Chemically modified oligonucleotides are being developed as a new class of medicines for curing conditions that previously remained untreatable. Three primary classes of therapeutic oligonucleotides are single-stranded antisense oligonucleotides (ASOs), double stranded small interfering RNAs (siRNAs), and oligonucleotides that induce exon skipping. Recently, ASOs, siRNAs, and exon skipping oligonucleotides have been approved for patients with unmet medical needs, and many other candidates are being tested in late stage clinical trials. In coming years, therapeutic oligonucleotides may match th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently reintroduced for the separation of large (> 1 MDa) double-stranded DNA (dsDNA) and RNA biopolymers, slalom chromatography (SC) exploits the entropic elasticity of long nucleic acid polymers subjected to hydrodynamic drag in packed columns. Using a bioinert Slalom Column (4.6 × 300 mm) packed with 2.5μm particles operated with a 40 mM Tris-acetate-EDTA mobile phase at 30 °C, we examine the unzipping of the dsDNA concatemer strands as they undergo repeated coil-to-stretch transitions under intense fluid stress throughout the ultra-high pressure chromatography system (open tubing and con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The specificities of anti-polynucleotide antibodies found in human sera were studied using several immunological procedures. Anti-native DNA (NDNA) antibodies and certain anti-double-stranded RNA (DSRNA) antibodies were found to react with single-stranded DNA (SDNA), and anti-NDNA antibodies were observed to react more avidly with SDNA than with NDNA in most sera tested. Antibodies to NDNA showed no preferential reactivity with NDNA or SDNA derived from mammalian tissue, bacterial, or viral sources. Precipitating antibodies reactive with individual bases, with common determinants of bases, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cathepsin L, a lysosomal enzyme, participates in diverse physiological processes. Recombinant Trichinella spiralis cathepsin L domains (rTsCatL2) exhibited natural cysteine protease activity and hydrolyzed host immunoglobulin and extracellular matrix proteins in vitro, but its functions in larval invasion are unknown. The aim of this study was to explore its functions in T. spiralis invasion of the host's intestinal epithelial cells.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: RNAi significantly suppressed the expression of TsCatL mRNA and protein with TsCatL specific siRNA-302. T. spiralis l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic analysis of LIN-12/Notch signaling in C. elegans has provided many insights into human biology. Activating missense mutations in the Negative Regulatory Region (NRR) of the ectodomain of LIN-12/Notch were first described in C. elegans, and similar mutations in human Notch were later found to cause T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). The ubiquitin ligase sel-10/Fbw7 is the prototype of a conserved negative regulator of lin-12/Notch that was first defined by loss-of-function mutations that enhance lin-12 NRR-missense activity in C. elegans, and then demonstrated to regulate Notc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosomiasis represents one of the most prevalent parasitic infections affecting over 249 million people worldwide. The pathological damage is mainly caused by the eggs laid by female schistosomes. Zinc finger proteins (ZFPs) usually play critical roles in many biological functions. In this study, we cloned, identified and characterized the zinc finger protein SjZF of Schistosoma japonicum. SjZF ortholog proteins were also identified in S. mansoni, S. haematobium, Opisthorchis viverrini and O. sinensis. Fluorescence localization showed that SjZF was particularly expressed in the worm gut of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African trypanosomes undergo a complex developmental process in their tsetse fly vector before transmission back to a vertebrate host. Typically, 90% of fly infections fail, most during initial establishment of the parasite in the fly midgut. The specific mechanism(s) underpinning this failure are unknown. We have previously shown that a Glossina-specific, immunoresponsive molecule, tsetse EP protein, is up regulated by the fly in response to gram-negative microbial challenge. Here we show by knockdown using RNA interference that this tsetse EP protein acts as a powerful antagonist of establis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhinovirus infections cause the majority of acute exacerbations of airway diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease, with increased pro-inflammatory cytokine production by infected bronchial epithelial cells contributing to disease pathogenesis. Theses diseases are a huge cause of morbidity worldwide, and contribute a major economic burden to healthcare costs. Current steroid based treatments are only partially efficient at controlling virus induced inflammation, which remains an unmet therapeutic goal. Although NF-kappaB has been implicated, the precise mechanisms of r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorado tick fever (CTF) virus, family Reoviridae, genus Orbivirus, contains 12 genes distinguishable by polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE). Multiple genotypes of CTF virus were isolated at 3 field sites in Colorado in 1985. Five genotypes were found at Campos Cabin, 2 at Drake, and 6 at Rocky Mountain National Park. Virus isolations were made in 1985 from 6 patients with CTF. These isolates were distinct from each other and the field isolates. Although the CTF isolates were different by PAGE profile, the majority of the 12 genes were highly conserved among the 1985 isolates and a Flor
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The escalating challenge of chemoresistance in breast cancer treatment severely limits clinical efficacy, necessitating the urgent development of innovative strategies that synergistically enhance tumor cell eradication and remodel the anti-tumor immune microenvironment. To address this, we developed a D-A structured theranostic probe, 1HA4CD, featuring a dihydroxanthene-fluorophore with diethylamino donor and acrylonitrile/pyridyl acceptors. Upon laser irradiation, 1HA4CD enables spatiotemporally controlled reactive oxygen species (ROS, primarily singlet oxygen, 1O₂) generation. Crucially, it
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hepatitis B virus (HBV) infection persists due to the lack of therapies that effectively target the HBV covalently closed circular DNA (cccDNA). We used HBV-specific guide RNAs (gRNAs) and CRISPR-Cas9 and determined the fate of cccDNA after gene editing. We set up a ribonucleoprotein (RNP) delivery system in HBV-infected HepG2-NTCP cells. HBV parameters after Cas9 editing were analyzed. Southern blot (SB) analysis and DNA/RNA sequencing (DNA/RNA-seq) were performed to determine the consequences of cccDNA editing and transcriptional activity of mutated cccDNA. Treatment of infected cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related macular degeneration (AMD), a degenerative disease of the outer retina, is the leading cause of blindness among the elderly. A hallmark of geographic atrophy (GA), an advanced type of nonneovascular AMD (dry AMD), is photoreceptor and retinal pigment epithelium (RPE) cell death. Currently, there are no FDA-approved therapies for GA due to a lack of understanding of the disease-causing mechanisms. Increasing evidence suggests that chronic inflammation plays a predominant role in the pathogenesis of dry AMD. Dead or stressed cells release danger signals and inflammatory factors, whic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type-3 (SCA3) is a neurodegenerative disorder caused by a polyglutamine repeat expansion in the ataxin-3 protein. Cleavage of mutant ataxin-3 by proteolytic enzymes yields ataxin-3 fragments containing the polyglutamine stretch. These shorter ataxin-3 fragments are thought to be involved in SCA3 pathogenesis due to their increased cellular toxicity and their involvement in formation of the characteristic neuronal aggregates. As a strategy to prevent formation of toxic cleavage fragments, we investigated an antisense oligonucleotide-mediated modification of the ataxin-3 p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
miR‑125a‑5p has been previously described as a tumor suppressor in numerous malignancies, however the expression and function of miR‑125a‑5p in renal cell carcinoma (RCC) remains to be elucidated. In the present study, to explore the potential role of miR‑125a‑5p in RCC, quantitative polymerase chain reaction was used to determine the expression levels of miR‑125a‑5p in renal cancer tissues. The influence of miR‑125a‑5p on cell proliferation, migration and apoptosis was also determined, using an MTT assay, a wound scratch assay and flow cytometry, respectively. The expression of miR‑125a‑5p wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA editing is a cellular process used to expand and diversify the RNA transcripts produced from a generally immutable genome. In animals, the most prevalent type of RNA editing is adenosine (A) to inosine (I) deamination catalyzed by the ADAR family. Throughout development, A-to-I editing levels increase while ADAR expression is constant, suggesting cellular mechanisms to regulate A-to-I editing exist. Furthermore, in several disease states, ADAR expression levels are similar to the normal state, but A-to-I editing levels are altered. Therefore, understanding how these enzymes are regulated i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) exhibits profound resistance to chemoradiotherapy and immune checkpoint inhibition, which is closely associated with therapy-induced cellular senescence. However, the regulatory mechanism of the senescence-independent senescence-associated secretory phenotype (SASP) driven by double-stranded RNA (dsRNA)-mediated innate immune activation after chemoradiotherapy remains largely unknown. The dsRNA mimic polyinosinic-polycytidylic acid [poly(I:C)] was used to stimulate CAL27 cells, with chloroquine (CQ) intervention to inhibit autophagy. Integrated tra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Air pollution and undernutrition are major global health problems that frequently coexist in vulnerable populations and may interact to impair pulmonary immune defenses. We investigated how chronic undernutrition influences alveolar macrophage (AM) responses to subchronic particulate matter (PM) exposure and their subsequent responsiveness to a viral-like stimulus. Male Wistar rats were assigned to control or nutritional growth retardation (NGR) groups, either ad libitum feeding or a 20% caloric restriction for 4 weeks, respectively. During this period, animals received intranasal Residual Oil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligonucleotide therapeutics (ONTs) have emerged as a transformative treatment modality with numerous products approved globally for addressing a variety of diseases. Within this class, siRNAs therapeutics have achieved remarkable success, with eight approvals to date. siRNA therapeutics are short double-stranded RNAs designed to hybridize with complementary mRNA sequences and regulate disease-related protein expression through endogenous RNA interference (RNAi) mechanism. This manuscript outlines a framework of immunogenicity risk assessment for siRNA therapeutics, discusses the challenges as
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The Absent in Melanoma 2 (AIM2) inflammasome is a crucial producer of IL-1β and IL-18 upon sensing double-stranded (ds)DNA but its role in SLE remains ambiguous. The study aims to investigate the involvement and underlying mechanism leading to AIM2 inflammasome dysregulation in lupus patients.
METHODS: Expression and functional response of AIM2 inflammasome in monocytes were compared between SLE patients and healthy controls. Serological factors affecting AIM2 inflammasome response were tested by in vitro culture of primary monocytes. RNA sequencing, bioinformatics analyses and chr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages play a critical role in the pathogenesis and progression of heart failure, wherein sustained cardiomyocyte apoptosis is a key feature. The MER proto-oncogene tyrosine kinase (MERTK) is a critical receptor that mediates the efferocytosis of apoptotic cells by macrophages. However, the role and mechanism of action of MERTK in pressure overload-induced heart failure remains unclear. Here, we demonstrate that Mertk expression was upregulated in cardiac tissue macrophages of mice with pressure overload-induced heart failure. Deletion of Mertk ameliorated transverse aortic constriction (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования