Rapid protein turnover is essential for cellular stress adaptation. HUWE1 (HECT, UBA, and WWE domain containing 1), a large HECT-type E3 ligase, regulates many short-lived stress-responsive proteins, yet the mechanisms underlying its substrate selectivity remain unclear. Here, we reveal that HUWE1 functions as a ubiquitin chain amplifier that captures pre-ubiquitinated substrates and amplifies the degradation signal by assembling long ubiquitin chains containing K11-K48 branch points, a process regulated by its partners HUWE1-associated protein stress response 1 (HAPSTR1) and USP7 (ubiquitin-s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer (BLCA) is a growing health burden with rising incidence and limited therapeutic options. To define the role of the Tripartite Motif (TRIM) family in BLCA, we integrated multi-cohort transcriptomic analyses with functional and mechanistic validation. TRIM28 was identified as the most consistently upregulated TRIM member in BLCA and correlated with poor prognosis. TRIM28 depletion suppressed, whereas its overexpression enhanced, BLCA cell proliferation. Mechanistically, TRIM28 directly bound to PPARG and acted as a SUMO E3 ligase to catalyze SUMOylation of PPARG at Lys94 within a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The mechanism related to docetaxel resistance in PCa has not been fully elucidated, and in-depth study of the specific mechanism of docetaxel resistance in PCa is of great clinical significance for the treatment of PCa.
METHODS: We explored the expression level of PIGL and HUWE1 using TCGA database and our clinical sample. CCK8 assay, Transwell assay, colony formation assay, wound-healing assay were used to explore the role of HUWE1/PIGL. Ubiquitination assay and Co-immunoprecipitation assay were used to investigate the molecular mechanism.
RESULTS: We found that both the mRNA …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is clear evidence that Earth's temperature is rising at an unprecedented rate. While consequences on ecosystems are being extensively studied, little is known about the consequences of temperature on the nervous system of ectothermic animals. Here, we used the Drosophila larval NMJ to ask whether phasic 1s and tonic 1b motor neuron terminals differ in their structural response to rearing temperature. We find that the tonic 1b terminal's bouton number is not affected by temperature, however we do observe a temperature-dependent synaptic growth in the phasic neuron, which might be related
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin E3 ligase SCFFBXO24 targets key proteins for degradation that regulate important biological processes, but the mechanisms controlling cellular concentrations of its receptor subunit, F-box only protein 24 (FBXO24), remain unknown. Here, Haemophilus influenzae type B (HiB), an important cause of pneumonia, protects FBXO24 from lysosomal degradation in THP-1 macrophage cells by reducing its ubiquitylation levels. We identified that the ubiquitin-specific peptidase 4 (USP4) mediates FBXO24 deubiquitylation and stabilization in response to HiB infection in a TLR4 receptor-dependent m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer is caused by a complicated set of molecular changes that include genetic mutations and aberrant signaling pathways, which result in tumor growth, metastatic spread, and resistance to therapeutics. Of the various molecular changes, standard modifying processes, such as ubiquitination and deubiquitination, influence protein levels, cellular localization, and protein function. In this context, ubiquitin-specific proteases (USPs), a primary class of deubiquitinases (DUBs), play a crucial role in regulating the ubiquitin-proteasome system, which controls protein degradation and ac…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin-specific protease 25 (USP25), a member of the deubiquitination family, plays an important role in protein ubiquitination, degradation, inflammation, and immune regulation. However, the role and mechanism of USP25 in ulcerative colitis (UC) remain unclear. To study the role and mechanism of USP25 in UC, bioinformatics analysis and research are conducted on clinical patients with UC, Usp25 knockout (Usp25-/-) mice, intestinal epithelial cell-specific knockout signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3) (Villin-Cre Stat3fl/fl) mice, and human colonic epithelial cells. Res…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have shown that elevated inositol-requiring enzyme 1 (IRE1) protein levels exacerbate ulcerative colitis (UC). … e, increased colon length and reduced colon tissue inflammatory damage in UC mice. Furthermore, the ubiquitination level of IRE1 was significantly reduced in the colon tissues of UC mice. Subsequently, CYLD, a DUB, was identified as having the strongest correlation with IRE1 and was confirmed to bind directly to IRE1 in LPS-induced IECs. Mechanistically, CYLD kn …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Melatonin exerts cardioprotection in myocardial ischemia/reperfusion injury (MIRI) through anti-apoptotic effects. However, the underlying mechanisms remain incompletely elucidated. Growing evidence suggests that dysregulation of the ubiquitin-proteasome system (UPS) is closely associated with apoptotic. The aim of this study was to investigate whether melatonin can ameliorate MIRI by regulating UPS to inhibit apoptosis.
MATERIALS AND METHODS: MIRI model and hypoxia/reoxygenation (H/R)-treated H9c2 cells were utilized in this research. Myocardial apoptosis was assessed using western blo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in the PINK1 and PRKN genes are the most common cause of early-onset Parkinson disease (PD). The encoded enzymatic pair selectively identifies, labels, and targets damaged mitochondria for degradation via the macroautophagy/autophagy-lysosome system (mitophagy). This pathway is cytoprotective and efforts to activate mitophagy are pursued as therapeutic avenues to combat PD and other neurodegenerative disorders. When mitochondria are damaged, the ubiquitin kinase PINK1 accumulates and recruits PRKN from the cytosol to activate the E3 ubiquitin ligase from its auto-inh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered protein homeostasis through proteasomal degradation of ubiquitinated proteins is a hallmark of many cancers. Ubiquitination, coordinated by E1, E2, and E3 enzymes, involves up to 40 E2-conjugating enzymes in humans to specify substrates and ubiquitin linkages. In a screen for E2 dependencies in acute myeloid leukemia (AML), ubiquitin conjugating enzyme E2 N (UBE2N) emerged as the top candidate. To investigate UBE2N's role in AML, we characterized an enzymatically defective mouse model of UBE2N, revealing UBE2N's requirement in AML without an impact on normal hematopoiesis. Unlike other…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lethal encephalitis caused by rabies virus (RABV) in mammals is known to be associated with the production of several pro-inflammatory cytok … induced inflammation. Mechanistically, infection by RABV upregulates FBXL18, which induces K11-type ubiquitination of BST2 on Lys109 and Lys110, two residues that are also ubiquitinated for degradation via K33-type ubiquitination by a yet unknown E3 ligase. FBXL18-mediated ubiquitination stabilizes BST2, leading to hyperphosphorylation of IκBα and excessive NF-κ …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the arms race between a pathogen and the host, the defense mechanisms of the host cell, including the ubiquitin system, are often counteracted by bacteria. Simkania negevensis (Sne), an obligate intracellular Chlamydia-like bacterium connected with respiratory diseases, possesses numerous deubiquitinases, but not much is known about its other ubiquitin-modifying enzymes. Sne infects a wide range of hosts, developing inside a tubular vacuole in close contact with the host endoplasmic reticulum (ER) and mitochondria. Our study describes an uncharacterized Sne ubiquitin E3 RING-ligase (SNE_A12
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high proportion of males in C. semilaevis hinders their industrial development. The genetic ZW individual can become a pseudomale by sex reversal. And the pseudomale can produce Z-sperm (with epigenetic information to cause sex reversal) while W-sperm is absent, which leads to an even higher male proportion in offspring. Recently, with the development of transcriptomic technologies, research on spermatogenesis in C. semilaevis has been focused on the ubiquitination pathway. In this study, we analyzed the function of the ubiquitin ligase rnf34 gene on the Z chromosome. A qPCR experiment sho…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypotrichosis is a genetic disorder characterized by a diffuse and progressive loss of scalp and/or body hair. Nonetheless, the causative ge … IM47). ADAM17 variant enhanced the association between ADAM17 and TRIM47, leading to an increase in ubiquitination and subsequent degradation of ADAM17 protein. Furthermore, reduced ADAM17 protein expression affected the Notch signaling pathway, impairing the activation, proliferation, and differentiation of HFSCs during hair follicle regeneration. Overexpressio …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For several decades, induction therapy with nucleoside analogs, in particular cytarabine (Ara-C) and, to a lesser extent, fludarabine, has been the standard of care for patients diagnosed with acute myeloid leukemia (AML). However, the antitumor efficacy of nucleoside analogs is often limited by intrinsic and acquired drug resistance, thereby leading to poor therapeutic response and suboptimal clinical outcomes. In this study, we used genome-wide CRISPR-based pharmacogenomic screening to map the genetic factors that modulate the response to nucleoside analogs in AML and identified the E3 ubiqu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic pressure overload can cause pathological cardiac remodeling and eventually heart failure. The ubiquitin specific protease (USP) fami … ling. Mechanistically, USP38 interacts with TANK-binding kinase 1 (TBK1) and removes K48-linked polyubiquitination of TBK1, stabilizing p-TBK1 and promoting the activation of its downstream mediators. Overexpression of TBK1 in the heart of cardiac specific USP38 knockout mice partially counteracts the benefit of USP38 deletion on pathological cardiac remodeling. …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma (EBVaGC) harbor non-silent mutations that activate phosphoinositide 3 kinase (PI3K) to drive downstream metabolic signaling. To gain insights into PI3K/mTOR pathway dysregulation in this context, we performed a human genome-wide CRISPR/Cas9 screen for hits that synergistically blocked EBVaGC proliferation together with the PI3K antagonist alpelisib. Multiple subunits of carboxy terminal to LisH (CTLH) E3 ligase, including the catalytic MAEA subunit, were among top screen hits. CTLH negatively regulates gluconeogenesis in yeast, but not in hi
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcopenia is characterized by accelerated muscle mass and function loss, which burdens and challenges public health worldwide. Several studies indicated that selenium deficiency is associated with sarcopenia; however, the specific mechanism remains unclear. Here, we demonstrated that selenoprotein W (SELENOW) containing selenium in the form of selenocysteine functioned in sarcopenia. SELENOW expression is up-regulated in dexamethasone (DEX)-induced muscle atrophy and age-related sarcopenia mouse models. Knockout (KO) of SELENOW profoundly aggravated the process of muscle mass loss in the two
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования