Acetamiprid (ACE), a widely used neonicotinoid insecticide, has raised increasing concerns regarding its potential health risks; however, its effects on bone metabolism remain unclear. Here, computational toxicology, network toxicology, molecular docking, and molecular dynamics simulations were integrated with in vivo and in vitro experiments to investigate the impact of ACE and its primary metabolite N-desmethyl-acetamiprid (N-dm-ACE) on bone remodeling. The results show that long-term ACE exposure significantly reduced trabecular bone mineral density and bone mass, impaired trabecular microa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoporosis is a metabolic bone disease characterized by dysregulated osteoclast activity, resulting in increased bone degradation and compromised bone microarchitecture. While the interconnection between osteoclast differentiation and cellular energy metabolism has become increasingly recognized, the role of pyrimidine metabolism in this process remains largely undefined.
METHODS: Integrative multi-omics analyses were performed to characterize transcriptional and metabolic alterations during receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quantitative assessment of osteoclasts by counting and measuring area proportions is a fundamental approach for analyzing in vitro osteoclastogenesis. However, there is a lack of user-friendly automated analysis tools that do not require programming expertise, leading researchers to rely on manual operations for quantitative analysis. To address this limitation, the present study developed an offline software application utilizing the YOLOv8 instance segmentation model. This software facilitates the automated detection of osteoclasts in single images and batches, achieving an inference speed o…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclast-derived exosomes play a critical role in suppressing osteogenic differentiation, contributing to postmenopausal osteoporosis (PMOP). QiangGuYin (QGY), a traditional Chinese herbal formula, has demonstrated efficacy in alleviating PMOP progression. This study aimed to elucidate the mechanism by which QGY modulates osteoclast-derived exosome-mediated inhibition of osteogenesis. Exosomes were isolated from osteoclasts treated with QGY-containing serum or control serum. Bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) were used to evaluate osteogenic differentiation by Western blotting, alka…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis (PMOP) represents the most prevalent metabolic bone disease among postmenopausal women worldwide. Cathepsin K (CTSK), a key mediator of osteoclastic bone resorption, serves as a critical therapeutic target for PMOP. Through structure-based virtual screening coupled with functional validation, we identified Tucatinib as a potent CTSK inhibitor. Microscale thermophoresis (MST), molecular docking, and CTSK activity assays confirmed that Tucatinib directly binds to and inhibits CTSK, effectively suppressing osteoclast-mediated bone resorption. Notably, Tucatinib attenua
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclast hyperactivity is a key factor in the pathogenesis of several skeletal disorders, including inflammatory bone loss, periprosthetic osteolysis, and rheumatoid arthritis. The ubiquitin-proteasome system (UPS) is pivotal in bone homeostasis and disease pathogenesis, modulating critical osteogenic and osteolytic signaling cascades. Our study identified Spautin-1, an inhibitor of ubiquitin-specific protease 10 (USP10), with the capacity to suppress osteoclastogenesis and the expression of genes associated with osteoclast activity, triggered by the nuclear factor-κB (NF-κB) ligand (RANKL)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis (PMOP) is primarily characterized by excessive osteoclast activation. This study aimed to explore whether estrogen deficiency regulates osteoclast function through metabolic and epigenetic mechanisms and to elucidate the interventional effects of the novel active vitamin D analog eldecalcitol (ED-71). Using an ovariectomized (OVX) rat model and in vitro experiments, we showed that estrogen deficiency enhances glycolysis in osteoclasts, leading to lactate accumulation and increased levels of histone H3K18 lactylation (H3K18la), which subsequently induces endoplasmic …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periprosthetic osteolysis induced by wear debris remains a leading cause of aseptic loosening after joint arthroplasty, with no established pharmacological treatment. We investigated an anti-sclerostin antibody (Ab-Scl) and elucidated its mechanism of action in cobalt-chromium (CoCr) particle-induced osteolysis. Tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)-tdTomato mice with labeled mature osteoclasts (mOCs) were used. CoCr particles were applied to the calvarial bone, with or without Ab-Scl administration. Intravital two-photon bone imaging, microcomputed tomography (μCT), and histological and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer exhibits a marked propensity for skeletal metastasis; however, the molecular drivers of bone colonization remain incompletely defined. We investigated the tumor suppressor neurofibromin (NF1), a dual repressor for RAS and ER signaling, whose inactivation promotes endocrine therapy (ET) resistance and is associated with inferior relapse-free survival. NF1 copy number loss was detected in 62% of ER+ patients who subsequently developed metastases and was associated with an increased likelihood of bone metastases at initial diagnosis. In mouse xenogra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis (PMOP) arises from a bone remodeling imbalance in which osteoclast-mediated resorption exceeds osteoblast-driven formation. However, current therapies primarily target osteoclasts without restoring osteoblast function, underscoring the need for mechanism-driven dual-action approaches. Here, we identify neddylation as a post-translational modification that reciprocally regulates osteoclast and osteoblast differentiation. In bone tissue from patients with PMOP, NEDD8 and its activating enzyme NAE1 were significantly upregulated, indicating heightened pathway activity.…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis is characterized by excessive osteoclast-mediated bone resorption driven by estrogen deficiency. Bruceine D (BD) … ithout cytotoxic effects at effective concentrations. BD suppressed the formation of multinucleated osteoclasts, reduced expression of osteoclast-specific genes, and impaired podosome formation and bone resorption activity. Mechanistically, BD attenuated the activation of STAT3 and NF-κB signaling pathways without affecting MAPKs and AKT signaling, leading to …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoarthritis (OA) is a chronic, age-related disease that severely impairs the quality of life. The pathogenesis of OA remains unknown, and current pharmacological treatments are still limited. Thus, it is urgent to identify disease targets and develop more effective therapeutic agents for OA.
METHODS: miR-590-3p expression in synovial tissues, fibroblast-like synoviocytes (FLS) and sera of OA patients was detected using miRNA microarray, fluorescence in situ hybridization (FISH), qPCR, and bioinformatics. Luciferase reporter assays and Western blot were employed to confirm the t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial lipoproteins are recognized as key virulence factors that contribute to bone destruction during bacterial infection. Probiotics are widely known for their beneficial effects on bone health; however, the role of their lipoproteins remains poorly understood. In the current study, we investigated the role of lipoproteins derived from the representative probiotic Lactiplantibacillus plantarum (Lp.lpp) in the regulation of bone metabolism. A lipoprotein-enriched fraction was prepared from L. plantarum by sonication followed by Triton X-114 phase separation. Intraperitoneal administration
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periodontitis is the sixth most common disease worldwide and is closely associated with various systemic diseases, impacting overall health. It is characterized by the over-differentiation and activity of osteoclasts, leading to increased bone resorption and subsequent bone loss. Current treatments for bone loss are not ideal, highlighting the need for new targeted therapeutic strategies. Dectin-2, a member of the C-type lectin receptor (CLR) family, has recently been reported to play an important role in immune regulation, but its role in osteoclastogenesis has not been documented. This study…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoclast (OC) overactivation and increased bone resorption are central factors contributing to osteoporosis (OP). Bletilla striata (Thunb.) Reichb. f. is known for its hemostatic properties, however, its therapeutic potential and underlying mechanisms in OC-dependent OP remain unclear.
PURPOSE: This study aimed to evaluate the anti-OP effects of Bletilla striata extract (BSE) and elucidate its mechanisms of action (MoAs) through an innovative integrated strategy combining isothermal thermal proteome profiling (TPP) and structure-based virtual screening (SBVS).
RESULTS: BSE trea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rheumatoid arthritis (RA) is a multifactorial autoimmune disease primarily affecting the joints. This study, grounded on bioinformatics insights, investigates the biological effects of zinc finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1) in the context of RA and delves into the functional mechanism.
METHODS: A murine model of RA was induced by collagen type II challenge. ZEB1 expression in the bone tissue of RA mice was determined by immunohistochemistry or RT-qPCR. Transcriptional targets of ZEB1 were predicted using bioinformatics. Gain-of-function assays of ZEB1 and amphiregulin (AREG)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis is primarily attributed to the hyperactivation of osteoclast-induced bone resorption. The differentiation and function of osteoclasts rely on the regulation of calcium oscillations/calcineurin/nuclear factor of activated T cells (Nfat) pathway. Therefore, the development of natural compounds that aim at the crucial regulator of the aforementioned pathway is essential for the suppression of osteoclastogenesis and its clinical application. Skimmianine (Ski), a furoquinoline alkaloid extracted from the Zanthoxylum genus, is known for its anti-inflammatory properties. Y…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clonorchis sinensis crude antigen (CsCA) is recognized for its immunomodulatory capacity in host-pathogen interactions and immun … gh the NF-κB and MAPK signaling pathways.
CONCLUSIONS: CsCA inhibits the formation and function of osteoclasts by suppressing the expression of key genes involved in osteoclast differentiation through the inhibition of the NF-κB and MAPK signaling pathways. This study elucidates the mechanism by which CsCA regulates osteoclasts and suggests its translational …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advancements in therapeutics have extended lifespan and improved neurodevelopmental outcomes in spinal muscular atrophy (SMA) patient … bolism, a mild SMA mouse model and Smn1 conditional knockout mice in the myeloid lineage and mature osteoclasts were utilized. Bone architecture was assessed using micro-computed tomography (micro-CT), histological staining, and immunohistochemistry. RNA sequencing was performed to explore molecular mechanisms underlying skeletal defects. Primary bone marrow …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a common bone disease that has become a serious public health problem with the aging of population. Osteoclasts are the only cells in body that can resorb bone, whose dysfunction is closely related to osteoporosis. Pyruvate kinase M2 (PKM2) is one of the essential rate-limiting enzymes in the process of glycolysis. This study aimed to elucidate the role of PKM2 in osteoclastogenesis and bone resorption. Bone marrow-derived macrophages were transfected with adenovirus to knock down the expression of PKM2 gene or treated with the PKM2 activators, DASA-58 and TEPP-46. Osteoclast f…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования