Venetoclax (ven) combined with azacytadine is a widely used therapy for acute myeloid leukemia (AML). However, most patients develop resistance. To identify more effective combinations, we analyze 302 AML patient samples and find ven plus palbociclib (ven+palbo), a cyclin dependent kinase (CDK)4/6 inhibitor, to be highly effective. Ven+palbo shows synergistic activity in AML cell lines and patient-derived xenograft mouse models. Patient samples exhibiting a synergistic response to ven+palbo show downregulation of genes involved in protein synthesis. Genome-wide (CRISPR) screening shows that lo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In sea urchin eggs activated by sperm, A23187 or melittin, BPB (4-bromophenacyl bromide, a phospholipase A2 inhibitor) blocked fertilization envelope formation and transient CN(-)-insensitive respiration in a concentration-dependent manner. BPB had virtually no effect on the increase in [Ca2+]i (cytosolic Ca2+ level), the activity of phosphorylase a and the rate of protein synthesis, as well as acid production and augmentation of CN(-)-sensitive respiration. BPB also inhibited fertilization envelope formation and augmentation of CN(-)-insensitive respiration induced by melittin. Melittin, know
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids inhibit IgE antibody-mediated passive cutaneous anaphylaxis (PCA) and chemical mediator-induced cutaneous reactions elicited in the mouse ear. In the present study, we investigated the effect of actinomycin D, a protein synthesis inhibitor, on dexamethasone-caused inhibition of PCA and histamine-induced cutaneous reaction in the mouse ear. Tyrosine aminotransferase (TAT) activity in the liver, which was estimated as an index for protein synthesis, significantly increased by the administration of hydrocortisone, prednisolone and dexamethasone. Significant increase in TAT activit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of aggregated and misfolded proteins, leading to endoplasmic reticulum stress and activation of the unfolded protein response, is a hallmark of several neurodegenerative disorders, including Alzheimer's and Parkinson's disease. Genetic screens are powerful tools that are proving invaluable in identifying novel modulators of disease associated processes. Here, we performed a loss-of-function genetic screen using a human druggable genome library, followed by an arrayed-screen validation, in human iPSC-derived cortical neurons. We identified and genetically validated 13 genes, whose
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Unlike adult antral cells, feline newborn antral cells are unable to contract in response to agonists in the absence of extracellular calcium or in response to exogenous inositol 1,4,5-triphosphate (IP3) after permeabilization. Changes in intracellular pathways that are associated with these differences were examined.
METHODS: In adult and kitten antrum isolated smooth muscle cell contraction, levels of 1,2-diacylglycerol (DAG) and IP3 were assessed in response to cholecystokinin (CCK).
RESULTS: CCK-induced contraction was transient in the adult and sustained in the kitten
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signaling mediated by extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2) is involved in numerous cellular processes. Mitogen-activated protein kinase kinases (MEK1/2) catalyze the phosphorylation of ERK1/2, converting it into an active kinase that regulates the expression of numerous genes and cellular processes. Inhibitors of MEK1/2 have demonstrated preclinical and clinical efficacy in certain cancers and types of cardiomyopathy. We report the synthesis of a novel, allosteric, macrocyclic MEK1/2 inhibitor that potently inhibits ERK1/2 activity in cultured cells and tissues of mice after
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 (TRPV1), also known as the capsaicin receptor or vanilloid receptor 1 (VR1), is expressed in nociceptive neurons in the dorsal root ganglia (DRG) and participates in the transmission of pain. The present study investigated the underlying molecular mechanisms by which TRPV1 was regulated by nerve growth factor (NGF) signaling pathways in colonic hypersensitivity in response to colitis. We found that during colitis TRPV1 protein levels were significantly increased in specifically labeled colonic afferent neurons in both L1 and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When radioactive polyamines (putrescine or spermidine) were incubated with mammalian cells in tissue culture, the radioactivity was incorporated into cellular proteins via two different metabolic pathways; one is metabolic labeling of an 18,000-dalton protein via hypusine formation, and the other is general protein synthesis employing radioactive amino acids derived from biodegradation of polyamines via GABA shunt and Krebs cycle. Aminoguanidine, a potent inhibitor of diamine oxidase, blocked the metabolic conversion of polyamines to amino acids but had no effect on the metabolic labeling of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The typical form of hemolytic uremic syndrome (D+HUS) is a thrombotic microangiopathy that causes acute renal failure in children. The etiology of this disease is a toxin called Shiga-like toxin (Stx), present in certain strains of gram-negative bacteria. Vascular endothelial cell (EC) injury appears to be central in the pathogenesis of D+HUS. Thrombomodulin (TM) is a glycoprotein present in EC with anti-thrombogenic properties. The objective of this study was to investigate the effects of Stx on the surface expression of TM in EC using an in vitro culture of human glomerular microvascular end
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new model of chronic hypersensitivity was developed in the rat by daily intraplantar administration of either prostaglandin E2 dopamine or isoprenaline, for a period of 2 weeks. Like other hyperalgesic mediators, dibutyryl-cAMP, when applied to the paws, caused an acute effect but did not produce persistent hypersensitivity. The persistent hypersensitive state was not affected by a typical non-steroidal anti-inflammatory drug (indomethacin), was temporarily inhibited by a centrally acting analgesic (morphine), was partially inhibited by a protein synthesis inhibitor (cycloheximide) and aboli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study reports that endotoxin (Escherichia coli serotype 026:B6) and 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate stimulate cultured bovine aortic endothelial cells to generate prostacyclin. The prostacyclin concentration of the culture medium was measured indirectly by radioimmunoassay for 6-keto-PGF1 alpha. The amount of prostacyclin generated depended on the concentration of endotoxin or phorbol diester. Prostacyclin generation was not immediate, but occurred slowly after a six-hour lag period. The perturbed cells contracted and showed marked shape changes that correlated temporally with the s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nondividing (arrested) populations of primary human fibroblasts from normal individuals exposed to an initial dose (1.5 or 3 J X m-2) of far-UV (254 nm) radiation and then incubated in medium containing low (0.5%) serum develop enhanced resistance to inactivation of cloning efficiency by a second (challenge) dose of UV. The resistance develops within 2-4 days, after which there is a decline. Resistance develops to a higher degree and more rapidly (1-2 days) in cells derived from patients with the variant form of xeroderma pigmentosum. Excision-deficient cells from xeroderma pigmentosum complem
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONCLUSIONS: The expression of synaptic N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the auditory cortex is dynamic and is bidirectionally regulated by auditory activity. Furthermore, the time course of changes in the level of NR2A protein differs after sensory and neuronal injury stimulation, which modulate different changes in synaptic plasticity.
OBJECTIVE: To examine the effects of different types of auditory activity on the expression of synaptic NMDA receptors (NMDARs) in the auditory cortex of rats.
MATERIAL AND METHODS: We prepared synaptosomes from the auditory cortices of postnatal Day
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinases and their cognate phosphatases are central regulators of cellular signalling, acting through the opposing processes of phosphorylation and dephosphorylation. Defects in kinase/phosphatase signalling are implicated in many diseases, including cancer, neurodegenerative conditions and metabolic disorders. Rapid and economical methods for measuring kinase activities are critically needed as diagnostic tools and for the evaluation of kinase inhibitors, including approaches that allow direct and quantitative measurement of kinase activities in complex media like cell lysates. SOX (su
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunosuppressive tumor microenvironment (TME) contributes to resistance against checkpoint inhibitors. However, the precise factors that shape the immune contexture of the TME remain elusive. In this study, we report that single-stranded DNA binding protein 4 (SSBP4), a previously uncharacterized protein, suppresses intratumoral T-cell activation by promoting excessive cholesteryl ester production in tumor cells. Overexpression of SSBP4 in tumor cells decreased T-cell infiltration and accelerated tumor growth in murine syngeneic tumor models. Conversely, genetic ablation of SSBP4 in tumor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 619,000 malaria deaths were reported in 2021, and resistance to recommended drugs, including artemisinin-combination therapies (ACTs), threatens malaria control. Treatment failure with ACTs has been found to be as high as 93% in northeastern Thailand, and parasite mutations responsible for artemisinin resistance have already been reported in some African countries. Therefore, there is an urgent need to identify alternative treatments with novel targets. In this Perspective, we discuss some promising antimalarial drug targets, including enzymes involved in proteolysis, DNA and RNA
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) are the most used antidepressants. However, up to 80% of women taking SSRI suffer from sexual dysfunction. We investigated the effects of fluoxetine (Prozac®) (low and high dose, n = 6-7/group) on reproductive function and the regulation of the estrous cycle. All mice treated with high dose of fluoxetine had interruption of estrous cycles within a few days after onset of treatment. When treated for 14 days, mice in the high dose group had fewer CL, often lack of any CL, and antral follicles. Uterine expression of estrogen receptor alpha, G-protein
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Japanese encephalitis virus (JEV) is a flavivirus with a complex life cycle involving mosquito vectors that mainly target birds and pigs, and causes severe encephalitis in children in Asia. Neurotropic flaviviruses of the JEV serogroup have a particular characteristic of expressing a unique nonstructural NS1' protein, which is a prolongation of NS1 at the C terminus by 52 amino acids derived from a pseudoknot-driven-1 translation frameshift. Protein NS1' is associated with virus neuro-invasiveness. In this study, the need of the pseudoknot structure for NS1' synthesis was confirmed. By using a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a growing epidemic among reproductive-age men, which can cause and exacerbate male infertility by means of associated comorbidities, endocrine abnormalities, and direct effects on the fidelity and throughput of spermatogenesis. A prominent consequence of male obesity is a reduction in testosterone levels. Natural products have shown tremendous potential anti-obesity effects in metabolic diseases. This study aimed to investigate the potential of apigenin (AP) to alleviate testicular dysfunction induced by a high-fat diet (HFD) and to investigate the underlying mechanisms, focusing on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Aldosterone plays a crucial role in renal fibrosis by inducing mesangial cell proliferation and promoting collagen synthesis in renal fibroblasts. However, renal proximal tubule involvement in aldosterone-induced collagen synthesis has not yet been identified. The aim of this study was to examine the potential role of aldosterone in collagen expression and its possible mineralocorticoid receptor (MR)-dependent pathway, mediated by activation of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) in cultured human renal proximal tubular epithelial (HKC) cells.
METHODS: After HKC cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования