The current understanding of the cellular mode of action of PTH has undergone deep changes during the last decade and the major acquisitions can be summarized as follows. First, results from biochemical and cell biology studies suggest the existence of at least two receptor types coupled to two distinct intracellular signaling pathways by G proteins: the phospholipase C-calcium-protein kinase C pathway would be coupled to high-affinity receptors, whereas the adenylate cyclase-cAMP-protein kinase A pathway would be coupled to low-affinity receptors. Until now, only one type of PTH receptor has
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-lymphotropic virus type 3 (HTLV-3) is a new virus recently identified in two primate hunters in Central Africa. Limited sequence analysis shows that HTLV-3 is distinct from HTLV-1 and HTLV-2 but is genetically similar to simian T-lymphotropic virus type 3 (STLV-3). We report here the first complete HTLV-3 sequence obtained by PCR-based genome walking using uncultured peripheral blood lymphocytes from an HTLV-3-infected person. The HTLV-3(2026ND) genome is 8,917 bp long and is genetically equidistant from HTLV-1 and HTLV-2, sharing about 62% identity. Phylogenetic analysis of all gene r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related dysfunction is unlikely to arise from a single universal mechanism. This review develops the Polycentric Aging Framework (PAF) by integrating evidence from somatic cell nuclear transfer (SCNT), DNA methylation (DNAm) clocks, nutrient-sensing pathways, cellular senescence, systemic signaling, and human intervention studies. PAF organizes aging into partially independent, interacting centers that differ in timing, causal status, resettability, reversibility, systemic influence, regenerative impact, interventional accessibility, and lifespan-limiting potential. SCNT is interpreted not
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dramatic attention has been drawn to adenovirus as a vehicle for vaccine and cancer therapy, due to the capabilities of annihilating tumor cells and stimulating host immune response. However, few producer cells are perfect for adenoviral manufacture. Herein, we orchestrate a strategy by combining homology-independent targeted integration and sgRNA library, which not only modulates the cellular gene expression profile systemically that enhance subgroup B/C adenovirus yields by 3 ~ 7 folds, but also substitutes naïve adenovirus sequence in HEK293 cells with a recombinant E1 transgene, drasticall
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have demonstrated significant potential in cancer therapy. However, the immunosuppressive nature of the tumor microenvironment (TME) and ICI remains a major challenge in clinical treatment. Recently, epigenetic regulators, such as the histone demethylase Lysine (K)-Specific Demethylase 1 A(KDM1A/LSD1), have participated in tumor progression and immune evasion by reshaping the epigenetic state of tumor cells and the immune microenvironment. This study systematically reviewed the dual role of KDM1A in colorectal cancer (CRC). On one hand, KDM1A can promote tum
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunogenic- and immune-therapies have become hot spots in the treatment of cancer. Although promising, these strategies are frequently associated with innate or acquired resistance, calling for combined targeting of immune inhibitory signals. Epigenetic therapy is attracting considerable attention as a combination partner for immune-based therapies due to its role in molding the state and fate of cancer and immune cells in the tumor microenvironment. Here, we describe epigenetic dysregulations in cancer, with a particular focus on those related to innate immune signaling and Type I interferon
ОбзорПисьмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The paradigm type I interferonopathy Aicardi-Goutières syndrome (AGS) is most typically characterized by severe neurological involvement. AGS is considered an immune-mediated disease, poorly responsive to conventional immunosuppression. Premised on a chronic enhancement of type I interferon signaling, JAK1/2 inhibition has been trialed in AGS, with clear improvements in cutaneous and systemic disease manifestations. Contrastingly, treatment efficacy at the level of the neurological system has been less conclusive. Here, we report our real-word approach study of JAK1/2 inhibition in 11 patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite major progress in mantle cell lymphoma (MCL) therapeutics, MCL remains a deadly disease with a median survival not exceeding four years. No single driver genetic lesion has been described to solely give rise to MCL. The hallmark translocation t(11;14)(q13;q32) requires additional genetic alterations for the malignant transformation. A short list of recurrently mutated genes including ATM, CCND1, UBR5, TP53, BIRC3, NOTCH1, NOTCH2, and TRAF2 recently emerged as contributors to the pathogenesis of MCL. Notably, NOTCH1 and NOTCH2 were found to be mutated in multiple B cell lymphomas, inclu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: This review summarizes our current understanding of germline and somatic genetics and genomics of pheochromocytomas and paragangliomas (PCC/PGL), describes existing knowledge gaps, and discusses future research directions.
RECENT FINDINGS: Germline pathogenic variants (PVs) are found in up to 40% of those with PCC/PGL. Tumors with germline PVs are broadly categorized as Cluster 1 (pseudohypoxia), including those with SDH, VHL, FH, and EPAS1 PVs, or Cluster 2 (kinase signaling) including those with NF1, RET, TMEM127, and MAX PVs. Somatic driver mutations exist in some of the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemia-reperfusion (I/R) injury is common during surgery and often results in organ dysfunction. The mechanisms of I/R injury are complex, diverse, and not well understood. RNA methylation is a novel epigenetic modification that is involved in the regulation of various biological processes, such as immunity, response to DNA damage, tumorigenesis, metastasis, stem cell renewal, fat differentiation, circadian rhythms, cell development and differentiation, and cell division. Research on RNA modifications, specifically N6-methyladenosine (m6A), have confirmed that they are involved in the regula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: This study aimed to identify suitable datasets for reanalysis and then explore potential key genes and related pathways of interstitial cystitis (IC).
METHODS: We searched the Gene Expression Omnibus database and three expression profile datasets and included 23 lesions of IC and 9 normal tissues in the analysis. Eight urine specimens of patients with IC and five urine specimens of healthy controls were also included. Then, these datasets were reanalyzed to determine the differentially expressed genes (DEGs), which were used to perform Gene Ontology and pathway enrichment analyses. Thes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hormone therapy and chemotherapy are not effective for castrate-resistant prostate cancer, thus development of novel treatment strategies is required. Gene therapy involving transient high-copy transfection of interleukin (IL)-24 with an adenoviral vector can exert antitumor activity; however, the effects of stable IL-24 transfection are not fully understood. The aim of this study was to investigate the effects of IL-24 overexpression in prostate cancer cells, in vitro.
MATERIALS AND METHODS: DU145 cells were transfected the IL-24 gene using a retroviral vector. Apoptosis inductio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transsulfuration pathway is a metabolic pathway where transfer of sulfur from homocysteine to cysteine occurs. The pathway leads to the generation of several sulfur metabolites, which include cysteine, GSH and the gaseous signalling molecule hydrogen sulfide (H2 S). Precise control of this pathway is critical for maintenance of optimal cellular function and, therefore, the key enzymes of the pathway, cystathionine β-synthase and cystathionine γ-lyase, are regulated at multiple levels. Disruption of the transsulfuration pathway contributes to the pathology of several conditions such as vasc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-immune factors are the most common cause of hydrops fetalis, which may manifest as abnormal accumulation of fluid in the body cavities. Hydrops fetalis is a complex condition with a high mortality rate. The prognosis is depending on the underlying disease and is particularly poor in those with chromosomal aberrations or monogenic disorders. In this paper, advance in the research on non-immune hydrops fetalis is reviewed.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pineal gland (PG) derives from the neural tube, like the rest of the central nervous system (CNS). The PG is specialized in synthesizing and secreting melatonin in a circadian fashion. The nocturnal elevation of melatonin is a highly conserved feature among species which proves its importance in nature. Here, we review a limited set of intrinsic and extrinsic regulatory elements that have been shown or proposed to influence the PG's melatonin production, as well as pineal ontogeny and homeostasis. Intrinsic regulators include the transcription factors CREB, Pax6 and NeuroD1. In addition, m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite consistent observations of sex differences in depression and related emotional disorders, we do not yet know how these sex differences modulate the effects of genetic polymorphisms implicated in risk for these disorders. This Mini-Review focuses on genetic polymorphisms of the serotonergic system to illustrate how sex differences might modulate the neurobiological pathways involved in the development of depression. We consider the interacting role of environmental factors such as early-life stress. Given limited current knowledge about this topic, we highlight methodological considerat
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rice is the main staple crop for one-third of the world population. To maximize yields, large quantities and constant input of fertilizers containing essential nutrients such as phosphorus (P) and iron (Fe) are added. Rice can germinate in both aerobic and anaerobic conditions, but the crosstalk between oxygen (O₂) and nutrients such as P and Fe on plant growth remains obscure. The aim of this work was to test whether such interactions exist, and, if so, if they are conserved between up- and lowland rice varieties. To do so, we assessed shoot and root biomass as well as inorganic phosphate (Pi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) act as a relay center through which extracellular signals, in the form of neurotransmitters or therapeutics, are converted into an intracellular response, which ultimately shapes the overall response at the tissue and behavioral level. Remarkably in similar ways, epigenetic mechanisms also modulate the expression pattern of a large number of genes in response to the dynamic environment inside and outside of the body, and consequently overall response. Emerging evidences from the pharmacogenomics and preclinical studies clearly suggest that these two distinct
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is an impelling need to develop new therapeutic strategies for patients with myocardial infarction and heart failure. Leading from the large quantity of new information gathered over the last few years on the mechanisms controlling cardiomyocyte proliferation during embryonic and fetal life, it is now possible to devise innovative therapies based on cardiac gene transfer. Different protein-coding genes controlling cell cycle progression or cardiomyocyte specification and differentiation, along with microRNA mimics and inhibitors regulating pre-natal and early post-natal cell proliferatio
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain tumors are the most common childhood solid malignancy and the leading cause of cancer-related death in children. Medulloblastoma, ependymoma, supratentorial primitive neuroectodermal tumors, and pilocytic astrocytoma are the most prevalent types, all of which are clinically, histologically, and genetically heterogeneous. Despite an incomplete molecular understanding of these tumors, we have made significant headway in the past 5 years in identifying and classifying important genetic alterations and pathways central to the disease process. This review summarizes our current state of knowl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования