Loss-of-function mutations in genes encoding the Krebs cycle enzymes Fumarate Hydratase (FH) and Succinate Dehydrogenase (SDH) induce accumulation of fumarate and succinate, respectively and predispose patients to hereditary cancer syndromes including the development of aggressive renal cell carcinoma (RCC). Fumarate and succinate competitively inhibit αKG-dependent dioxygenases, including Lysine-specific demethylase 4A/B (KDM4A/B), leading to suppression of the homologous recombination (HR) DNA repair pathway. In this study, we have developed new syngeneic Fh1- and Sdhb-deficient murine model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In our previous paper, we found that aspirin suppressed in a somatic mutation and recombination test (SMART) of mitomycin C (MMC) in Drosophila melanogaster. In order to reveal the mechanism of bio-antimutagenicity and/or preventive effect of aspirin, we evaluated the suppressive ability of each aspirin metabolite, such as salicylic acid (SA), salicyluric acid (SUA), gentisic acid (GA), gentisuric acid (GUA) and 2,3-dihydroxybenzoic acid (DHBA), in SMART in D. melanogaster using post- and pre-treatments. As for the post-treatment, SA reduced the numbers of large single and twin spots. GA reduc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trifluoperazine (TFP), a member of the phenothiazine class of antipsychotic drugs, has been shown to augment the cytotoxicity of the DNA-damaging agent bleomycin. In the present study, we investigated the effect of trifluoperazine on (a) survival of bleomycin-treated human non-small cell lung carcinoma U1810 cells, (b) induction and repair of bleomycin-induced DNA strand breaks, and (c) nonhomologous end-joining (NHEJ), the major DNA double-strand break (DSB) repair pathway in mammalian cells. By using a clonogenic survival assay, we show here that concomitant administration of trifluoperazine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in XPB, an essential subunit of the transcription/repair factor TFIIH, lead to nucleotide excision repair (NER) defects and xeroderma pigmentosum (XP). The role of XPB in NER and the molecular mechanisms resulting in XP are poorly understood. Here, we show that the p52 subunit of TFIIH interacts with XPB and stimulates its ATPase activity. A mutation found among XP-B patients (F99S) weakens this interaction and the resulting ATPase stimulation, thereby explaining the defect in the damaged DNA opening. We next found that mutations in the helicase motifs III (T469A) and VI (Q638A) that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains a major global health challenge for women. Chemotherapy resistance is a key driver of breast cancer recurrence and metastasis. Although meiotic nuclear division 1 (MND1) has been characterized as an oncogenic factor involved in mitotic progression and homologous recombination (HR), the precise molecular mechanisms underlying these MND1-mediated processes remain unclear. The expression of MND1 in breast cancer cell lines was evaluated by RT-qPCR and western blot. The functional effects of MND1 were assessed through a series of in vitro and in vivo assays, including cell pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we report that PTEN contributes to DNA double-strand break (DSB) repair via homologous recombination (HR), as evidenced by (i) inhibition of HR in a reporter plasmid assay, (ii) enhanced sensitivity to mitomycin-C or olaparib and (iii) reduced RAD51 loading at IR-induced DSBs upon PTEN knockdown. No association was observed between PTEN-status and RAD51 expression either in-vitro or in-vivo in a tissue microarray of 1500 PTEN-deficient prostate cancer (PC) samples. PTEN depletion and sustained activation of AKT sequestered CHK1 in the cytoplasm, thus impairing the G2/M-checkpoint after ir
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many chemotherapies are effective against cancers that display high levels of genome instability by disrupting or overwhelming the DNA damage response (DDR) to induce cell death. PARP inhibitors (PARPi) exploit this vulnerability by stalling DNA repair, particularly in homologous recombination-deficient cancer cells. Although PARPi are now used to treat BRCA1/2-mutated cancers such as ovarian and breast cancers, they are still limited to a narrow range of clinical indications and are susceptible to acquired resistance. Here, we introduce "DNA damage chemical inducers of proximity" (DD-CIPs), b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthetic lethal interaction between poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition and homologous recombination (HR)-deficiency, particularly in BRCA1/2-mutant tumors, has emerged as an effective strategy for cancer therapy. GEN1, a structure-selective endonuclease that resolves Holliday junctions (HJs) during HR, represents an attractive antitumor target. However, effective small-molecule GEN1 inhibitors have yet to be reported. Here, we established a fluorescence resonance energy transfer (FRET)-based high-throughput screening platform and identified the natural flavonoid scutellarin (SC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is a key factor responsible for repairing DNA single-strand breaks and maintaining genomic stability. PARP1 inhibitors have achieved remarkable therapeutic efficacy in the treatment of BRCA-mutant breast cancer. However, only a small proportion of breast cancer patients carry BRCA mutations, which limits the indication scope of such agents. Recent studies have demonstrated that protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) inhibitors can enhance the sensitivity of BRCA wild-type tumor cells to PARP1 inhibitors by suppressing the DNA homologous recombination
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA topoisomerase I (Topo I) is a ubiquitous enzyme that plays a crucial role in resolving the topological constraints of supercoiled DNA during various cellular activities, including repair, replication, recombination, transcription, and chromatin remodeling. Multiple studies have confirmed the essential role of Topo I in nucleic acid metabolism of Leishmania donovani, the kinetoplastid parasite responsible for visceral leishmaniasis or kala-azar. Inhibition of this enzyme has shown promise as a strategy for therapy against visceral leishmaniasis. However, current treatment options suffer fro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple Myeloma is a typical example of a neoplasm that shows significant differences in incidence, age of onset, type, and frequency of genetic alterations between patients of African and European ancestry. This perspective explores the hypothesis that both genetic polymorphisms and spontaneous somatic mutations in the TP53 tumor suppressor gene are determinants of these differences. In the US, the rates of occurrence of MM are at least twice as high in African Americans (AA) as in Caucasian Americans (CA). Strikingly, somatic TP53 mutations occur in large excess (at least 4-6-fold) in CA ve
СтатьяОбзорПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eukaryotic XPD helicase is an essential subunit of TFIIH involved in both transcription and nucleotide excision repair (NER). Mutations in human XPD are associated with several inherited diseases such as xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome, and trichothiodystrophy. We performed a comparative analysis of XPD from Homo sapiens and Chaetomium thermophilum (a closely related thermostable fungal orthologue) to decipher the different molecular prerequisites necessary for either transcription or DNA repair. In vitro and in vivo assays demonstrate that mutations in the 4Fe4S cluster domain of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translesion DNA synthesis (TLS), facilitated by low-fidelity polymerases, is an important DNA damage tolerance mechanism. Here, we investigated the role and biological function of TLS polymerase ImuC (former DnaE2), generally present in bacteria lacking DNA polymerase V, and TLS polymerase DinB in response to DNA alkylation damage in Pseudomonas aeruginosa and P. putida. We found that TLS DNA polymerases ImuC and DinB ensured a protective role against N- and O-methylation induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) in both P. aeruginosa and P. putida. DinB also appeared to be import
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum (XP) patients are deficient in the excision repair of damaged DNA. Recognition of the DNA lesion appears to involve a nuclear factor that is defective in complementation group E (XPE binding factor). We have now identified a factor in the yeast Saccharomyces cerevisiae that shares many properties with XPE binding factor, including cellular location, abundance, magnesium dependence, and relative affinities for multiple forms of damaged DNA. Yeast binding activity is dependent on photolyase, which catalyzes the photoreactivation of pyrimidine dimers. These results suggest t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we assessed the toxic effects of formaldehyde (FA) on mouse bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs). Cytotoxicity was measured by using MTT assay. DNA strand breakage was detected by standard alkaline comet assay and comet assay modified with proteinase K (PK). DNA-protein crosslinks (DPCs) were detected by KCl-SDS precipitation assay. We found that FA at a concentration from 75 to 200 μM inhibited cell survival and induced DPCs over 125 μM. The PK-modified comet assay showed that FA-induced DNA strand breakage was increased in a dose-dependent manner from 75 to 200 μM. On
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report here evidence for the mechanism of nuclear localization of XPG nuclease in human cells. Several candidate nuclear localization signal (NLS) peptides have been proposed for XPG protein. We have identified XPG peptides containing functional NLS and a potential nuclear retention signal (NRS) using in situ immunofluorescene localization of transiently expressed beta-galactosidase fusion proteins. Two XPG regions with putative NLS [amino acid (AA) coordinates: NLS-B (AA 1057-1074) and NLS-C (AA 1171-1185)] were each shown to independently localize the beta-gal extensively (> 80%) to the n
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA helicases preserve genome stability by unwinding DNA during replication, repair, recombination, and transcription, yet their sites of action in vivo remain difficult to define. Here, we describe a sequencing-based strategy to map helicase activity genome-wide by coupling helicases to the single-stranded DNA-specific activation-induced cytidine deaminase (AID). Deamination of cytosines exposed during helicase-mediated DNA unwinding generates strand-specific mutational footprints that can be detected by whole-genome sequencing at near-nucleotide resolution. Using the Saccharomyces cerevisiae
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cataracts are the major eye disorder and have been associated mainly with mutations in lens-specific genes, but cataracts are also frequently associated with complex syndromes. In a large-scale high-throughput ENU mutagenesis screen we analyzed the offspring of paternally treated C3HeB/FeJ mice for obvious dysmorphologies. We identified a mutant suffering from rough coat and small eyes only in homozygotes; homozygous females turned out to be sterile. The mutation was mapped to chromosome 7 between the markers 116J6.1 and D7Mit294;4 other markers within this interval did not show any recombinat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in metastatic prostate cancer (mCaP) have increasingly focused on molecularly targeted therapies, particularly those addressing alterations in DNA damage repair (DDR) pathways. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPis) have demonstrated substantial and clinically meaningful efficacy in patients harboring homologous recombination repair (HRR) gene alterations, most notably BRCA1/2, as well as selected additional DDR genes. To expand the population that may benefit from PARPi therapy, multiple combination strategies are currently being explored. This narrative review provid
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования