Histone deacetylase (HDAC) inhibitors affect cell homeostasis, gene expression, and cell cycle progression and promote cell terminal differentiation or apoptosis. However, the effect of HDAC inhibition on SH-SY5Y cells, which are neuroblastoma cells capable of differentiating into neurons under specific conditions, such as in the presence of retinoic acid (RA), is unknown. In this study, we hypothesized that HDAC inhibitors induced the neuronal differentiation of SH-SY5Y cells. To test this hypothesis, we used phase contrast microscopy, immunocytochemistry (ICC), qPCR, and western blotting ana
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Few phase 3 studies have evaluated optimal systemic treatment strategies for patients with oligometastatic hormone-sensitive prostate cancer (HSPC), who may be at risk of undertreatment.
OBJECTIVE: To evaluate outcomes for patients with oligometastatic and polymetastatic HSPC treated with enzalutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) versus placebo plus ADT.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a post hoc analysis of data for 927 patients with nonvisceral metastatic HSPC in the ARCHES trial (NCT02677896).
INTERVENTION: Patients were randomized 1:1 to enzalutamide (
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a disabling joint disease characterized by cartilage degeneration. Reactive oxygen species (ROS)-induced oxidative stress is an important cause of early chondrocyte death. For this reason, we investigated PD184352, a small molecule inhibitor with potential anti-inflammatory and antioxidant activity. We evaluated the protective effect of PD184352 against destabilized medial meniscus (DMM)-induced OA in mice. The knee joints of the PD184352-treated group had higher Nrf2 expression and milder cartilage damage. Moreover, in in vitro experiments, PD184352 suppressed IL-1β-ind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is an aggressive disease with a poor prognosis. Brentuximab vedotin (BV), an anti-CD30 monoclonal antibody linked to a microtubule-disrupting agent, has been approved for the treatment of PTCL. We evaluated a new effective combination partner of BV using non-clinical approaches that could potentially identify agents capable of improving survival times for patients with PTCL.
METHODS: A high-throughput screening test was used to select the most synergistic partner of BV from 14 candidate drugs that were under development or available in clinical pract
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) is a type of human γ-herpesvirus, and its reactivation plays an important role in the development of EBV-driven Burkitt lymphoma (BL). Despite intensive chemotherapy, the prognosis of relapsed/refractory BL patients remains unfavorable, and a definitive method to completely eliminate latent EBV infection is lacking. Previous studies have demonstrated that histone deacetylase (HDAC) inhibitors can induce the transition of EBV from latency to the lytic phase. The lytic activation of EBV can be inhibited by tenofovir, a potent inhibitor of DNA replication. Herein, we expl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Monkeypox is endemic to African region and has become of Global concern recently due to its outbreaks in non-endemic countries. Although, the disease was first recorded in 1970, no monkeypox specific drug or vaccine exists as of now.
METHODS: We applied drug repositioning method, testing effectiveness of currently approved drugs against emerging disease, as one of the most affordable approaches for discovering novel treatment measures. Techniques such as virtual ligand-based and structure-based screening were applied to identify potential drug candidates against monkeypox.
RESULT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Some migraine treatments are contraindicated for patients with cardiovascular disease (CVD) or risk factors (CVRFs). We report safety and efficacy of lasmiditan, a new oral acute migraine treatment with no cardiovascular contraindication, in Japanese patients with CVRFs.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: MONONOFU was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study of Japanese patients with migraine (met International Headache Society criteria, Migraine Disability Assessment score ≥11, disabling migraine for ≥1 year). Eligible patients were randomized (7:3:7:6
Рандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Once-daily roflumilast cream, 0.3%, a potent phosphodiesterase 4 inhibitor, demonstrated efficacy and was well tolerated in a phase 2b trial of patients with psoriasis.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of roflumilast cream, 0.3%, applied once daily for 8 weeks in 2 trials of patients with plaque psoriasis.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Two phase 3, randomized, double-blind, controlled, multicenter trials (DERMIS-1 [trial 1; n = 439] and DERMIS-2 [trial 2; n = 442]) were conducted at 40 centers (trial 1) and 39 centers (trial 2) in the US and Canada between December 9, 201
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) represents a new era in the management of chronic myeloid leukemia (CML). Despite their long clinical success, point mutations emerging before or during TKI treatment remain an obstacle for several cases. T315I is one of these point mutations in the tyrosine kinase domain of BCR::ABL1. It is a major cause of resistance against first- and second-generation TKIs and therefore lowers survival rates of a small group of patients. Olverembatinib (HQP-1351, formerly GZD-824) is a novel, orally active TKI, which acts through targeting the ATP-bindi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Individuals with 22q11.2 deletion syndrome (22q11DS) are at increased risk of developing psychosis and cognitive impairments, which may be related to dopaminergic and glutamatergic abnormalities. Therefore, in this exploratory study, we examined the association between dopaminergic and glutamatergic functioning in 22q11DS. Additionally, the associations between glutamatergic functioning and brain volumes in 22q11DS and healthy controls (HC), as well as those between dopaminergic and cognitive functioning in 22q11DS, were also examined.
METHODS: In this cross-sectional, multimodal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Capmatinib, a MET inhibitor, showed substantial antitumour activity with manageable side effects in patients with MET exon 14 (METex14)-mutated advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) in the GEOMETRY mono-1 study. We report patient-reported outcomes (PROs) from this study.
METHODS: Enrolled treatment-naïve (1L) or pre-treated (2L+) patients with aNSCLC with a METex14-skipping mutation received 400 mg capmatinib twice daily during 21-day treatment cycles. PROs were collected at baseline and every six weeks thereafter using EORTC QLQ-C30 global health status/quality of life (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) is one of the most aggressive solid tumors. ATC is frequently diagnosed at advanced stages with unresectable disease and palliative care is often indicated. Recently, several patient-tailored therapies for ATC are emerging due to advances in molecular profiling of these tumors. Entrectinib is a potent oral selective inhibitor of neutrotrophic tropomyosin receptor kinase (NTRK), ROS1, and anaplastic lymphoma kinase fusions. The experience regarding ATC and other thyroid carcinomas, particularly in the neoadjuvant setting, is minimal.
CASE REPORT:
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Lasmiditan is a novel selective 5-HT1F receptor agonist, recently approved for acute treatment of migraine. 5-HT1F receptors are widely expressed in the CNS and trigeminovascular system. Here, we have explored the therapeutic effects of 5-HT1F receptor activation in preclinical models of migraine and cluster headache.
EXPERIMENTAL APPROACH: Electrical stimulation of the dura mater or the superior salivatory nucleus in anaesthetised rats evoked trigeminovascular or trigeminal-autonomic reflex activation at the level of the trigeminocervical complex. Additionally, crania
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Migraine is characterized by severe, intermittent headache attacks with associated symptoms including nausea, vomiting, phonophobia, and photophobia. Still Triptans (selective 5-HT1B/D agonists) are considered as the first-line therapy in acute attack of migraine. Recently two new drugs Lasmiditan and Ubrogepant were approved by United States Food and Drug Administration in acute attack of migraine with or without aura in adults. Lasmiditan is a highly selective 5-HT1F receptor agonist which demonstrated superiority to placebo in the acute treatment of migraine in adults with moderate/severe m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous clinical trials have demonstrated that entinostat in combination with exemestane had good tolerability and significant clinical efficacy in patients with advanced hormone receptor positive (HR+) and HER2 negative (HER2-) metastatic breast cancer (MBC) in the USA. However, no clinical trials have been conducted in Chinese populations.
OBJECTIVE: To investigate the safety, pharmacokinetics, and pilot efficacy of entinostat with or without exemestane in Chinese postmenopausal patients with locally advanced or metastatic HR+ /HER2- MBC.
PATIENTS AND METHODS: Nineteen patient
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thaxtomin A (TA) is a natural cellulose biosynthesis inhibitor (CBI) synthesized by the potato common scab-causing pathogen Streptomyces scabies. Inhibition of cellulose synthesis by TA compromises cell wall organization and integrity, leading to the induction of an atypical program of cell death (PCD). These processes may facilitate S. scabies entry into plant tissues. To study the mechanisms that regulate the induction of cell death in response to inhibition of cellulose synthesis, we used Arabidopsis thaliana cell suspension cultures treated with two structurally different CBIs,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial‑mesenchymal transition (EMT) plays an important role in cancer progression, metastasis and drug resistance, and recent studies have revealed that neoplastic epithelial cells regain the stem cell state through EMT. Single‑agent targeted cancer therapy frequently fails due to acquired drug resistance. Therefore, multi‑agent targeted therapy exhibits advantages in fighting cancer cells. In the present study, small molecule inhibitors SB431542 (ALK inhibitor), CHIR99021 (GSK3 pathway inhibitor), PD0325901 (MEK/ERK inhibitor) and valproic acid (VPA; HDAC inhibitor) were applied individua
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Systemic Mastocytosis (SM) is a complex family of rare diseases, against which pharmacological therapies are still very few. It is a c-kit driven disease, whose disregulation leads to uncontrolled activation and proliferation of mast cells (MCs) with consequent release of effector molecules which are responsible for its clinical manifestations. Areas covered: Masitinib is a relatively new potential drug against SM and its chemical structure strictly derives from imatinib, the first tyrosine kinase inhibitor which entered the pharmaceutical market about 15 years ago. In this revie
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development and ultimate approval of tecovirimat for the antiviral treatment of smallpox, a disease that has been eradicated from the world for nearly 40 years, required a unique regulatory approach based on the US Food and Drug Administration's Animal Rule. We summarise the regulatory pathway and describe the challenges involved.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования