Class D beta-lactamases hydrolyze beta-lactam antibiotics by using an active site serine nucleophile to form a covalent acyl-enzyme intermediate and subsequently employ water to deacylate the beta-lactam and release product. Class D beta-lactamases are carboxylated on the epsilon-amino group of an active site lysine, with the resulting carbamate functional group serving as a general base. We discovered that substitutions of the active site serine and lysine in OXA-1 beta-lactamase, a monomeric class D enzyme, significantly disrupt catalytic turnover. Substitution of glycine for the nucleophili
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: he occurrence and characteristics of Extended Spectrum- and AmpC-β-lactamase producing Enterobacterales (ESBL-PE and AmpC-PE) in an urban wastewater treatment plant (WWTP) were investigated.
MATERIALS AND METHODS: A total of 30 wastewater samples were collected from all sections of WWTP. Enterobacterales were isolated and identified using standard microbiological tests. The antibiotic resistance profile was determined by the Kirby-Bauer disk diffusion method. Phenotypic screening for ESBL-PE and AmpC-PE isolates was performed by double-disk synergy and boronic acid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular polyamine metabolic homeostasis is closely linked to therapeutic outcomes in cancer. However, their intrinsic antitumor mechanisms have not been fully clarified. Herein, we demonstrate that the catabolism of spermine (Spm) and spermidine (Spd) mediated by polyamine oxidase directly generates two potent cytotoxic metabolites, namely acrolein and hydrogen peroxide. These metabolites act synergistically to trigger a marked elevation in intracellular reactive oxygen species (ROS), which in turn activate the caspase-1/GSDMD and caspase-3/GSDME signaling pathways, ultimately driving tu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Owing to the uneven distribution of photothermal agents (PTAs), photothermal therapy (PTT) can damage normal tissues. The dynamic reversible covalent bond, which can significantly improve the oxidation stability of the drug and the characteristics of responsive drug release, thus improving the conversion efficiency of the drug, is a feasible solution to enhance the selective PTT for tumor treatment.
METHODS: The nanoassembly loaded curcumin (Cur) with dynamic covalent boronate and encapsulated Indocyanine Green (ICG) in the phospholipid bilayer by dynamic self-assembly.
RESULTS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) presents a growing clinical challenge. This study evaluated the in vitro efficacy of eravacycline and the potential synergistic activity of meropenem-vaborbactam in combination with either gentamicin or ceftazidime against carbapenemase-producing Acinetobacter baumannii isolates. A total of 25 CRAB isolates were collected from different clinical samples. Antimicrobial susceptibility was determined via disc diffusion. Meropenem was tested by both disc diffusion and gradient strips. Polymerase chain reaction (PCR) was used to scree
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aimed to investigate the in vitro susceptibility and β-lactamase-encoding genes of Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) isolates with discrepant resistance to various carbapenems.
METHODS: Data on P. aeruginosa isolates were obtained from the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance program from 2012-2021. Minimum inhibitory concentrations of P. aeruginosa isolates were determined using the broth microdilution method. β-lactamase-encoding genes were identified using multiplex polymerase chain reaction assays.
RESULTS: Among the P. aeruginosa isolates that we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Recently, bortezomib has been used to treat antibody-mediated rejection (AMR) refractory to conventional treatment such as plasmapheresis, intravenous immunoglobulin, and rituximab. The authors aimed to describe their experiences when bortezomib was used to treat refractory AMR.
MATERIALS AND METHODS: Eleven refractory AMR episodes treated with bortezomib were included in this study. The patients received one or two cycles of bortezomib (1.3 mg/m²) on days 1, 4, 8, and 11.
RESULTS: Bortezomib effectively reduced antibodies against various targets, including human leukocyte antigen (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The destruction of calcium homeostasis is an important factor leading to neurological diseases. Store-operated Ca(2+) (SOC) channels are essential for Ca(2+) homeostasis in many cell types. However, whether SOC channels are involved in astrocyte activation induced by lipopolysaccharide (LPS) still remains unknown. In this study, we used LPS as an exogenous stimulation to investigate the role of SOC channels in astrocyte activation. Using calcium imaging technology, we first found that SOC channels blockers, 1-[h-[3-(4-methoxyphenyl)propoxy]-4-methoxyphenethyl]-1H-imidazole (SKF-96365) and 2-am
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This phase I/II study was conducted to evaluate the safety and efficacy of bortezomib-melphalan-prednisolone in Japanese patients with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for hematopoietic stem cell transplantation. One hundred and one patients were enrolled, and 99 patients received up to nine 6-week cycles of bortezomib (0.7/1.0/1.3 mg/m²) on days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, and 32 in cycles 1-4 and on days 1, 8, 22, and 29 in cycles 5-9, with melphalan (9 mg/m²) and prednisolone (60 mg/m²) on days 1-4 of each cycle. The recommended dose was determined in the phase I portio
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bortezomib has demonstrated substantial activity in the treatment of patients with multiple myeloma and is widely incorporated into treatment strategies across the different settings. It is interesting to note that data are accumulating to suggest that the activity of bortezomib extends beyond the tumor cell and microenvironment to encompass effects on bone metabolism. Indeed, data from both the preclinical and clinical settings have suggested that bortezomib directly stimulates osteoblast growth and differentiation, while also inhibiting osteoclast development and activity. Notably, in the cl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rituximab (R) is a monoclonal antibody with high therapeutic efficacy in low-grade CD20+ lymphoma. The combination of R with chemotherapy is the most common treatment option for patients with follicular lymphoma (FL). The efficacy of R has also been shown to be augmented, when used in combinations with biologicals such as interferon-alpha-2a (IFN), bortezomib, or lenalidomide. The best combination of these drugs are not well defined and a better understanding of pharmacokinetics and timing of drugs relative to the rituximab infusion is crucial. Other new targeted agents, such as inhibitors of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the early blastula period of zebrafish embryos, the outermost blastomeres begin to undergo a significant thinning in the apical/basolateral dimension to form the first distinct cellular domain of the embryo, the enveloping layer (EVL). During this shape transformation, only the EVL-precursor cells generate a coincidental series of highly restricted Ca(2+) transients. To investigate the role of these localized Ca(2+) transients in this shape-change process, embryos were treated with a Ca(2+) chelator (5,5'-difluoro BAPTA AM; DFB), or the Ca(2+) ionophore (A23187), to downregulate and upr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To identify specific morphologic features of calcium pyrophosphate deposition disease (pseudogout, CPPD) manifestations of the wrist as detected using low-dose CT-scans.
METHODS: In this retrospective study 46 patients with arthritis of the wrist were included. All patients underwent a low dose CT scan of both wrists on a 320-row detector in volume scan mode. Individual radiation exposure was recorded for all patients. Two blinded raters independently evaluated osteoarthritis, cysts, erosions, calcifications (cartilage and ligaments separately) and carpal misalignment in 33 specif
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the relationship between bortezomib resistance and mutations in the proteasome beta5 subunit (PSMB5) gene.
MATERIALS AND METHODS: Various bortezomib-resistant lymphoblastic lymphoma/leukemia lines were established by repeated cycles of bortezomib selection. Mutations were detected by sequencing the complementary DNA of the PSMB5 gene. Mutated clones were selected by limited dilution and cultured without bortezomib. Messenger RNA expression levels of PSMB5 in these mutated clones were measured by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. The degree
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relapsed/refractory myeloma has a poor outcome because of multi-drug resistance, patient low-performance status and toxicity of conventional chemotherapy. To improve results, standard chemotherapeutics and drugs targeting the microenvironment are applied at the same time. Bortezomib, by inhibiting proteasome function, may enhance chemosensitivity to other drugs and overcome drug-resistance. Notably, doxorubicin and bortezomib may reciprocally increase their efficacy. Thus, to improve outcome whilst minimizing therapy-related toxicity, liposomal doxorubicin was added to a bortezomib-based combi
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of the action of beta-bungarotoxin (beta-BuTx) in the facilitation of spontaneous transmitter release at neuromuscular synapse was investigated in Xenopus cell culture using whole-cell patch clamp recording. Exposure of the culture to beta-BuTx dose-dependently enhances the frequency of spontaneous synaptic currents (SSCs). Buffering the rise of intracellular Ca2+ with BAPTA-AM hampered the facilitation of SSC frequency induced by beta-BuTx. The beta-BuTx-enhanced SSC frequency was reduced when the pharmacological Ca2+ -ATPase inhibitor thapsigargin was used to deplete intracellu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Bortezomib is a selective proteasome inhibitor which has shown significant activity in a variety of hematologic malignancies including multiple myeloma, mantle cell lymphoma and marginal zone lymphoma. Thus, this agent is worth studying in patients with Waldenström's macroglobulinemia (WM).
DESIGN AND METHODS: Patients with refractory or relapsed WM were treated with bortezomib administered intravenously at a dose of 1.3 mg/m2 on days 1, 4, 8 and 11 in a 21-day cycle for a total of four cycles.
RESULTS: Ten previously treated patients with WM were treated with bort
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bortezomib is a proteasome inhibitor with manageable clinical toxicity and laboratory evidence of anti-melanoma activity. Therefore, it was considered for clinical testing in patients with metastatic melanoma.
METHODS: Patients with metastatic melanoma and adequate hematologic, renal, and hepatic function were treated with bortezomib (a 1.5-mg/m2 intravenous bolus twice weekly for 2 of every 3 weeks). Eligible patients were age > or = 18 years with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1. The primary goal of the current study was to evaluate the 18-week dis
Клиническое исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.