OBJECTIVES: Pharmacokinetics studies recommend increasing efavirenz dosage in tuberculosis/HIV patients using rifampicin. We aimed to evaluate efficacy and safety of 600 versus 800 mg of efavirenz in tuberculosis/HIV patients using rifampicin.
DESIGN: We conducted an open label, multicentre, randomized trial from 2006 to 2012. The primary outcome was the proportion of undetectable viral load (HIV-VL) within six months. Secondary outcomes were time to achieve primary endpoint, trajectories of HIV-VL, proportion of any adverse events (AE), proportion of severe and serious AE (SSAE), and time to
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the gasotransmitter hydrogen sulfide (H(2)S) generally dilates systemic arteries in mammals, it causes constriction of pulmonary arteries. In isolated rat pulmonary arteries, we have shown that the H(2)S precursor cysteine enhances both hypoxic pulmonary vasoconstriction and tension development caused by the agonist prostaglandin F(2α) under normoxic conditions. These effects were blocked by propargylglycine (PAG), a blocker of the enzyme cystathionine γ lyase which metabolises cysteine to sulfide. In the present study, we evaluated whether 3-mercaptopyruvate (3-MP), a sulfide precurs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have used observations of the rare isotopes of HCN and HNC to determine the relative abundance of these two chemical isomers along the central ridge of the Orion molecular cloud. The abundance ratio [HCN]/[HNC] decreases by more than an order of magnitude from the relatively warm plateau and hot core sources toward the KL nebula to the colder, more quiescent clouds to the north and south. Even in the cooler regions, however, the ratio is an order of magnitude larger than that found in previous investigations of cold dark clouds. We determine the kinetic temperature in the regions we have st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Directional proton transport is central to bioenergetics and emerging electrochemical technologies, yet achieving high and anisotropic proton conductivity in fully covalent, charge-neutral crystalline materials remains a challenge. Here, we report anisotropic proton conduction in a one-dimensional covalent polymer single crystal mediated by confined water wires. A phenylalanine-tyrosine-based monomer bearing azide and alkyne termini undergoes topochemical click reaction via large-amplitude molecular rotations, yielding a 1,4-triazole-linked one-dimensional polymer through a single-crystal-to-s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 is used as the catalyst for the trans-hydrosilylation of propargyl alcohol derivatives, the silyl group is transferred with appreciable levels of regioselectivity to the alkyne C-atom distal to the protic substituent. A copper-mediated 1,4-Brook rearrangement converts the resulting alkenylsilanes into alkenylcopper species, which can be intercepted with a multitude of carbon- or heteroatom-based electrophiles; this formal ipso-substitution of the R3Si-group allows a variety of trisubstituted olefins to be formed in stereodefined format, including fluoroalkenes and olefin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many aspects of modern life rely on rapid, accurate, and selective detection methodologies, especially for heavy toxins, pathogens, biomolecules, metal ions, and miRNAs. Thus, there is a need for reliable and versatile advanced biosensing platforms that can meet these challenges. CuAAC-assisted systems have emerged as efficient tools for constructing DNA biosensors due to their high efficiency, bioorthogonality, and site-specific conjugation capabilities. This review highlights the role of copper(i)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) in DNA biosensing platforms. Emphasis is placed on
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Boavistamide A (1), a new alkyne-containing cyclic depsipeptide featuring the rare 3-amino-2-methyl-7-octynoic acid (AMOYA) moiety, was discovered along with two structurally related analogs, boavistamides B and C (2 and 3), from a filamentous marine cyanobacterium collected on Boa Vista Island, Cabo Verde. Their isolation was guided by antiplasmodial activity, GNPS MS/MS molecular networking, LC-MS profiling, and dereplication using the MarinLit database. The planar structures of boavistamides A-C (1-3) were elucidated through comprehensive HRMS and 1D/2D NMR analyses, with annotation support
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Boavistamide A (1), a new alkyne-containing cyclic depsipeptide featuring the rare 3-amino-2-methyl-7-octynoic acid (AMOYA) moiety, was discovered along with two structurally related analogs, boavistamides B and C (2 and 3), from a filamentous marine cyanobacterium collected on Boa Vista Island, Cabo Verde. Their isolation was guided by antiplasmodial activity, GNPS MS/MS molecular networking, LC-MS profiling, and dereplication using the MarinLit database. The planar structures of boavistamides A-C (1-3) were elucidated through comprehensive HRMS and 1D/2D NMR analyses, with annotation support
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the chemical conjugation of a recombinant Adeno Associated Virus (rAAV) capsid with various functionalities, including proteins, using a bioorthogonal strategy. rAAVs were azido-coated or dibenzylcyclooctyne (DBCO)-coated by chemically modifying lysine or tyrosine residues. Lysine residues were modified using a phenyl isothiocyanate anchor, and tyrosine residues using either an aryl diazonium salt or a N-methyl luminol derivative. We demonstrate anchor-dependent labeling levels, as observed with biochemical assays and mass spectrometry. Strain-promoted azide-alkyne cycloaddition (SPA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (click chemistry) has significantly advanced the detection of proliferating cells by utilizing 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU). EdU, a thymidine analogue, is incorporated into DNA during replication and detected by the direct reaction with an azide-conjugated fluorophore. Traditionally, dividing cells are labeled using 5-bromodeoxyuridine (BrdU), another nucleotide analogue. However, BrdU detection is a harsh method that requires substantial sample processing, unlike EdU detection. EdU is classically used to identify proliferating
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous emerging chemotherapeutic agents incorporate N-heterocyclic fragments in their structures, with the quinoline skeleton being particularly significant. Our recent works have focused on glycoconjugates of 8-hydroxyquinoline (8-HQ), which demonstrated enhanced bioavailability and solubility compared to their parent compounds, although they fell short in selectivity. In this study, our objective was to improve the selectivity of glycoconjugates by replacing the oxygen atom with nitrogen by substituting the 8-HQ moiety with 8-aminoquinoline (8-AQ). The 8-AQ derivatives were functionalized
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organophosphorus compounds, characterized by the incorporation of phosphorus into organic molecules, play a critical role in various fields such as medicine, agriculture, and industry. Their unique electronic properties and versatility make them essential in developing therapeutic agents, pesticides, and materials. One prominent class of organophosphorus compounds is organophosphorus heterocycles, which combine the benefits of both phosphorus and cyclic structures. Triazoles, a class of nitrogen-containing heterocyclic compounds, are particularly notable for their broad biological activities,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The covalent cross-linking of DNA duplex strands by small molecule drugs is a validated mechanism in anticancer therapy. The pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs) have been established as potent DNA binders that can achieve inter- and intrastrand DNA cross-links when dimerized, and have been used as cytotoxic payloads in multiple antibody-drug conjugates (ADCs). In this study, we explore the potential of click chemistry to obtain PBD heterodimers. The heterodimers D1-D4 were prepared by copper catalyzed or strain-promoted azide-alkyne cycloadditions (SPAACs) from the corresponding monomers
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A collection of xanthone-carbohydrate hybrids is reported as potential α-glucosidase inhibitors. The inhibitory activity of the xanthone core and the poly-hydroxylated commercially available drugs inspired the design of the compounds. Accordingly, both moieties were linked through a triazole core prepared by a copper-catalyzed alkyne-azide cycloaddition. After in vitro testing, compound 17f was identified as the most remarkable compound, with an IC50 of 14.9 ± 1.7 μM (acarbose had an IC50 of 7.3 ± 0.3 mM). Additionally, molecular docking studies suggested that the hybrids bind to the allosteri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic toxicity is a leading cause of the termination of clinical trials and the withdrawal of therapeutics following regulatory approval. The detection of drug-induced liver injury (DILI) is therefore of importance to ensure patient safety and the effectiveness of novel small molecules and drugs. DILI encompasses drug-induced steatosis (DIS) and drug-induced phospholipidosis (DIPL) which involve the accumulation of excess intracellular lipids. Here, we develop hyperspectral stimulated Raman scattering (SRS) microscopy as a label-free methodology for discriminating DIS and DIPL in mammalian c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present work, a new class of thiazole-isatin-1,2,3-triazole hybrids (5 a-5 p) and precursor alkyne hybrids (6 a-6 d) has been reported with their in-silico studies. After structural identifications using different spectroscopic technique such as FTIR, 1H and 13C NMR and HRMS, the synthesized hybrids were explored for their biological potential using molecular docking and molecular dynamics calculations. Molecular docking results revealed that compound 5 j showed maximum binding energy i. e. -10.3 and -12.6 kcal/mol against antibacterial and antifungal enzymes; 1KZN (E. coli) and 5TZ1 (C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetrandrine (Tet), a bisbenzylisoquinoline alkaloid from Stephania tetrandra, is noted for its diverse pharmacological effects but faces limitations in clinical use due to toxicity, poor solubility, and low bioavailability. Researchers are working to address these issues by developing Tet derivatives with greater therapeutic potential through structural modification. Generally, key modifications include: 1) introducing an aromatic heterocycle or a hydrophobic alkyne unit at the C-5 position can enhance its antitumor activity; 2) adding an amide, sulfonamide, or electron-withdrawing group at th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twisted moiré superlattice is featured with its moiré potential energy, the depth of which renders an effective approach to strengthening the exciton-exciton interaction and exciton localization toward high-performance quantum photonic devices. However, it remains as a long-standing challenge to further push the limit of moiré potential depth. Herein, owing to the pz orbital induced band edge states enabled by the unique sp-C in bilayer γ-graphdiyne (GDY), an ultradeep moiré potential of ∼289 meV is yielded. After being twisted into the hole-to-hole layer stacking configuration, the interlayer
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photoswitchable (pre)catalysts, N,N'-bis-azobenzene-based (NHC)gold(I) and N,N'-bis-azobenzene-derived (NHC)copper(I) complexes are reported. Trans to cis isomerization of the attached photoswitchable moieties in the Au(I) complex enables four-fold decrement in the rate of oxazoline formation reaction. Whereas the progress of the copper(I) catalyzed, azide-alkyne cycloaddition reaction gets reduced by at least threefold. Alternate exposure to UV and blue light could easily toggle the rate of reactions remotely. The catalytic activity of thermodynamically stable trans-trans isomers is found to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.