PURPOSE: Homeostatic plasticity is crucial for maintaining stable neural activity by adjusting strength and intrinsic properties of synapses. This mechanism is vital for normal nervous system function and plays a role in various neurological conditions, including retinal degenerations. Sensitive night vision has been shown in P23H/Gnat2-/- retinitis pigmentosa (RP) mice, which lack cone phototransduction and rely solely on rods, even after losing more than half of their rod photoreceptors. While homeostatic plasticity has been proposed as a potential explanation, the underlying molecular mecha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Beta-synuclein (beta-syn), synaptosomal-associated protein 25 (SNAP-25), and neurogranin are CSF biomarkers of synaptic damage, which have been poorly investigated in non-neurodegenerative neurologic diseases. In this study, we examined the diagnostic and prognostic role of these markers compared with the neuroaxonal damage marker neurofilament light chain protein (NfL) in infectious and autoimmune inflammatory neurologic diseases (IINDs and AINDs).
METHODS: This cohort study included CSF samples from patients with different etiologies of IIND (varicella-zoster viru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Migraine, a prevalent and debilitating disease, involves complex pathophysiology possibly including inflammation and heightened pain sensitivity. The current study utilized the complete Freund's adjuvant (CFA) model of inflammation, with onabotulinumtoxinA (BoNT/A) as a treatment of interest due to its use in clinical migraine management. Using an animal model, the study sought to investigate the role of BoNT/A in modulating CFA-induced inflammation, alterations in pain sensitivity, and the regulation of calcitonin gene-related peptide (CGRP) release. Further, we aimed to assess the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The σ1 subunit of the AP-1 clathrin-coated-vesicle adaptor-protein complex is expressed as three isoforms. Tissues express σ1A and one of the σ1B and σ1C isoforms. Brain is the tissue with the highest σ1A and σ1B expression. σ1B-deficiency leads to severe mental retardation, accumulation of early endosomes in synapses and fewer synaptic vesicles, whose recycling is slowed down. AP-1/σ1A and AP-1/σ1B regulate maturation of these early endosomes into multivesicular body late endosomes, thereby controlling synaptic vesicle protein transport into a degradative pathway. σ1A binds ArfGAP1, and with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To generate new insights into the biology of Alzheimer's Disease (AD), we developed methods to combine and reuse a wide variety of existing data sets in new ways. We first identified genes consistently associated with AD in each of four separate expression studies, and confirmed this result using a fifth study. We next developed algorithms to search hundreds of thousands of Gene Expression Omnibus (GEO) data sets, identifying a link between an AD-associated gene (NEUROD6) and gender. We therefore stratified patients by gender along with APOE4 status, and analyzed multiple SNP data sets to iden
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potent inhibitors to reverse Botulinum neurotoxins (BoNTs) activity in neuronal cells are currently not available. A better understanding of the substrate recognition mechanism of BoNTs enabled us to design a novel class of peptide inhibitors which were derivatives of the BoNT/A substrate, SNAP25. Through a combination of in vitro, cellular based, and in vivo mouse assays, several potent inhibitors of approximately one nanomolar inhibitory strength both in vitro and in vivo have been identified. These compounds represent the first set of inhibitors that exhibited full protection against BoNT/A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A growing number of studies have revealed that neurocognitive impairment, induced by adult-onset hypothyroidism, may not be fully restored by traditional hormone substitution therapies, including thyroxine (T4). The present study has investigated the effect of T4 and donepezil (DON; an acetylcholinesterase (AChE) inhibitor) treatment on the hypothyroidism-induced alterations of acetylcholine (ACh) content and AChE activity. Furthermore, we examined synaptotagmin-1 (syt-1) and SNAP-25 expression in the hippocampus of adult rats. Adding 0.05% propylthiouracil to their drinking water for five wee
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional neuroimaging studies have consistently reported abnormalities in the visual cortex in patients with dementia with Lewy bodies (DLB), but their neuropathologic substrates are poorly understood. We analyzed synaptic proteins and choline acetyltransferase (ChAT) in the primary (BA17) and association (BAs18/19) visual cortex in DLB and similar aged control and Alzheimer disease (AD) subjects. We found lower levels of synaptophysin, syntaxin, SNAP-25, and γ-synuclein in DLB subjects versus both aged control (68%-78% and 27%-72% for BA17 and BAs18/19, respectively) and AD cases (54%-67% a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently reported the presence of the anxiolytic flavone 6-methylapigenin (MA) and of the sedative and sleep-enhancing flavanone glycoside 2S (-) hesperidin (HN) in Valeriana officinalis and Valeriana wallichii. MA, in turn, was able to potentiate the sleep-inducing properties of HN. The present paper reports the identification in V. officinalis of the flavone glycoside linarin (LN) and the discovery that it has, like HN, sedative and sleep-enhancing properties that are potentiated by simultaneous administration of valerenic acid (VA). These effects should be taken into account when co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seven types (A-G) of botulinum neurotoxin (BoNT) target peripheral cholinergic neurons where they selectively proteolyze SNAP-25 (BoNT/A, BoNT/C1, and BoNT/E), syntaxin1 (BoNT/C1), and synaptobrevin (BoNT/B, BoNT/D, BoNT/F, and BoNT/G), SNARE proteins responsible for transmitter release, to cause neuromuscular paralysis but of different durations. BoNT/A paralysis lasts longest (4-6 months) in humans, hence its widespread clinical use for the treatment of dystonias. Molecular mechanisms underlying these distinct inhibitory patterns were deciphered in rat cerebellar neurons by quantifying the h
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S-nitrosylation is an important means of regulating the activity of proteins. We have developed a method which allows unbiased identification of thiol modified proteins within a complex mixture following NO generation, by taking advantage of the fact that prior nitrosylation will block subsequent modification of cysteine residues with 1-biotinamido-4-[4'-(maleimidomethyl)-cyclohexane-carboxamid o] butane (biotin-BMCC). Thiol modified proteins are reduced in intensity when revealed by blotting and overlay with avidin-horseradish peroxidase. In the case of a purified synaptic vesicle fraction we
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
22Na+ influx and binding of [3H]saxitoxin ([3H]STX) and [3H]batrachotoxin-A 20-alpha-benzoate ([3H]BTX-B) were studied in guinea pig cerebral synaptoneurosomes. STX and tetrodotoxin (TTX) completely blocked the stimulation of sodium influx induced by 1 microM BTX. The IC50 values for STX and TTX closely matched the Ki values for inhibition of [3H]STX binding, suggesting that the sites labelled by [3H]STX are associated with a population of BTX-sensitive channels. BTX induced a dose-dependent stimulation of sodium influx in synaptoneurosomes (EC50 280 nM). The potency of BTX for stimulation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain disorders caused by large effect mutations in single genes often present unexplained large symptom diversity, even among carriers of the same mutation. Here we examined genetic interactions as a possible explanation for this diversity for SNAREopathies, a group of common neurodevelopmental disorders caused by de novo genetic variation in genes that together drive secretion of chemical signals in the brain. SNAREopathies are characterized by a striking phenotypic diversity, including different types/degrees or absence of seizures, developmental delay and intellectual disability. Here, we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcranial direct-current stimulation (tDCS) is a non-invasive brain stimulation approach previously shown to enhance memory acquisition, but more studies are needed to elucidate the underlying mechanisms. Here, we examined the effects of anodal tDCS (0.25 mA for 30 min) on the memory performance of male Sprague Dawley rats in the passive avoidance test (PAT) and the associated modifications to the hippocampal proteomes. Results indicate anodal tDCS applied before the acquisition period significantly enhanced memory performance in the PAT. Following PAT, synaptoneurosomes were biochemically
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is a complex relationship between stressful situations and the onset of depression. 7-Fluoro-1,3-diphenylisoquinoline-1-amine (FDPI) has been reported to have an antidepressant-like effect in the forced swimming test (FST). The aim of this study was to investigate the antidepressant-like effect of FDPI administered to mice before or after the acute restraint stress (ARS). The mice were submitted to the ARS for 7 h. Two treatments with FDPI (10 mg/kg) were performed: in the first treatment, the mice received FDPI 30 min before ARS (pre-treatment) and in the second treatment mice received
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial short and long-range movements are necessary to generate the energy needed for synaptic signaling and plasticity. Therefore, an effective mechanism to transport and anchor mitochondria to pre- and post-synaptic terminals is as important as functional mitochondria in neuronal firing. Mitochondrial movement range is regulated by phosphorylation of cytoskeletal and motor proteins in addition to changes in mitochondrial membrane potential. Movement direction is regulated by serotonin and dopamine levels. However, data on mitochondrial movement defects and their involvemen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin A (BoNT/A) induces muscle paralysis by enzymatically cleaving the presynaptic SNARE protein SNAP-25, which results in lasting inhibition of acetylcholine release at the neuromuscular junction. A rapid and sensitive in vitro assay for BoNT/A is required to replace the mouse lethality assay (LD50) in current use. We have developed a fully automated sensor to assay the endoprotease activity of BoNT/A. We produced monoclonal antibodies (mAbs) that recognize SNAP-25 neo-epitopes specifically generated by BoNT/A action. Recombinant SNAP-25 was coupled to the sensor surface of a
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin [i.e., 5-hydroxytryptamine (5-HT)]-targeted antidepressants are in wide use for the treatment of mood disorders, although many patients do not show a response or experience unpleasant side effects. Psychostimulants, such as cocaine and 3,4-methylenedioxymethamphetamine (i.e., "ecstasy"), also impact 5-HT signaling. To help dissect the contribution of 5-HT signaling to the actions of these and other agents, we developed transgenic mice in which high-affinity recognition of multiple antidepressants and cocaine is eliminated. Our animals possess a modified copy of the 5-HT transporter (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The decrease of pyruvate and ketoglutarate dehydrogenase complex activities is the main cause of energy and acetyl-CoA deficits in thiamine deficiency-evoked cholinergic encephalopathies. However, disturbances in pathways of acetyl-CoA metabolism leading to appearance of cholinergic deficits remain unknown. Therefore, the aim of this work was to investigate alterations in concentration and distribution of acetyl-CoA and in acetylcholine metabolism in brain nerve terminals, caused by thiamine deficits. They were induced by the pyrithiamine, a potent inhibitor of thiamine pyrophosphokinase. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoamine releasers constitute one class of drugs currently under investigation as potential agonist medications for the treatment of cocaine dependence. The efficacy and safety of monoamine releasers as candidate medications may be influenced in part by their relative potency to release dopamine and serotonin, and we reported previously that releasers with approximately 30-fold selectivity for dopamine versus serotonin release may be especially promising. The present study examined the effects of the releasers benzylpiperazine, (+)phenmetrazine, and 4-benzylpiperidine, which have 20- to 48-fo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования