronal and activated glial cells, its association with activated glia and its role in the pathophysiology of schizophrenia remain uncertain. Therefore, we investigated α7 nAChR availability and activated glia evaluated with 18 kDa translocator protein (TSPO) levels in individuals with schizophrenia, and further examined their association and relationships to cogniti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lenacapavir (LEN) is a first-in-class capsid (CA) inhibitor for the treatment and prevention of HIV-1 infection. While LEN has shown potent antiviral activity across all major HIV-1 subtypes, the impact of existing HIV-1 CA sequence diversity on the activity of LEN remains to be determined. Here, we identified natural polymorphisms within the LEN-binding site and assessed each for their impact on viral infectivity and susceptibility to LEN. Using a co-crystal structure of LEN in complex with a CA hexamer, we identified 29 binding site residues within five angstroms of LEN and analyzed each for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
White matter injury contributes to neurological disorders after acute ischemic stroke (AIS). The repair of white matter injury is dependent on the re-myelination by oligodendrocytes. Both melatonin and serotonin antagonist have been proved to protect against post-stroke white matter injury. Agomelatine (AGM) is a multi-functional treatment which is both a melatonin receptor agonist and selective serotonin receptor antagonist. Whether AGM protects against white matter injury after stroke and the underlying mechanisms remain elusive. Here, using the transient middle cerebral artery occlusion (tM
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The oral IP receptor agonist selexipag is approved for the long-term treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH). Treatment interruptions should be avoided due to the progressive nature of the disease. An intravenous (IV) formulation of selexipag was developed to provide a treatment option for short-term interruptions to oral selexipag. In this prospective, multicenter, open-label study, the safety, tolerability, and pharmacokinetics of temporarily switching between oral and IV selexipag were investigated (NCT03187678, ClinicalTrials.gov).
METHODS: PAH patients receiving st
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cefquinome and ceftiofur are β-lactam antibiotics used for the treatment of bacterial infections in swine. Although these antimicrobials are administered intramuscularly, the exposure of the gut microbiota to these cephalosporins is not well described. This exposure can contribute to the emergence and spread of antimicrobials in the environment and to the possible spread of antimicrobial resistance genes. To assess the impact of drug administration on the intestinal excretion of these antimicrobials it is essential to measure the amounts of native compound and metabolites in feces. Two (ultra)
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cosolvent Molecular Dynamics (MD) simulations are increasingly popular techniques developed for prediction and characterization of allosteric and cryptic binding sites, which can be rendered "druggable" by small molecule ligands. Despite their conceptual simplicity and effectiveness, the analysis of cosolvent MD trajectories relies on pocket volume data, which requires a high level of manual investigation and may introduce a bias. In this work, we present CAT (Cosolvent Analysis Toolkit): an open-source, freely accessible analytical tool, suitable for automated analysis of cosolvent MD traject
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования