The clinical application of poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) inhibitors is frequently constrained by drug resistance and clinical efficacy. Suppression of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway can impair homologous recombination (HR) repair and sensitize cancer cells to PARP1 inhibition. Capitalizing on this synthetic lethal interaction, we designed and developed a novel dual PARP1/ERK inhibitor, I-16, which exhibits potent and selective inhibition against both PARP1 (IC50 = 0.9 nM) and ERK2 (IC50 = 1.8 nM). Remarkably, I-16 displayed strong antiproliferative activity ac…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine is a cornerstone chemotherapeutic for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC); however, the frequent development of resistance c … P1 by directly binding to its promoter. Subsequently, G3BP1 stabilizes the mRNA of RAD51, a crucial homologous recombination repair factor, thereby promoting DNA damage repair and gemcitabine resistance. In vivo, disruption of the NUP93/SOX2/G3BP1 axis suppressed tumor growth and synergized with gemcitabine. Our findings unveil the novel NUP93-SOX2-G3BP1 signaling axis as …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The successful use of PARP inhibitors against primarily homologous recombination-deficient tumors relies on their ability to inhibit the catalytic activity of PARP1 and PARP2, leading to their retention at sites of DNA damage, known as PARP "trapping." Different PARP inhibitors vary in their trapping ability and thus in their resulting toxicity. Here, we develop an inducible complementation system for the expression of tagged PARP1 variants to assess the impact of different mutations in the PARP1 catalytic site on ADP-ribosylation (ADPr) activity, trapping, and cell survival. Testing these cel…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the third leading cause of cancer-related mortality in the United States, with a 5-year survival … ned treatment and genetic counseling, electing for palliative care. RAD51C plays a critical role in homologous recombination DNA repair, and its loss may confer sensitivity to platinum-based chemotherapy and poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors. This case represents only the second reported RAD51C-associated PDAC and reinforces the importance of universal germline test …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor protein breast cancer type 1 susceptibility protein (BRCA1) plays a central role in maintaining genome stability throug … for future studies aimed at understanding how the disordered central region of BRCA1 contributes to homologous recombination, interactions with BARD1, and overall BRCA1 tumor suppressor function.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaldehyde is the primary metabolite of ethanol, and routes of exposure include endogenous sources, food and cigarette smoke. To explore w … anese gastric cancer cohort. Observations of DNA damage response and a specific requirement for the homologous recombination pathway to tolerate acetaldehyde suggest that DNA breaks are responsible for structural genomic alterations in both cell line and tumour samples, and these may contribute to the carcinogenic effect of acetaldehyde.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic prostate cancer (PCa) remains a leading cause of cancer-related morbidity and mortality for men in the United States. This review synthesizes current approaches to the diagnosis, treatment, and survivorship of men with metastatic hormone-sensitive and castration-resistant PCa (mCRPC). With evolving systemic therapies, expanded access to radioligand treatments, and the integration of genomic profiling, oncology care is shifting toward individualized management strategies. Germline and somatic testing, particularly BRCA1/2 and other homologous recombination repair genes, are now guide…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in BRCA1 are key drivers of breast cancer by impairing homologous recombination. While these tumors are often sensitive to PARP inhibitors, resistance frequently emerges, highlighting the need to identify additional molecular vulnerabilities. HORMAD1 is frequently overexpressed in triple-negative breast cancer and associated with genomic instability, yet its role in therapy response in BRCA1-deficient tumors remains unclear. Here, transcriptomic profiling of BRCA1-mutant breast cancer identified HORMAD1 as one of the most upregulated and alternatively spliced genes. The splicing inhi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Repression of DNA damage repair by PARP inhibitors (PARPi) has shown great efficacy in cancer treatment. However, therapy resist … n, inhibits DNA end resection at damage sites and prevents PARP1 dissociation, ultimately impairing homologous recombination repair and enhancing tumor sensitivity to PARPi.
CONCLUSIONS: Our findings unveil a novel regulatory mechanism of L1 m6A that governs the DNA damage repair response, providing a potential strategy of targeting METTL3 in combination with PARPi for c …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E7820, a sulphonamide-type anticancer agent, was developed to inhibit angiogenesis by suppressing integrin α2 expression. Although early-pha … odels demonstrated antitumour activity in biliary tract and endometrial cancers and in tumours with homologous recombination repair gene alterations. Based on these findings, the CIRCUS trial, a multicentre investigator-initiated phase I study, was initiated to assess the safety, tolerability, and preliminary efficacy of E7820 in Japanese patients with unresectable solid …
Протокол клинического исследованияСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer (PC) remains a highly lethal malignancy with limited treatment options and poor survival. Targeting DNA damage response (DDR) pathways has emerged as a promising therapeutic strategy, particularly the ATR-CHK1 and ATM-CHK2 axes. Preclinical studies demonstrate that ATR inhibition disrupts replication stress tolerance, impairs homologous recombination, and disables checkpoint control, enhancing cytotoxicity from standard therapies including gemcitabine, FOLFIRINOX, fluoropyrimidines, and radiotherapy. Synergistic effects have also been observed with other DDR-targeted agents, …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome editing, particularly CRISPR/Cas-based systems, has emerged as a key tool for functional genomics and trait improvement in flax (Linu … cing fiber quality, oil composition, and stress adaptation. Despite current bottlenecks such as low homologous recombination efficiency and regeneration constraints, base editing, prime editing, and multiplex CRISPR systems provide promising avenues for precision breeding in flax.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spleen tyrosine kinase (SYK) is a cytoplasmic nonreceptor kinase involved in immune signaling and homologous recombination (HR) repair of DNA double-strand breaks, and its aberrant activation promotes therapeutic resistance in triple-negative breast cancer (TNBC). We developed a machine learning (ML)-corrected virtual screening strategy that reduces false positives in docking-based screening and identified a benzimidazole lead (L-5). SAR-guided optimization yielded a potent type II SYK inhibitor, 5i (IC50 = 16 nM), which stabilizes the DFG-out inactive conformation via hinge, αC-helix, and DFG…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uncovering novel mechanisms controlling DNA damage response (DDR) is essential to better understand the molecular features of high-grade serous ovarian cancers (HGSOC), which remain a clinical challenge. Here, we demonstrate that the glutaminyl-tRNA-synthetase QARS is a key player in DDR. We show that QARS is regulated at translational level by the MAPK pathway in HGSOC and controls homologous recombination (HR) through a translation-independent mechanism. Analyses combining RNA sequencing, immunohistochemistry, proteomic data and functional assays from HGSOC patient cohorts and relevant cellu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to platinum-based drugs and PARP inhibitors (PARPi) is the leading cause of treatment failure in epithelial ovarian cancer (EOC). … vivo. Mechanistically, LEF1 knockdown promoted double-strand breaks and significantly impaired both homologous recombination and nonhomologous end joining by directly downregulating the transcription of PARP1 and NUMA1. In addition, the LEF1 inhibitor niclosamide increased ovarian cancer sensitivity to Cisplatin and PARPi in patient-derived organoids and Niraparib-resista …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overcoming the immunosuppressive tumor microenvironment and therapeutic resistance remains a significant challenge in ovarian cancer treatment. In this study, a glutathione-responsive polymeric nanoparticle platform for the co-delivery of the USP1 inhibitor SJB3-019A and the PARP inhibitor Niraparib is developed. This system synergistically enhances DNA damage accumulation, suppresses homologous recombination repair, and robustly activate the STING signaling pathway, leading to enhanced type I interferon responses and mitigation of immune evasion. Mechanistically, USP1 inhibition significantly…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic breast cancer (MBC) harboring BRCA mutation is typically characterized by impaired DNA damage repair, namely homologous recombination deficiency (HRD). Targeting HRD via synthetic lethality, evolving poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have revolutionized the therapeutic paradigm of BRCA-mutated MBC. Numerous researches have indicated that PARPi monotherapy could exhibit certain anti-tumor efficacy. However, it was also verified that PARPi, when applied alone, was associated with disfavored toxicity and tendency to drug resistance. Therefore, the indication of single PARP…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors constitute a significant class of targeted anticancer therapies that leverage the principle of synthetic lethality in tumours deficient in homologous recombination (HR) repair. Although these agents have shown clinical efficacy in treating HR-deficient tumours, their wider application has been limited by challenges including the emergence of drug resistance, dependency on HR deficiency phenotypes, and related hematological toxicity. To mitigate these limitations, dual-target PARP inhibitors have emerged as a promising therapeutic strategy, simultan…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic resistance in solid tumors frequently stems from enhanced homologous recombination (HR) repair capacity, yet systemic regulators of this pathway remain poorly defined. Here, we identify a serotonin-sensitive tumor-associated macrophage (TAM) subpopulation that orchestrates inositol metabolic crosstalk to potentiate HR repair in cancer cells. This TAM subset exhibited marked enrichment in ovarian tumors with low response to chemotherapy. Mechanistically, peripheral serotonin activates these TAMs via serotonin receptor HTR7, triggering extracellular vesicle (EV) secretion enriched wi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have revolutionized the treatment of ovarian high-grade serous carcinoma (HGSC), particularly in homologous recombination-deficient tumors. However, the emergence of resistance poses a critical challenge, as over 50% of patients relapse within 3 years. The mechanisms underlying changes in PARP trapping, a central aspect of PARPi efficacy, are not well understood, as current experimental methodologies lack resolution and throughput. To address this, we develop an intramolecular fluorescence resonance energy transfer (FRET)-based biosensor by CRISPR…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования