Safety considerations for gene therapies of inherited preleukemia syndromes, including severe congenital neutropenia (CN), are paramount. We compared several strategies for CRISPR/Cas9 gene editing of autosomal-dominant ELANE mutations in CD34+ cells from two CN patients head-to-head. We tested universal and allele-specific ELANE knockout, ELANE mutation correction by homology-directed repair (HDR) with AAV6, and allele-specific HDR with ssODN. All strategies were not toxic, had at least 30% editing, and rescued granulopoiesis in vitro. In contrast to published data, allele-specific indels in
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large number of lymphoid malignancies is characterized by specific chromosomal translocations, which are closely linked to the initial steps of pathogenesis. The hallmark of these translocations is the ectopic activation of a silent proto-oncogene through its relocation at the vicinity of an active regulatory element. Due to the unique feature of lymphoid cells to somatically rearrange and mutate receptor genes, and to the corresponding strong activity of the immune enhancers/promoters at that stage of cell development, B- and T-cell differentiation pathways represent propitious targets for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription/repair factor IIH (TFIIH) is essential for RNA polymerase II transcription and nucleotide excision repair (NER). This multi-subunit complex consists of ten polypeptides, including the recently identified small 8-kDa trichothiodystrophy group A (TTDA)/ hTFB5 protein. Patients belonging to the rare neurodevelopmental repair syndrome TTD-A carry inactivating mutations in the TTDA/hTFB5 gene. One of these mutations completely inactivates the protein, whereas other TFIIH genes only tolerate point mutations that do not compromise the essential role in transcription. Nevertheless, the s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radioresistance in colorectal cancer (CRC) remains a critical clinical challenge, with underlying mechanisms involving deoxyribonucleic acid (DNA) damage repair, metabolic reprogramming, and immune evasion. Here, we employed multi-omics approaches, including ribonucleic acid (RNA) sequencing, proteomic profiling, and lactyl-proteomics of radioresistant CRC cell models, combined with co-immunoprecipitation, molecular docking, spatial transcriptomics, and single-cell RNA sequencing. Functional validation included production of an EF-hand domain family member D2 (EFHD2) lysine 9 (K9) lactylation-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternative end-joining (alt-EJ) is a DNA end resection-dependent, error-prone pathway utilized by vertebrate cells to repair DNA double-strand breaks (DSBs), but its engagement is linked to chromosomal translocations and genomic instability. Here, we report that when proliferating cells are exposed to ionizing radiation, treatment with nucleoside analogs (NAs) causes strong radiosensitization by increasing engagement of alt-EJ, while at the same time suppressing homologous recombination (HR) in S- and G2phase cells. This NA-mediated pathway shift may reflect a passive compensatory engagement
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the effect of different levels of smoking and drinking on the development of squamous cell carcinoma of head and neck (HNSCC) and performed analyses to evaluate possible differences in cancer susceptibility among the anatomical subregions of head and neck. Moreover, we investigated the association between 5 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the homologous recombination DNA repair pathway (XRCC3 c.-1843 A>G, XRCC3 c.562-14 A>G, XRCC3 c.722 C>T, Rad51 c.-3429 G>C, Rad51 c.-3392 G>T) and 4 SNPs in the non- homologous end joining DNA repair pathway (Lig4 c.26 C>T, Lig4 c.17
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: An accumulating body of evidence suggests that carriers of a pathogenic germline variant (PGV) in BRCA1 or BRCA2 have an increased gastric cancer risk. BRCA1 and BRCA2 are tumor suppressor genes involved in promoting homologous recombination to repair double-stranded DNA breaks. The aim of this investigation was to identify differences within the gastric epithelium and in patient-derived gastric organoids (PDGO) between BRCA1 and BRCA2 carriers and noncarriers to determine if evidence of early gastric carcinogenesis exists among these carriers. First, using gastric epithelial biops
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multi-drug resistance and immunosuppressive triple-negative breast cancer (TNBC) is triggered by the Warburg effect, which promotes homologous recombination repair (HRR) and upregulates expression of P-glycoprotein (P-gp), in turn preventing DNA damage from chemotherapy and creating an immunosuppressive microenvironment. It is therefore of clinical relevance to develop an effective delivery system that targets metabolic reprogramming and DNA damage response pathways for the treatment of drug-resistant TNBC. Herein, a P-gp-inhibiting and GSH-responsive multifunctional drug carrier targeting int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Age-related macular degeneration (AMD) is currently the leading cause of blindness worldwide. Previously, we identified ubiquitin-protein ligase E3D (UBE3D) as an AMD-associated protein for East Asian populations, and here we further demonstrate that UBE3D could be associated with DNA damage response.
METHODS: The established I-SceI-inducible GFP reporter system was used to explore the effect of UBE3D on homologous recombination. Immunoprecipitation-mass spectrometry (MS) was used to explore potential UBE3D-interacting proteins and validated with coimmunoprecipitation assays and the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Predictive biomarkers are crucial in clarifying the best strategy to use poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) for the greatest benefit to ovarian cancer patients. PARPi are specifically lethal to cancer cells that cannot repair DNA damage by homologous recombination (HR), and HR deficiency is frequently associated with BRCA1/2 mutations. Genetic tests for BRCA1/2 mutations are currently used in the clinic, but results can be inconclusive due to the high prevalence of rare DNA sequence variants of unknown significance. Most tests also fail to detect epigenetic modifications and mutati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication protein A (RPA) plays essential roles in DNA replication, repair, recombination, and the DNA damage response (DDR). Retrospective analysis of lung cancer patient data demonstrates high RPA expression as a negative prognostic biomarker for overall survival in smoking-related lung cancers. Similarly, relative expression of RPA is a predictive marker for response to chemotherapy. These observations are consistent with the increase in RPA expression serving as an adaptive mechanism that allows tolerance of the genotoxic stress resulting from carcinogen exposure. We have developed secon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer continues to represent one of the most alarming global public health challenges, with its burden rising across both developed and developing nations. Therefore, it is essential to address this increasing global prevalence of cancer for prevention and proper cancer management which will help to reduce the cancer burden and the death caused by it. Natural compounds have gained increasing attention as potential anticancer agents due to their structural diversity, bioavailability, and comparatively lower toxicity. Among these, flavonoids, naturally occurring secondary metabolites of plants
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) primarily relies on traditional adjuvant chemotherapy and radiotherapy, which have significant side effects and are prone to drug resistance. Poly ADP-ribose polymerase inhibitor (PARPi) has been approved for TNBC patients with BRCA mutation, but some BRCA wild-type patients with homologous recombination deficiencies are also sensitive to PARPi. Therefore, it is important to identify potential molecules that influence PARPi sensitivity in BRCA wild-type TNBC and to explore their specific mechanisms. Through CRISPR-cas9 loss-of-function screening, the lncRNA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
dsDNA breaks (DSBs) are resected in a 5'→3' direction, generating single-stranded DNA (ssDNA). This promotes DNA repair by homologous recombination and also assembly of signaling complexes that activate the DNA damage checkpoint effector kinase Chk1. In fission yeast (Schizosaccharomyces pombe), genetic screens have previously uncovered a family of three xeroderma pigmentosum G (XPG)-related nucleases (XRNs), known as Ast1, Exo1, and Rad2. Collectively, these XRNs are recruited to a euchromatic DSB and are required for ssDNA production and end resection across the genome. Here, we studied why
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA1-associated protein 1 (BAP1) is a potent tumour suppressor gene that modulates environmental carcinogenesis. All carriers of inherited heterozygous germline BAP1-inactivating mutations (BAP1+/-) developed one and often several BAP1-/- malignancies in their lifetime, mostly malignant mesothelioma, uveal melanoma, and so on. Moreover, BAP1-acquired biallelic mutations are frequent in human cancers. BAP1 tumour suppressor activity has been attributed to its nuclear localization, where it helps to maintain genome integrity. The possible activity of BAP1 in the cytoplasm is unknown. Cells with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug chemoresistance remains a major reason of treatment failure in cancer patients. In head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), the seventh most common cancer worldwide, cisplatin chemotherapy remains the gold standard for advanced tumors but often faces loss of responsiveness and the drawback of relapse. We previously showed that the metabolic and angiogenic factor angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) is a molecular biomarker of oral dysplasia and HNSCC. We also found that through interaction with Neuropilin 1 (NRP1), ANGPTL4 activates proliferative and migratory pathways that contribute to H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is one of the most common chronic inflammatory skin diseases and is characterised by the uncontrolled proliferation of keratinocytes and their abnormal differentiation. Sirtuins are a group of enzymes that play an important role in post-translational modifications of proteins, such as deacetylation, poly-ADP-ribosylation, demalonylation and lipoamidation. They are found in various cell types and are involved in ribosomal DNA recombination, gene silencing and DNA repair. This study aimed to examine the plasma levels of sirtuin 3, 4 and 5 in patients with psoriasis and correlate these
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer type 2 susceptibility (BRCA2) protein plays an essential role in the repair mechanism of DNA double-strand breaks and interstrand cross-links by Homologous recombination. Germline mutations identified in the BRCA2 gene confer an increased risk of hereditary breast and ovarian cancer. Missense mutations are identified all over the gene, including the DNA binding region of BRCA2 that interacts with FANCD2. However, the majority of these missense mutations are classified as 'Variants of Uncertain Significance' due to a lack of structural, functional and clinical correlations. Theref
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Revertant mosaicism, or "natural gene therapy," refers to the spontaneous in vivo reversion of an inherited mutation in a somatic cell. Only approximately 50 human genetic disorders exhibit revertant mosaicism, implicating a distinctive role played by mutant proteins in somatic correction of a pathogenic germline mutation. However, the process by which mutant proteins induce somatic genetic reversion in these diseases remains unknown. Here we show that heterozygous pathogenic CARD14 mutations causing autoinflammatory skin diseases, including psoriasis and pityriasis rubra pilaris, are repaired
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyper-IgM syndrome (HIGM) is a heterogeneous condition characterized by impaired Ig class-switch recombination (CSR). The molecular defects that have so far been associated with this syndrome - which affect the CD40 ligand in HIGM type 1 (HIGM1), CD40 in HIGM3, and activation-induced cytidine deaminase (AID) in HIGM2 - do not account for all cases. We investigated the clinical and immunological characteristics of 15 patients with an unidentified form of HIGM. Although the clinical manifestations were similar to those observed in HIGM2, these patients exhibited a slightly milder HIGM syndrome w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования