Ribonucleic acids (RNAs) are conformationally flexible molecules that fold into three-dimensional structures and play an important role in different cellular processes as well as in the development of many diseases. RNA has therefore become an important target for developing novel therapeutic approaches. The biophysical processes underlying RNA function are often associated with rare structural transitions that play a key role in ligand recognition. In this work, we probe these rarely occurring transitions using nonequilibrium simulations by characterizing the dissociation of a ligand molecule
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells are among the first responders to viral infections. The ability of NK cells to rapidly recognize and kill virally infected cells is regulated by their expression of germline-encoded inhibitory and activating receptors. The engagement of these receptors by their cognate ligands on target cells determines whether the intercellular interaction will result in NK cell killing. This protocol details the design and optimization of two complementary mass cytometry (CyTOF) panels. One panel was designed to phenotype NK cells based on receptor expression. The other panel was de…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis is responsible for the majority of deaths of breast cancer patients. While cytotoxic drugs are available with high potency to kill breast cancer cells, they are not designed to specifically seek and navigate in the dynamic and continuously changing microenvironment of metastatic disease. To effectively delivery chemotherapeutic agents to metastasis, we designed a dual-ligand nanoparticle loaded with doxorubicin by using two different types of ligands targeting EGFR and αvβ3 integrin. Metastatic cancer cells continuously change resulting in heterogeneity even across adjacent micromet…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is a neurohormone that maintains circadian rhythms1 by synchronization to environmental cues and is … s described in an accompanying paper14. Although the MT1 and 5-HT receptors have similar endogenous ligands, and agomelatine acts on both receptors, the receptors differ markedly in the structure and composition of their ligand pockets; in MT1, access to the ligand pocket is tightly sealed from solvent by extracellular loop 2, leaving only a narrow channe …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) represent important drug targets, as they regulate pivotal physiological processes and they have proved … pions, fungi, and bacteria are of particular interest as lead compounds for the development of GPCR ligands, since they cover a chemical space, which differs from that of synthetic small molecules. Peptides, however, face challenges, some of which can be overcome by studying plant-derived compounds. We argue here that the opportunities outweigh the challe …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The divalent cobalt complex of the diprotic pincer ligand bis-pyrazolylpyridine, (H2 L)CoCl2 , is dehydrohalogenated twice by LiN(SiMe3 )2 in the presence of PEt3 to give monomeric S=1/2 LCo(PEt3 )2 (1), fully characterized in the solid-state and solution as a square pyramidal monomer with a long axial Co-P bond. This 17-electron species reacts in time of mixing with N2 O to form L2 Co2 (μ-OPEt3 ) (2)+3 OPEt3 , the former the first example of phosphine oxide bridging two transition metals. The same products are formed from O2 , and divalent cobalt persists even in the presence of excess oxidan
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is commonly true that a diluted colloidal suspension is more stable over time than a concentrated one because dilution reduces collision … decrease in free ligand concentration in the aqueous phase following dilution causes detachment of ligands from the suspended NP cores. The ligands attached to NP core surfaces must generally approach exchange equilibrium with free ligands in the aqueous phase; therefore, ligand detachment and destabilization are expected consequences of dilution. More s …
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a slow-progressing metastatic disease that is driven by mutations in the tumor suppressor tuberous sclerosis complex 1/2 (TSC1/2). Rapamycin inhibits LAM cell proliferation and is the only approved treatment, but it cannot cause the regression of existing lesions and can only stabilize the disease. However, in other cancers, immunotherapies such as checkpoint blockade against PD-1 and its ligand PD-L1 have shown promise in causing tumor regression and even curing some patients. Thus, we asked whether PD-L1 has a role in LAM progression. In vitro, PD-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Programmed death ligand 1 (PD-L1) is an immune regulatory ligand that binds to the T-cell immune check point programmed death 1. Tumor expre … l correlation with immunohistochemistry in mixed tumors. Conclusion: Our results show that Affibody ligands can be effective at targeting tumor PD-L1 in vivo, with good specificity and rapid clearance. Future studies will explore methods to reduce kidney activity retention and further increase tumor uptake.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide is a critical signaling molecule, but high concentrations cause cellular toxicity. A four-enzyme pathway in the mitochondrion detoxifies H2S by converting it to thiosulfate and sulfate. Recent studies have shown that globins like hemoglobin and myoglobin can also oxidize H2S to thiosulfate and hydropolysulfides. Neuroglobin, a globin enriched in the brain, was reported to bind H2S tightly and was postulated to play a role in modulating neuronal sensitivity to H2S in conditions such as stroke. However, the H2S reactivity of the coordinately saturated heme in neuroglobin is expe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since their initial discovery more than 30years ago, tumor-homing peptides have become an increasingly useful tool for targeted delivery of … nhance therapeutic efficacy and reduce side effects. This review describes the most studied peptide ligands aimed at targeting cells in the TME, discusses major obstacles and principles in the design of ligands for drug targeting and provides an overview of homing peptides in ligand-targeted nanomedicines that are currently in development for cancer thera …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The obligate intracellular pathogen Chlamydia pneumoniae remains a difficult target for antimicrobial therapy. Owing to the permeability barrier placed by bacterial and host vacuolar membranes, as well as the propensity of the bacterium for persistent infections, treatment failures are common. Despite the urgent need for new antichlamydial compounds, their discovery is challenged by the technically demanding assay procedures and lack of validated targets. An alternative strategy of using naturally occurring compounds and their derivatives against C. pneumoniae is presented. The strategy consis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recognition of antigens by T cell receptors (TCRs) underlies cellular immunity. By comparing how different TCRs recognize the key antigens associated with celiac disease, Petersen et al. (2016), in this issue of Structure, show how celiac antigen properties select immunologically distinct yet structurally and physically compatible TCRs, ultimately driving autoimmunity.
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A study of P4 transformations at low-valent iron is presented using β-diketiminato (L) Fe(I) complexes [LFe(tol)] (tol=toluene; L=L(1) (1 a), L(2) (1 b), L(3) (1 c)) with different combinations of aromatic and backbone substituents at the ligand. The products [(LFe)4 (μ4 -η(2) :η(2) :η(2) :η(2) -P8 )] (L=L(1) (2 a), L(2) (2 b)) containing a P8 core were obtained by the reaction of 1 a,b with P4 in toluene at room temperature. Using a slightly more sterically encumbered ligand in 1 c results in the formation of [(L(3) Fe)2 (μ-η(4) :η(4) -P4 )] (2 c), possessing a cyclo-P4 moiety. Compounds 2 a-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-transcriptional modifications play important roles in modulating the functions of RNA species. The presence of modifications in RNA may … ow micromolar) affinity and selectivity to modified h31, h44, and H69. Interactions between peptide ligands and RNAs were monitored by biophysical methods, including electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS), NMR, and surface plasmon resonance (SPR). The peptides compare well with natural compounds such as aminoglycosides in their binding affinit …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When integral membrane proteins are visualized in detergents or other artificial systems, an important layer of information is lost regardin … Furthermore, phosphatidylinositol lipids occupy the binding site for capsaicin and other vanilloid ligands, suggesting a mechanism whereby chemical or thermal stimuli elicit channel activation by promoting the release of bioactive lipids from a critical allosteric regulatory site.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyaluronidases (Hyals) are a class of carbohydrate-active enzyme involved in angiogenesis, cancer proliferation, tumour growth and venom spr … to the templates which may account for the significant function of viper Hyal. The best interacting ligands were screened from the selected plant derivatives and MYR consisted of better pharmacophore features (AADDRRR) in comparison with other ligands. Furthermore, the HOMO, LUMO, and MO energies and energy gaps of CGA, MIM and MYR were calculated by DFT …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Farnesyl diphosphate synthase (FPPS) is an important drug target for bone resorption, cancer, and some infectious diseases. Here, we report five new structures including two having unique bound ligand geometries. The diamidine inhibitor 7 binds to human FPPS close to the homoallylic (S2) and allosteric (S3) sites and extends into a new site, here called S4. With the bisphosphonate inhibitor 8, two molecules bind to Trypanosoma brucei FPPS, one molecule in the allylic site (S1) and the other close to S2, the first observation of two bisphosphonate molecules bound to FPPS. We also report the str
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Peptide transporters are membrane proteins that mediate the cellular uptake of di- and tripeptides, and of peptidomimetic drugs such as β-lactam antibiotics, antiviral drugs and antineoplastic agents. In spite of their high physiological and pharmaceutical importance, the molecular recognition by these transporters of the amino acid side chains of short peptides and thus the mechanisms for substrate binding and specificity are far from being understood.
RESULTS: The X-ray crystal structure of the peptide transporter YePEPT from the bacterium Yersinia enterocolitica together with f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactivity of a divalent ytterbium amide LYbN(SiMe3)2 (1, L = Me4C5-SiMe2-NC4H4) supported by a pyrrolyl functionalized cyclopentadienyl ligand has been investigated. Reactions of 1 with the element sulfur led to the oxidation of the ytterbium to yield the disulfide-bridged ytterbium complex [LYbN(SiMe3)2]2(μ-η(2):η(2)-S2) (2) while that with AgBPh4 resulted in the oxidation of the amide ligand to yield the divalent ytterbium complex LYb(BPh4) (3) along with the formation of silver and the N-N coupling product [N(SiMe3)2]2. Reactions of 1 with phenol, phenylacetylene and aniline led to the for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования