Reduced expression of the Y14 gene is a cause of Thrombocytopenia-absent radius (TAR) syndrome. This gene contains a conserved RNA recognition motif (RRM) in the central region and nuclear localization/export sequences (NLS/NES) in the N-terminal. Y14 and Magoh proteins form tight heterodimers and are the core of exon junction complexes (EJCs), which mediate various processes of mRNA metabolism after transcription. In this report, we found that protein expression levels of exogenously expressed Magoh L136R and Y14 L118R (leucine-to-arginine substitution at amino acid residue 136 and 118 respec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a method that combines two- and three-color single-molecule FRET spectroscopy with 2D FRET efficiency-lifetime analysis to probe the oligomerization process of intrinsically disordered proteins. This method is applied to the oligomerization of the tetramerization domain (TD) of the tumor suppressor protein p53. TD exists as a monomer at subnanomolar concentrations and forms a dimer and a tetramer at higher concentrations. Because the dissociation constants of the dimer and tetramer are very close, as we determine in this paper, it is not possible to characterize different oligomeri
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent research has highlighted the presence of Toll/Interleukin 1 receptor (TIR)-domain proteins (Tdps) in a range of bacteria, suggested to form interactions with the human adaptor protein MyD88 and inhibit intracellular signaling from Toll-like receptors (TLRs). A Tdp has been identified in Yersinia pestis (YpTdp), a highly pathogenic bacterium responsible for plague. Expression of a number of YpTIR constructs of differing lengths (YpTIR1, S130-A285; YpTIR2, I137-I273; YpTIR3, I137-246; YpTIR4, D107-S281) as fusions with an N-terminal GB1 tag (the B1 immunoglobulin domain of Streptococcal p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rho GTPase Rac1 activates the WAVE regulatory complex (WRC) to drive Arp2/3 complex-mediated actin polymerization, which underpins diverse cellular processes. Here we report the structure of a WRC-Rac1 complex determined by cryo-electron microscopy. Surprisingly, Rac1 is not located at the binding site on the Sra1 subunit of the WRC previously identified by mutagenesis and biochemical data. Rather, it binds to a distinct, conserved site on the opposite end of Sra1. Biophysical and biochemical data on WRC mutants confirm that Rac1 binds to both sites, with the newly identified site having h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid beta (Aβ42) aggregation plays a key role in the progression of Alzheimer's disease (AD), contributing to neuronal damage and cognitive impairment. This research examines ovalene, a structurally defined model of graphene quantum dots (GQDs), for its potential to inhibit Aβ42 aggregation. Molecular dynamics simulations indicate that ovalene interferes with Aβ42 protofibril stability in a concentration-dependent manner by disrupting key hydrophobic and aromatic interactions, thus hindering β-sheet formation and fibril growth. Additionally, ovalene prevented Aβ42 dimerization, an early ste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteriophage endolysins are attractive alternatives to antibiotics owing to their rapid action, host specificity, and unlikeliness of resistance development. Here, bioinformatic analysis of Streptococcus suis prophage sequences identified an endolysin, named PlyCYU, containing two putative catalytic domains-an N-terminal amidase_5 and a C-terminal glucosaminidase (Lyz2) domain-with two CW_7 family cell wall binding motifs. PlyCYU exhibited bactericidal activity against Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, and Streptococcus uberis, with a minimum bactericidal concentration (MB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid hormones (THs), including T4 (3,5,3',5'-tetraiodo-L-thyronine) and T3 (3,5,3'-triiodo-L-thyronine), play critical roles in regulating tissue development and basal metabolism. Monocarboxylate transporter 8 (MCT8) is a key player in TH transport, known for its high specificity and affinity for THs and its direct association with Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS) caused by pathogenic mutations. In this study, we present the cryo-EM structures of human MCT8 bound to the substrate T3 or the inhibitor silychristin, both in an outward-open conformation at resolutions of 3.0-3.2 Å. MCT8 for
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interactions between glycan-binding proteins (GBPs) and glycosphingolipids (GSLs) in the membranes of cells are implicated in a wide variety of normal and pathophysiological processes. Despite the critical biological roles these interactions play, the GSL ligands of most GBPs have not yet been identified. The limited availability of purified GSLs represents a significant challenge to the discovery and characterization of biologically relevant GBP-GSL interactions. The present work investigates the use of neoglycolipids (NGLs) as surrogates for GSLs for catch-and-release-electrospray ionization
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The N-terminal region of the huntingtin protein, encoded by exon-1, comprises an amphiphilic domain (httNT), a polyglutamine (Q n ) tract, and a proline-rich sequence. Polyglutamine expansion results in an aggregation-prone protein responsible for Huntington's disease. Here, we study the earliest events involved in oligomerization of a minimalistic construct, httNTQ7, which remains largely monomeric over a sufficiently long period of time to permit detailed quantitative NMR analysis of the kinetics and structure of sparsely populated [Formula: see text] oligomeric states, yet still eventually
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bacterium Deinococcus radiodurans possesses a set of Deinococcus-specific genes highly induced after DNA damage. Among them, ddrC (dr0003) was recently re-annotated, found to be in the inverse orientation and called A2G07_00380. Here, we report the first in vivo and in vitro characterization of the corrected DdrC protein to better understand its function in irradiated cells. In vivo, the ΔddrC null mutant is sensitive to high doses of UV radiation and the ddrC deletion significantly increases UV-sensitivity of ΔuvrA or ΔuvsE mutant strains. We show that the expression of the DdrC protein i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive NF-κB (nuclear factor κB) activation in B-cell lymphomas relies greatly on the CARMA1 [CARD (caspase recruitment domain)-containing MAGUK (membrane-associated guanylate kinase) 1]-Bcl10-MALT1 (mucosa-associated lymphoid tissue translocation gene 1) signalling complex. Within this protein complex, MALT1 possesses a rather unique enzymatic activity, which allows it to cleave Bcl10, RelB and CYLD, among other substrates. The catalytic activity of MALT1 promotes activation of canonical and non-canonical NF-κB as well as other signalling pathways. However, even after a decade of intens
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intravascular hemolysis is a major component of anemia in sickle cell disease (SCD). Plasma extracellular hemoglobin (ECHb) liberated by intravascular hemolysis has deleterious effects on the vasculature. ECHb scavenges nitric oxide (NO) and promotes the pathogenesis of several clinical events including pulmonary hypertension, priapism and non-hemorrhagic strokes. ECHb reduces the bioavailability of NO which down-regulates platelet activation, leading to platelet aggregation and vascular clot formation. Recently we have identified an additional mechanism whereby increased hemolysis can lead to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibril formation is the hallmark of pathogenesis in Alzheimer's disease and other amyloid disorders caused by conformational alterations leading to the aggregation of soluble monomers. Aβ40 self-associates to form amyloid fibrils. Its central seven-residue segment KLVFFAE (Aβ16-22), which is thought to be crucial for fibril formation of the full-length peptide, forms fibrils even in isolation. Context-dependent induction of amyloid formation by such sequences in peptides, which otherwise do not have that propensity, is of considerable interest. We have examined the effect of introducing the Aβ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CIRL-1 also called latrophilin 1 or CL belongs to the family of adhesion G protein-coupled receptors (GPCRs). As all members of adhesion GPSR family CIRL-1 consists of two heterologous subunits, extracellular hydrophilic p120 and heptahelical membrane protein p85. Both CIRL-1 subunits are encoded by one gene but as a result of intracellular proteolysis of precursor, mature receptor has two-subunit structure. It was also shown that a minor portion of the CIRL-1 receptor complexes dissociates, producing the soluble receptor ectodomain, and this dissociation is due to the second cleavage at the s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple organ failure is a common feature of pediatric meningococcal sepsis and is associated with an imbalance of coagulation and fibrinolysis. This is partly due to an increased secretion of prothrombotic ultra-large von Willebrand factor (VWF) as the result of vascular endothelial damage. Another factor that may contribute is ADAMTS13, which converts VWF into smaller, less active, VWF multimers and thus influences VWF activity in plasma. We investigated the role of ADAMTS13 and VWF in the severity and outcome of sepsis. In 58 children with severe meningococcal sepsis we measured ADAMTS13 a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of ADAMTS13, the von Willebrand factor (VWF) cleaving protease is low in several conditions, including HELLP (haemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count) syndrome. As HELLP syndrome develops in most cases on the basis of preeclampsia, our aim was to determine whether plasma ADAMTS13 activity is decreased in preeclampsia. Sixty-seven preeclamptic patients, 70 healthy pregnant women and 59 healthy non-pregnant women were involved in this case-control study. Plasma ADAMTS13 activity was determined with the FRETS-VWF73 assay, while VWF antigen (VWF:Ag) levels with an e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physico-chemical properties of the mutations G34R, P39L and E41K in the N-terminal domain of human heat shock protein B1 (HspB1), which have been associated with hereditary motor neuron neuropathy, were analyzed. Heat-induced aggregation of all mutants started at lower temperatures than for the wild type protein. All mutations decreased susceptibility of the N- and C-terminal parts of HspB1 to chymotrypsinolysis. All mutants formed stable homooligomers with a slightly larger apparent molecular weight compared to the wild type protein. All mutations analyzed decreased or completely prevented ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HtpGMtb of Mycobacterium tuberculosis is an ATP-dependent heat shock protein that assists the correct folding of nascent and stress-accumulated misfolded proteins, in concert with other chaperones. Besides playing a role in stress response, it is able to elicit an immune response against M. tuberculosis infection by activating Dendritic Cells in a Toll Like Receptor 4-mediated manner. However, we lack a full understanding of the molecular determinants of HtpGMtb catalytic activity and Toll Like Receptor 4 activation, due to the lack of structural and biophysical data. Here, we report the first
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During human immunodeficiency virus (HIV-1) entry into host cells, binding to the receptors, CD4 and CCR5/CXCR4, triggers conformational changes in the metastable envelope glycoprotein (Env) trimer ((gp120-gp41)3). CD4 binding induces Env to make transitions from its pretriggered conformation (PTC) to more "open" conformations that are sensitive to inhibition by antibodies, CD4-mimetic compounds (CD4mcs), and exposure to cold. Changes in functional membrane Envs that either stabilize or destabilize the PTC have been identified. Here, we investigate the stoichiometric requirements for the PTC-s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The E4-ORF1 gene of human adenoviruses encodes a 14-kDa protein that promotes viral replication as well as cellular metabolic reprogramming, survival, and transformation by constitutively activating cellular phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). We recently reported that the E4-ORF1 protein from subgroup D human adenovirus type 9 upregulates and oncogenically activates PI3K by a novel mechanism involving separate interactions of E4-ORF1 with cellular discs large 1 (Dlg1) and PI3K to form a ternary complex that translocates to the plasma membrane (K. Kong, M. Kumar, M. Taruishi, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования