The kinin receptors B1R and B2R act as key regulators within the kallikrein-kinin system, mediating vasodilation, inflammation, and pain. Antagonists targeting these receptors have shown therapeutic potential in the treatment of angioedema, pancreatitis, and asthma. However, the molecular mechanisms underlying subtype selectivity of kinin receptors' antagonists remain unclear. Here we report three cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of B1R in complex with the peptide antagonist R715 and small-molecule antagonist ELN441958, as well as B2R in complex with small-molecule antagonist Win6
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian H15 influenza viruses are closely related to H7 viruses, but only 22 H15 sequences have been reported since 1987, suggesting both rarity and minimal antigenic variation. Here, we characterized a panel of mouse monoclonal antibodies (mAbs) raised against the A/wedge-tailed shearwater/Western Australia/2576/1979 ancestral strain, and a human mAb isolated from an H7N9 vaccinee. We found differences in binding and neutralization profiles against the ancestral strain and drifted strains of H15 isolated after 2008. mAbs exhibiting hemagglutination inhibition activity against the ancestral stra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-major histocompatibility complex class I (MHC-I) mAbs can stimulate immune responses to tumors and infections by blocking suppressive signals delivered via various immune inhibitory receptors. To understand such functions, we determined the structure of a highly cross-reactive anti-human MHC-I mAb, B1.23.2, in complex with the MHC-I molecule HLA-B*44:05 by both cryo-electron microscopy (cryo-EM) and X-ray crystallography. Structural models determined by the two methods were essentially identical revealing that B1.23.2 binds a conserved region on the α21 helix that overlaps the killer immu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrins promote immunity, embryonic development, wound healing, and hemostasis, and are activated by 'bent/closed' to 'extended/open' conformational changes. Integrin αIIbβ3, being crucial for platelet activation and aggregation, is a therapeutic target for bleeding disorders and thrombosis. Human Platelet Antigen-1a (HPA-1a) on β3 is recognized by pregnancy-associated maternal alloantibodies, potentially causing fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) and even intracranial hemorrhage or perinatal death. We report the structure of an anti-HPA-1a antibody fragment (Fab 26.4) in com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African horse sickness virus (AHSV) is a lethal equine pathogen with no licensed vaccine other than vaccines containing attenuated virus, which pose safety risks. Endemic to sub-Saharan Africa, AHSV has caused epizootics in Spain and Portugal, Cyprus, Morocco, the Middle East, India and Pakistan and, most recently, Thailand. Here, we resolve the 3.11 Å cryo-EM structure of full-length VP2 from AHSV serotype 4, adopting its native triskelion architecture and shedding light on an α-helical domain anchoring the triskelion core, which is absent in other structurally characterized orbiviruses. Stru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulator of interferon genes (STING) is an evolutionary conserved immune signalling protein with key roles in host defence, cancer, senescence and inflammation1-3. Downstream of STING, type I interferon, inflammatory cytokine signalling and non-canonical autophagy are governed by a multilayered mechanism integrating ligand-induced structural transitions, protein-protein interactions and coordinated intracellular trafficking4-13. Despite its central role in immunity and relevance as therapeutic target14, the sequence elements that govern STING (in)activation in cells remain incompletely under
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The single-pass transmembrane receptor guanylyl cyclase A (GC-A), also known as natriuretic peptide receptor A (NPR-A) or NPR1, regulates blood pressure through vasodilation and natriuresis, making it a promising therapeutic target for hypertension and heart failure. We describe two monoclonal antibodies, XX16 and REGN5308, that differentially activate GC-A. Using cryo-electron microscopy and molecular dynamics simulations, we reveal that XX16 stabilizes GC-A in an active conformation even without its ligand ANP, whereas REGN5308 requires ANP to fully promote receptor activation. Both antibodi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In plants, peroxisomal β oxidation is essential for energy production, sugar metabolism and the regulation of hormonal signaling. The Arabidopsis COMATOSE (CTS) gene, which encodes the peroxisomal ATP-binding cassette transporter ABCD1 (also known as CTS or PAX1), mediates the import of various fatty acyls and hormones into peroxisomes for β oxidation. Although physiological evidence has demonstrated that defects in CTS impair plant development and growth, the underlying molecular mechanisms remain poorly understood. In this study, biochemical assays confirm that CTS transports a broad range o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria, caused by the parasite Plasmodium falciparum, remains a significant global health threat, with multidrug resistance posing a major challenge to treatment. The P-glycoprotein homolog P. falciparum Multidrug Resistance Protein 1 (PfMDR1) is a key determinant of resistance to first-line antimalarials like mefloquine (MFQ) and chloroquine. ACT-451840, a clinical phase I drug, has been developed as an antimalarial candidate, but its mechanism of action and interaction with drug resistance markers remain to be fully understood. Here, we present the cryo-electron microscopy structure of PfMD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasion of erythrocytes by members of the Plasmodium genus is an essential step of the parasite lifecycle, orchestrated by numerous host-parasite interactions. In P. falciparum Rh5, with PfCyRPA, PfRipr, PfCSS, and PfPTRAMP, forms the essential PCRCR complex which binds basigin on the erythrocyte surface. Rh5 is restricted to P. falciparum and its close relatives; however, PTRAMP, CSS and Ripr orthologs are present across the Plasmodium genus. We investigated PTRAMP, CSS and Ripr orthologs from three species to elucidate common features of the complex. Like P. falciparum, PTRAMP and CSS form
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) is a leading cause of chronic liver disease, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma worldwide. Development of an E1E2-based HCV vaccine has been hindered by the difficulty of producing a soluble E1E2 (sE1E2) antigen that faithfully recapitulates the native virion-associated heterodimer. Guided by cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures, we engineer genotype 1a H77 sE1E2 by truncating the E1 and E2 stems (Cut1), deleting a putative fusion peptide-containing region in E1 (Cut2), and stabilizing the heterodimer using diverse scaffolds. All H77 sE1E2.Cut1+2 scaffolds
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human outbreaks of West Nile virus (WNV) are an imminent threat in North America, with many annual infections and numerous cases of severe neuroinvasive disease. There are no licensed treatments for WNV disease. Previous research identified WNV-86 as an ultrapotent neutralizing human antibody that binds domain II of the major envelope (E) glycoprotein in mature virions. Here, we report the structure of mature WNV in complex with the Fab of WNV-86, at a resolution of 3.8 Å, solved using cryogenic electron microscopy. Structure-based epitope mapping identifies a new class of E dimer epitope (EDE
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The respiratory syncytial virus (RSV) polymerase (L:P complex) is responsible for viral RNA transcription and replication, where nucleotide addition cycles (NACs) are executed repeatedly during elongation in both processes. Using cryo-EM, we capture snapshots of RSV polymerase in action during early-stage elongation and in four distinct NAC states: NTP-bound, pre-reaction, pre-translocation, and post-translocation. Strikingly, we observe all five domains of RSV L in NTP-bound and post-translocation states. In contrast, only two domains are visible in pre-reaction and pre-translocation states,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-acting lenacapavir (LEN) has emerged as a highly effective, potentially game-changing therapy for HIV treatment and prevention. Its mechanism of action in the early phase of HIV-1 replication, when the capsid directs key post-entry steps such as reverse transcription, nuclear import, and integration, has been well characterized. In contrast, its effects during the late phase of replication, when the capsid assembles and matures within budding virions, remain poorly understood. Here, we determine the cryo-electron microscopy structure of the mature HIV-1 capsid lattice assembled within vir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses of the subgenus Embecovirus include several important pathogens, such as the human seasonal coronaviruses HKU1 and OC43, bovine coronavirus and porcine haemagglutinating encephalomyelitis virus (PHEV). While sialic acid is thought to be required for embecovirus entry, protein receptors remain unknown for most of these viruses. Here we show that PHEV does not require sialic acid for entry and instead uses dipeptidase 1 (DPEP1) as a receptor. Cryo-electron microscopy at 3.4-4.4 Å resolution revealed that, unlike other embecoviruses, PHEV displays both open and closed conformations
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polα/primase (PP), the polymerase that initiates DNA synthesis at replication origins, also completes the task of genome duplication by synthesizing the telomere C-strand under the control of the CTC1/CDC13-STN1-TEN1 (CST) complex. Using cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the human CST-Polα/primase-DNA complex as guides in conjunction with AlphaFold modeling, we identified structural elements in yeast CST and PP that promote complex formation. Mutating these structures in Candida glabrata Stn1, Ten1, Pri1, and Pri2 abrogated the stimulatory activity of CST on PP in vitro, support
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies (mAbs) targeting the SARS-CoV-2 receptor-binding domain are used to treat and prevent COVID-19. However, the rapid evolution of SARS-CoV-2 drives continuous escape from therapeutic mAbs. Therefore, the ability to identify broadly neutralizing antibodies (bnAbs) to future variants is needed. Here we use deep mutational scanning to predict viral receptor-binding domain evolution and to select for mAbs neutralizing both existing and prospective variants. A retrospective analysis of 1,103 SARS-CoV-2 wild-type-elicited mAbs shows that this method can increase the probability o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recognition of foreign RNA is critical for the innate immune response to viruses. Interferon (IFN)-induced proteins with tetratricopeptide repeats (IFIT) 2 and 3 are highly upregulated following viral infection, but mechanistic insight into their antiviral role is lacking. Here we demonstrate that short 5' untranslated regions (UTRs), a characteristic of many viral mRNAs, can serve as a molecular pattern for innate immune recognition via IFIT2 and IFIT3. Structure determination of the IFIT2-IFIT3 complex at 3.2 Å using cryo-EM reveals a domain-swapped heterodimer that is required for recogniti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpesviruses are widespread double-stranded DNA viruses that establish lifelong latency and cause various diseases. Although DNA-polymerase-targeting antivirals are effective, increasing drug resistance underscores the need for alternatives. Helicase-primase inhibitors (HPIs) are promising antivirals, but their mechanisms of action are poorly defined. Furthermore, how the helicase-primase (H/P) complex and DNA polymerase coordinate genome replication is not well understood for herpesviruses. Here, we report cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the herpes simplex virus 1 H/P comple
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), responsible for the COVID-19 pandemic, utilizes membrane-bound, angiotensin-converting enzyme II (ACE2) for internalization and infection. We describe the development of a biologic that takes advantage of the proximity of the N-terminus of bound ACE2 to the three-fold symmetry axis of the spike protein to create an ultrapotent, trivalent ACE2 entry antagonist. Distinct disulfide bonds were added to enhance serum stability and a single point mutation was introduced to eliminate enzymatic activity. Through surface plasmon resonance, p
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования