Influenza remains a worldwide health concern. Antiviral drugs are considered as one of the useful options for its prevention as a complementary measure to vaccination. Baloxavir acid selectively inhibits the cap-dependent endonuclease of influenza viruses and exhibits marked viral titre reduction in patients. Here, we describe the prophylactic potency of baloxavir acid against lethal infection with influenza A and B viruses in mice. BALB/c mice were subcutaneously administered once with baloxavir acid suspension, or orally administered once daily for 10 days with oseltamivir phosphate solution
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Si-Miao-San (SMS) is a well-known traditional Chinese medicine. This study aims to evaluate the anti-inflammatory effects of SMS on gouty arthritis and its potential mechanism of action.
METHODS: The effects and mechanism of SMS were evaluated in monosodium urate (MSU)-treated mice or macrophages. The expression of cytokines and PI3K/Akt was analyzed using real-time PCR and Western blotting analyses. Macrophage polarization was assessed with immunofluorescence assays, real-time PCR, and Western blotting. Mass spectrometry was used to screen the active ingredients of SMS.
RESULTS:
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The tubulin polymerization and Src kinase signaling inhibitor tirbanibulin is being investigated as a topical treatment for actinic keratosis, a precursor of squamous-cell carcinoma.
METHODS: In two identically designed double-blind trials, we randomly assigned, in a 1:1 ratio, adults with actinic keratoses on the face or scalp to receive either topical tirbanibulin or vehicle (placebo) ointment. The ointment was applied by the patients to a 25-cm2 contiguous area containing four to eight lesions once daily for 5 consecutive days. The primary outcome was the percentage of patients
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) serves as a neuromodulator and regulator of neuroinflammation. It is reported to be therapeutic for Parkinson's disease (PD) animal and cellular models. However, whether it affects α-synuclein accumulation in dopaminergic cells, the key pathological feature in PD, is poorly understood. In this study we reported that exogenous H2S donors NaHS and GYY4137 (GYY) enhanced the autophagy activity, as indicated by the increases of autophagy marker LC3-II expression and LC3 dots formation even during lysosome inhibition in dopaminergic cell lines and HEK293 cells. The enhancemen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A previous publication from our laboratory reported the identification of a new class of 2-(1H-imidazo-2-yl)piperazines as potent T. brucei growth inhibitors as potential treatment for Human African Trypanosomiasis (HAT). This work describes the structure-activity relationship (SAR) around the hit compound 1, which led to the identification of the optimized compound 18, a single digit nanomolar inhibitor (EC50 7 nM), not cytotoxic and with optimal in vivo profile that made it a suitable candidate for efficacy studies in a mouse model mimicking the second stage of disease.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Compounds that selectively target orexin-1 receptors may be beneficial for the treatment of various disorders. The role of selective orexin-1 receptor antagonists (1-SORAs) in addictive behavior and stress/anxiety-related disturbances has been demonstrated in animals. ACT-539313, an orally active, potent 1-SORA, has been assessed in a clinical single-ascending dose study and exhibited good safety and tolerability. In the two reported studies on ACT-539313, multiple-dose pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), safety, and tolerability were investigated and in a proof-of-mechanism st
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mTOR signal pathway is often highly activated in B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL) and promotes cancer progression and chemo-resistance. Therefore, the pathways of mTOR are an important target for drug development in this disease. In the current study, we developed a rituximab (anti-CD20)-modified mTOR inhibitor, AZD-2014, loaded into nanoparticles (Ab-NPs-AZD-2014) for trial of its anti-NHL effect. In a cultured NHL cell line, Ab-NPs-AZD-2014 inhibited cancer cell growth, induced cell apoptosis, and blocked activation of mTORC1 and mTORC2 in Raji cells. These results indicate that antib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of potent, peptide site directed, tyrosine kinase inhibitors has remained an elusive goal. Herein we describe the discovery of two such clinical candidates that inhibit the tyrosine kinase Src. Compound 1 is a phase 3 clinical trial candidate that is likely to provide a first in class topical treatment for actinic keratosis (AK) with good efficacy and dramatically less toxicity compared to existing standard therapy. Compound 2 is a phase 1 clinical trial candidate that is likely to provide a first in class treatment of malignant glioblastoma and induces 30% long-term complete tum
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Target of rapamycin (TOR) acts as an important regulator of cell growth, development and stress responses in most examined diploid eukaryotes. However, little is known about TOR in tetraploid species such as cotton. Here, we show that TORC1-S6K-RPS6, the major signaling components, are conserved and further expanded in cotton genome. Though the cotton seedlings are insensitive to rapamycin, AZD8055, the second-generation inhibitor of TOR, can significantly suppress the growth in cotton. Global transcriptome analysis revealed that genes associated with jasmonic acid (JA) biosynthesis and transd
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The aim of the present study was to evaluate the efficacy of olanzapine for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV).
METHODS: The literature was searched for randomized controlled trials (RCTs) evaluating the efficacy of olanzapine for the prophylaxis of CINV using PubMed, Embase, Central, as well as clinicaltrials.gov for unpublished studies. The endpoints of the study were the number of patients who achieved a complete response (CR; no emesis and no rescue) and no nausea in the acute, delayed and overall phases. Two authors independently selected studies, asse
СтатьяМетаанализОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the preparation of S-aroylthiooxime (SATO) functionalized amphiphilic block copolymer micelles that release hydrogen sulfide (H2S), a gaseous signaling molecule of relevance to various physiological and pathological conditions. The micelles release H2S in response to cysteine with a half-life of 3.3 h, which is substantially slower than a related small molecule SATO. Exogenous administration of H2S impacts growth and proliferation of cancer cells; however, the limited control over H2S generation from inorganic sulfide sources results in conflicting reports. Therefore, we compare the
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duck enteritis virus (DEV) is an acute, septic, sexually transmitted disease that occurs in ducks, geese and other poultry. Autophagy is an evolutionarily ancient pathway that is important in many viral infections. Despite extensive study, the interplay between DEV and autophagy of host cells is not clearly understood. In this study, we found that DEV infection triggers autophagy in duck embryo fibroblast (DEF) cells, as demonstrated by the appearance of autophagosome-like double- or single-membrane vesicles in the cytoplasm of host cells and the number of GFP-LC3 dots. In addition, increased
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) activates the NO-sensitive soluble guanylate cyclase (NO-GC, sGC) and triggers intracellular signaling pathways involving cGMP. For survival of cochlear hair cells and preservation of hearing, NO-mediated cascades have both protective and detrimental potential. Here we examine the cochlear function of mice lacking one of the two NO-sensitive guanylate cyclase isoforms [NO-GC1 knockout (KO) or NO-GC2 KO]. The deletion of NO-GC1 or NO-GC2 did not influence electromechanical outer hair cell (OHC) properties, as measured by distortion product otoacoustic emissions, neither before
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Onychomycosis remains difficult to cure by traditional methods. The aim of this study was to evaluate the efficacy of combination therapy with a fractional erbium yttrium aluminum garnet (Er:YAG) laser and 5 % amorolfine lacquer on onychomycosis. Nine patients with bilateral nails affected by distal and lateral subungual onychomycosis were included. The bilateral nails of each patient were divided into two groups. The 20 affected nails on one side of each patient as group 1 were treated with a fractional Er:YAG laser once a week and 5 % amorolfine lacquer twice weekly, while the 20 nails on th
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schizophrenia is a serious mental health disorder characterized by several behavioral and biochemicel abnormalities. In a previous study we have shown that mu-opioid (MOP) receptor signaling is impaired in specific brain regions of our three-hit animal model of schizophrenia. Since the cannabinoid system is significantly influenced in schizophrenic patients, in the present work we investigated cannabinoid (CB) receptor binding and G-protein activation in cortical, subcortical and cerebellar regions of control and 'schizophrenic' rats. Cannabinoid agonist (WIN-55,212-2 mesylate) mediated G-prot
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Fostamatinib is a spleen tyrosine kinase inhibitor that has been investigated as therapy for rheumatoid arthritis and immune thrombocytopenic purpura. The present studies assessed the potential for pharmacokinetic interaction between fostamatinib and the commonly prescribed medications oral contraceptive (OC), warfarin, and statins (rosuvastatin, simvastatin) in healthy subjects.
METHODS: The OC study was a crossover study over two 28-day treatment periods (Microgynon(®) 30 plus placebo or fostamatinib). Concentrations of OC constituents (ethinyl estradiol/levonorge
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For centuries, cannabinoids have been known to be effective in pain states. Itch and pain are two sensations sharing a lot in common.
OBJECTIVE: The goal of this research was to observe whether the cannabinoid agonist WIN 55,212-2 reduces serotonin-induced scratching behaviour and whether neurotoxic destruction of descending serotonergic and noradrenergic pathways mediate the antipruritic effect of WIN 55,212-2. Material and methods Scratching behaviour was induced by intradermal injection of serotonin (50 µg/50 µl/mouse) to Balb/c mice. The neurotoxins 5,7-dihydroxytryptamine (5,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we investigated the effect of three different sources of hydrogen sulfide (H2S) on sympathetic neurotransmission from isolated superfused bovine iris-ciliary bodies. The three agents under consideration were: ACS67, a hybrid of latanoprost and a H2S-donating moiety; L-cysteine, a substrate for endogenous production of H2S and GYY 4137, a slow donor of H2S. We also examined the contribution of prostaglandins to the pharmacological actions of the H2S donors on release of [(3)H]-norepinephrine ([(3)H]NE) triggered by electrical field stimulation. ACS67, L-cysteine and GYY 41
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy, an important homeostatic cellular recycling mechanism, has emerged as a novel cytoprotective mechanism to increase tumor cell survival through escaping chemotherapy‑induced cell death. To explore whether autophagy plays a protective role in the resistance to the tumor necrosis factor‑related apoptosis‑inducing ligand (TRAIL), we evaluated the autophagy levels in TRAIL‑sensitive MDA‑MB‑231 breast cancer cell lines and in TRAIL‑refractory MDA‑MB‑231 cells before and after TRAIL treatment. After treatment with 40 ng/ml TRAIL, TRAIL‑sensitized MDA‑MB‑231 parental cells expressed higher
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Entamoeba histolytica is a protozoan parasite that causes amoebic dysentery and liver abscess. E. histolytica relies on motility, phagocytosis, host cell adhesion, and proteolysis of extracellular matrix for virulence. In eukaryotic cells, these processes are mediated in part by phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling. Thus, PI3K may be critical for virulence. We utilized a functional genomics approach to identify genes whose products may operate in the PI3K pathway in E. histolytica. We treated a population of trophozoites that were overexpressing genes from a cDNA library with a near-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования