Spinal Muscular Atrophy (SMA) results from loss-of-function mutations in the survival of motor neuron 1 (SMN1) gene. Our previous research showed that 40% of variants were nonsense or frameshift variants and SMN1 mRNA levels in the patients carrying these variants were significantly decreased. Here we selected one rare variant (p.Val19Glyfs*21) and one common variant (p.Leu228*) to explore the degradation mechanism of mutant transcripts. The levels of full-length (FL)-SMN1 transcripts and SMN protein in the cell lines from the patients with these variants were both significantly reduced (p<0.0
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circulating monocytes are important players of the inflammatory response to ionizing radiation (IR). These IR-resistant immune cells migrate to radiation-damaged tissues and differentiate into macrophages that phagocytize dying cells, but also facilitate inflammation. Besides the effect of damage-associated molecular patterns, released from irradiated tissues, the inflammatory activation of monocytes and macrophages is largely dependent on IR-induced DNA damage and aberrant transcriptional activity, which may facilitate expression of type I interferons (IFN-I) and numerous inflammation-related
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A viral infection is detected through germline-encoded pattern-recognition receptors (PRRs) leading to the production of interferons (IFNs) and proinflammatory cytokines. The objective of this study was to investigate the expression of retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)-like receptors (RLRs) in response to viral infection and the selected cytokine responses in the human term placenta. Placental villi and decidual explants were infected with human cytomegalovirus (CMV) or vesicular stomatitis virus (VSV) and cultured ex vivo to study viral infection. To evaluate DDX58 (RIG-I), IFIH1 (MDA5),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Respiratory viral infections can result in the establishment of chronic lung diseases. Understanding the early innate immune mechanisms that participate in the development of chronic postviral lung disease may reveal new targets for therapeutic intervention. The intracellular viral sensor protein melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5) sustains the acute immune response to Sendai virus, a mouse pathogen that causes chronic lung inflammation, but its role in the development of postviral chronic lung disease is unknown.
OBJECTIVES: To establish the role of MDA5 in the de
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the precise clinical characteristics and to analyse the association between the anti-MDA5 antibody (anti-MDA5ab) titre and disease status in patients with anti-MDA5ab-positive DM.
METHODS: Twenty-seven patients who presented with DM and were positive for the anti-MDA5ab were enrolled. The association between the clinical manifestations and the clinical parameters, including the anti-MDA5ab, was analysed.
RESULTS: The complication of rapidly progressive interstitial lung disease (RP-ILD) occurred in 20 (74%) patients. The frequencies of fata
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optineurin has been shown to be involved in primary open-angle glaucoma. We recently found that optineurin is involved in familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS). On the other hand, optineurin has been shown to inhibit transcription factors related to innate immunity such as NF-κB and interferon regulatory factor-3 (IRF3). In the present study, the effect of ALS-associated optineurin mutations on IRF3 activation was investigated. Optineurin inhibited IRF3 activation induced by melanoma differentiation-associated gene 5 or Toll-IL-1 receptor domain-containing adaptor-inducing interferon-β.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to the 2016 World Health Organization classifcation, a germline DEAD-box helicase 41 gene (DDX41) mutation with myeloid neoplasms(MNs) has been newly classifed. Such mutations are clearly linked to late-onset MNs, with patients typically presenting in middle to old age and often manifesting as high-risk AML or MDS. These patients are sensitive to hypomethylating agents, and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is currently recognized as the curative treatment modality. However, pediatric cases of MNs associated with germline DDX41 mutations are extremely rar
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although liver metastases from solid tumors are common and typically present as discrete masses, a sinusoidal pattern of hepatic involvement is rare, especially in sarcomas. We report a case of DICER1-mutated urethral sarcoma exhibiting this unusual metastatic pattern, with features mimicking hepatocellular carcinoma (HCC). Immunohistochemical analysis revealed focal nodular hyperplasia-like changes rather than HCC, attributed to tumor cell infiltration of hepatic sinusoids and consequent alterations in blood flow. Recognizing this distinct metastatic pattern is essential, as it can be overloo
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary intracranial sarcoma, DICER1-mutant, included as a new diagnostic entity in the 2021 WHO Classification of Central Nervous System Tumors, is a rare, but aggressive neoplasm generally identified in the supratentorial forebrain. The prognostic implications of these uncommon tumors and optimal treatment strategy remain unclear. A 19-year-old woman was found unresponsive after reporting a severe headache. CT demonstrated an intra-axial, mass-like hemorrhage in the left temporal lobe which was subsequently resected. A review of the electronic medical record, histologic characterization by h
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DICER1 gene, essential for microRNA biogenesis and posttranscriptional gene regulation, has been implicated in a variety of benign and malignant neoplasms, particularly within the context of the DICER1-related tumor predisposition syndrome. While DICER1-associated rhabdomyosarcomas (RMS) are predominantly documented in the genitourinary tract, we present the first case of a DICER1-mutated embryonal-like (botryoid-like) RMS of the nasal fossa. A 63-year-old woman without relevant family history presented with nasal obstruction, headaches, and epistaxis and underwent resection of a polypoid
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crimean-Congo haemorrhagic fever virus (CCHFV) is the most prevalent tick-borne zoonotic bunyavirus, causing severe hemorrhagic fever and fatality in humans. Currently, the absence of approved vaccines or therapeutics for CCHFV infection necessitates the development of innovative therapeutic strategies. Here, we identify a guanine (G)-rich sequence located within the mRNA of the glycoprotein precursor in the medium (M) segment of the CCHFV genome, designated as M-PQS-1664(+). M-PQS-1664(+) can form stable G-quadruplex (G4) structure and functions as a negative regulatory element for viral repl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonsense-mediated mRNA decay represents a biologic clearing system against aberrant mRNAs harboring nonsense and frameshift mutations and depends on three factors, UPF1, UPF2, and UPF3 (UPF3A, UPF3B). While germline pathogenic variants of UPF3B and UPF2 are known to be associated with neurodevelopmental disorders, germline variants in UPF1 have not been reported, until date, as being associated with any human disorders. Herein, we report two unrelated patients with de novo UPF1 variants. Patient 1 was a 5-year-old girl with intellectual disabilities, frontal bossing, hypertelorism, high fronta
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germ line DDX41 variants have been implicated in late-onset myeloid neoplasms (MNs). Despite an increasing number of publications, many important features of DDX41-mutated MNs remain to be elucidated. Here we performed a comprehensive characterization of DDX41-mutated MNs, enrolling a total of 346 patients with DDX41 pathogenic/likely-pathogenic (P/LP) germ line variants and/or somatic mutations from 9082 MN patients, together with 525 first-degree relatives of DDX41-mutated and wild-type (WT) patients. P/LP DDX41 germ line variants explained ∼80% of known germ line predisposition to MNs in ad
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline pathogenic variants in DDX41 have recently been described in association with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia in older populations. However, this pathogenic variant has rarely been described in the pediatric population. This report represents a novel case of newly diagnosed myeloid neoplasm in a 9-year-old patient presenting with essential thrombocythemia-like features and was proven to have JAK2 V617F pathogenic variant, constitutional balanced paracentric inversion on q-arm of chromosome 7, and a germline heterozygous DDX41 pathogenic variant. This is the first r
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whilst short-term oral pre-exposure prophylaxis (PrEP) with antiretroviral drugs in men who have sex with men has shown protection against HIV-1 infection, the impact of this regimen on the in vivo foreskin transcriptome is unknown. We collected foreskin tissue after voluntary medical male circumcision from 144 young men (72 from Uganda and 72 from South Africa) randomized to one to two doses of either oral tenofovir (TFV) disoproxil fumarate (FTC-TDF) or tenofovir alafenamide (FTC-TAF) or no drug (untreated controls). This novel approach allowed us to examine the impact of short-term oral PrE
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline DDX41 variants are the most common mutations predisposing to acute myeloid leukemia (AML)/myelodysplastic syndrome (MDS) in adults, but the causal variant (CV) landscape and clinical spectrum of hematologic malignancies (HMs) remain unexplored. Here, we analyzed the genomic profiles of 176 patients with HM carrying 82 distinct presumably germline DDX41 variants among a group of 9821 unrelated patients. Using our proposed DDX41-specific variant classification, we identified features distinguishing 116 patients with HM with CV from 60 patients with HM with variant of uncertain significa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: CHARGE syndrome (CS, OMIM 214800) is a rare genetic disease characterized by multiple congenital abnormalities, including coloboma, heart defect, atresia of the choanae, retardation of development, genital anomalies, and ear anomalies/deafness. The syndrome is mainly caused by a heterozygous variant in the chromodomain helicase DNA-binding protein 7 (CHD7) gene that encodes the CHD7 protein, involved in the ATP-dependent remodeling of chromatin.
METHODS: In this study, the next-generation sequencing targeted panel was used to detect a de novo variant c.3523-2A>G in the CHD7 gene
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary tumor syndromes with a possible manifestation in the female internal genital tract represent a heterogeneous group of diseases. The two most common entities are the hereditary breast and ovarian cancer syndrome, and the Lynch syndrome. The less common syndromes include the rhabdoid tumor predisposition syndrome, Cowden syndrome, tuberous sclerosis complex, DICER1 syndrome, nevoid basal cell carcinoma syndrome, Peutz-Jeghers syndrome, von Hippel-Lindau disease, and hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome. The goal of this manuscript is to provide a comprehensive over
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ADAR1 is an RNA-editing enzyme that is abundant in the thymus. We have previously reported that ADAR1 is required for establishing central tolerance during the late stage of thymocyte development by preventing MDA5 sensing of endogenous dsRNA as nonself. However, the role of ADAR1 during the early developmental stage remains unknown. In this study, we demonstrate that early thymocyte-specific deletion of ADAR1 in mice caused severe thymic atrophy with excessive apoptosis and impaired transition to a late stage of development accompanied by the loss of TCR expression. Concurrent MDA5 deletion a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysregulation of microRNAs (miRNAs) key regulators may contribute to the pathogenesis of malignancies. miRNA machinery genes such Dicer and Drosha have been reported to be biomarkers in different cancer types.
OBJECTIVES: We aimed to evaluate Drosha and Dicer protein expression in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL).
METHODS: We performed Drosha and Dicer immunohistochemistry in 45 patients with mycosis fungoides and subtypes. Drosha and Dicer expression scores were correlated with clinical parameters including disease-specific death (DSD), stage of disease and different laboratory
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования