P-glycoprotein (Pgp) mediated efflux impacts on the drug absorption, distribution, metabolism and excretion, and confers multidrug resistanc … ype of rule-based approach. Contrary to the rule-of-five compliant compounds, proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) have shown the opposite preference of physicochemical properties to evade efflux. Our analysis reiterates the critical role of intrinsic passive permeability in the efflux ratio, and indeed, its mitigation is often driven by increased pas …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylases (HDACs) catalyze the hydrolysis of acetyl-l-lysine side chains in histones and non-histones, which are key to epigeneti … plied. These techniques include selective inhibitors, dual-target inhibitors, proteolysis targeting chimeras, and protein-protein interaction inhibitors.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to deliver proteins and peptides across the plasma membrane into the cytosol of living mammalian cells would be highly impactful … tution in the cytosol as a readout for endosomal escape and cytosolic delivery, we showed that BoNT chimeras with nanobodies replacing their natural receptor binding domain can be selectively targeted to cells expressing nanobody-matched surface markers. We used chimeric BoNTs to deliver a range of cargo from 1.3 to 55 kDa in size, and demonstrated select …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of thirty 1,2,3-triazolylsterols, inspired by azasterols with proven antiparasitic activity, were prepared by a stereocontrolled synthesis. Ten of these compounds constitute chimeras/hybrids of 22,26-azasterol (AZA) and 1,2,3-triazolyl azasterols. The entire library was assayed against the kinetoplastid parasites Leishmania donovani, Trypanosoma cruzi, and Trypanosoma brucei, the causatives agents for visceral leishmaniasis, Chagas disease, and sleeping sickness, respectively. Most of the compounds were active at submicromolar/nanomolar concentrations with high selectivity index, when…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extensive research conducted on mouse-human chimeras has advanced our understanding on infectious diseases including the human-malaria parasite, Plasmodium falciparum. In vitro culture of asexual-blood stage infection of P. falciparum does not answer all questions related to parasitology, pharmacology and immunology, and complex life cycle, complicated genome, evolution of drug resistance and poor diagnosis makes it difficult to understand the patho-biology of parasite. Unavailability of effective-vaccine and issues of drug resistance advocates the use of human cell/tissues reconstituted immun…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) are dual-functional hybrid molecules that can selectively recruit an E3 ubiquitin ligase to a target protein to direct the protein into the ubiquitin-proteasome system (UPS), thereby selectively reducing the target protein level by the ubiquitin-proteasome pathway. Nowadays, small-molecule PROTACs are gaining popularity as tools to degrade pathogenic protein. Herein, we present the first small-molecule PROTACs that can induce the α 1A-adrenergic receptor (α 1A-AR) degradation, which is also the first small-molecule PROTACs for G protein-coupled receptor…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prior studies demonstrate that astrotactin (ASTN1) provides a neuronal receptor for glial-guided CNS migration. Here we report that ASTN1 bi … e cells of a mutant form of ASTN1 that does not bind CDH2 also slowed migration. Moreover, in vitro chimeras of granule cells and glia showed impaired neuron-glia attachment in the absence of glial, but not neuronal, Cdh2 Thus, cis and trans bindings of ASTN1 to neuronal and glial CDH2 form an asymmetric neuron-glial bridge complex that promotes glial-gui …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-7 is essential for the development and homeostasis of T and B lymphocytes and is critical for neonatal lymph node organogenesis because I … ulations were substantially decreased after IL-7 ablation. Testing lymphocyte homing in bone marrow chimeras reconstituted with Rorc-/- bone marrow confirmed that ILC3s in lymph nodes are required for normal lymphocyte homing. Collectively, our data suggest that maintenance of intact lymph nodes relies on IL-7-dependent maintenance of ILC3 cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endodermal pouches are a series of reiterated structures that segment the pharyngeal arches and help pattern the vertebrate face. Multip … his window results in morphological defects to the pouches and craniofacial skeleton. Using genetic chimeras we show that Bmp signals directly to the endoderm for proper morphogenesis. Time-lapse imaging and analysis of reporter transgenics show that Bmp signaling is necessary for pouch outpocketing via the Fibroblast growth factor (Fgf) pathway. Double l …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neck acquired flexibility through modifications of the head-trunk interface in vertebrate evolution. Although developmental programs for the neck musculoskeletal system have attracted the attention of evolutionary developmental biologists, how the heart, shoulder and surrounding tissues are modified during development has remained unclear. Here we show, through observation of the lateral plate mesoderm at cranial somite levels in chicken-quail chimeras, that the deep part of the lateral body wall is moved concomitant with the caudal transposition of the heart, resulting in the infolding of…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular and cellular mechanisms that control jaw length are becoming better understood. This is significant since the jaws are not only cr … quail and duck embryos. Quail have short jaws whereas those of duck are relatively long. Quail-duck chimeras reveal that the determinants of jaw length are NCM mediated throughout development and include species-specific differences in jaw progenitor number, differential regulation of various signaling pathways, and the autonomous activation of programs f …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haemophilus influenzae (Hi) causes respiratory tract infections and is also considered to be a commensal, particularly in preschool children … luble immunoglobulin (Ig) D at the constant heavy chain domain 1 as revealed by recombinant IgD/IgG chimeras. NTHi also interacted with B lymphocytes via the IgD B-cell receptor, resulting in internalization of bacteria, T-cell-independent activation via Toll-like receptor 9, and differentiation into non-NTHi-specific IgM-producing cells. Taken together, …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The four R-spondin (Rspo) proteins are secreted agonists of Wnt signalling in vertebrates, functioning in embryogenesis and adult stem cell … merization of ZNRF3(ecto) but not of RNF43(ecto). Comparison of the four Rspo proteins, mutants and chimeras in biophysical and cellular assays shows that their signalling potency depends on their ability to recruit ZNRF3 or RNF43 via Fu1 into a complex with LGR receptors, which interact with Rspo via Fu2.
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TET family enzymes convert 5-methylcytosine (5mC) to 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) in DNA. Here, we show that Tet1 and Tet2 are Oct4-regula … trophoblast stem cell lineage determinant Elf5 and can colonize the placenta in midgestation embryo chimeras. Consistent with these findings, Tet1-depleted ESCs form aggressive hemorrhagic teratomas with increased endoderm, reduced neuroectoderm, and ectopic appearance of trophoblastic giant cells. Thus, 5hmC is an epigenetic modification associated with …
СтатьяResearch Support, American Recovery and Reinvestment ActПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The renal Na-K-Cl cotransporter (NKCC2) is selectively expressed in the apical membranes of cells of the mammalian kidney, where it is the target of the clinically important loop diuretics. In contrast, the "secretory" NKCC1 cotransporter is localized in the basolateral membranes of many epithelia. To identify the sorting signal(s) that direct trafficking of NKCCs, we generated chimeras between the two isoforms and expressed these constructs in polarized renal epithelial cell lines. This analysis revealed an amino acid stretch in NKCC2 containing apical sorting information. The NKCC1 C terminu…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three consecutive plaque purifications of four chimeric yellow fever virus-dengue virus (ChimeriVax-DEN) vaccine candidates against dengue virus types 1 to 4 were performed. The genome of each candidate was sequenced by the consensus approach after plaque purification and additional passages in cell culture. Our data suggest that the nucleotide sequence error rate for SP6 RNA polymerase used in the in vitro transcription step to initiate virus replication was as high as 1.34 x 10(-4) per copied nucleotide and that the error rate of the yellow fever virus RNA polymerase employed by the chimeras…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two molecularly engineered, live-attenuated West Nile virus (WN) vaccine candidates were highly attenuated and protective in rhesus monkeys. … ttenuation phenotype for nonhuman primates. Despite their high level of attenuation in monkeys, the chimeras induced a moderate-to-high titer of neutralizing antibodies and prevented viremia in monkeys challenged with WN. The more attenuated vaccine candidate, WN/DEN4-3'Delta 30, will be evaluated first in our initial clinical studies.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Brucella BvrR/BvrS two-component regulatory system is highly similar to the regulatory and sensory proteins of Sinorhizobium and Agrobac … p 3 outer membrane proteins and the pattern of lipid A acylation. Constructs of virulent B. abortus chimeras containing heterologous LPS from the bvrS(-) mutant demonstrated an altered permeability to cationic peptides similar to that of the BvrR/BvrS mutants. We hypothesize that the Brucella BvrR/BvrS is a system devoted to the homeostasis of the outer m …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the human central nervous system, susceptibility to poliovirus (PV) infection is largely confined to a specific subpopulation of neuronal … hing the growth properties in HeLa cells. We now show that attenuation of neurovirulence of PV/HRV2 chimeras is not confined to CD155 transgenic mice but is evident also after intraspinal inoculation into Cynomolgus monkeys. We have dissected the PV and HRV2 IRES elements to determine those structures responsible for neurovirulence (or attenuation) of the …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this review the role of various subpopulations of macrophages in the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyetitis is discuss … techniques such as in situ nick translation and experimental approaches like the use of bone marrow chimeras and macrophage depletion techniques, give valuable information about the types and functions of cells involved in central nervous system inflammation. The review is divided in three parts. In the first part the experimental autoimmune encephalomyel …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования