Bacillus anthracis elaborates a poly-gamma-d-glutamic acid capsule that protects bacilli from phagocytic killing during infection. The enzyme CapD generates amide bonds with peptidoglycan cross-bridges to anchor capsular material within the cell wall envelope of B. anthracis. The capsular biosynthetic pathway is essential for virulence during anthrax infections and can be targeted for anti-infective inhibition with small molecules. Here, we present the crystal structures of the gamma-glutamyltranspeptidase CapD with and without alpha-l-Glu-l-Glu dipeptide, a non-hydrolyzable analog of poly-gam
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catalase-peroxidase function is strictly dependent on a gene-duplicated C-terminal domain. This domain no longer has a functioning active site, but from 25 to 30A away it is essential for preventing the coordination of an active site base (His106) to the heme. The mechanisms by which this distant structure supports active site function have not yet been elucidated. Tyr111 is a strictly conserved member of an interdomain H-bonding network that supports the loop connecting the N-terminal B (bearing His106) and C helices. Spectroscopic evaluation of the Tyr111Ala variant of KatG showed a substant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophan residues in alpha-galactosidase were modified with bromosuccinimide. The fact that galactose, a specific inhibitor of alpha-galactosidase, does not prevent this modification demonstrates that tryptophan residues are not located in galactose binding sites. Analysis of the inactivation kinetics revealed two groups of Trp residues (8.5 and 7.5 residues) with different accessibility for N-bromosuccinimide. We studied specific quenching of alpha-galactosidase fluorescence resulting from modification of an sulfhydryl group in the active site of the enzyme with Hg2+ and Ag+ ions. The speci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dyskeratosis congenita (DC) is a rare inherited bone marrow failure and cancer predisposition syndrome caused by mutations in telomerase or telomeric proteins. Here, we report that zebrafish telomerase RNA (terc) binds to specific DNA sequences of master myeloid genes and controls their expression by recruiting RNA Polymerase II (Pol II). Zebrafish terc harboring the CR4-CR5 domain mutation found in DC patients hardly interacted with Pol II and failed to regulate myeloid gene expression in vivo and to increase their transcription rates in vitro. Similarly, TERC regulated myeloid gene expressio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Escherichia coli can cause extraintestinal infections in humans and animals. The hlyF gene is epidemiologically associated with virulent strains of avian pathogenic E. coli and human neonatal meningitis-associated E. coli. We demonstrated that culture supernatants of E. coli expressing HlyF induced autophagy in eukaryotic cells. This phenotype coincided with an enhanced production of outer membrane vesicles (OMVs) by bacteria expressing HlyF. The HlyF protein displays a predicted catalytic domain of the short-chain dehydrogenase/reductase superfamily. This conserved domain was involved the abi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma brucei (T. brucei) is responsible for the fatal human disease called African trypanosomiasis, or sleeping sickness. The causative parasite, Trypanosoma, encodes soluble versions of inorganic pyrophosphatases (PPase), also called vacuolar soluble proteins (VSPs), which are localized to its acidocalcisomes. The latter are acidic membrane-enclosed organelles rich in polyphosphate chains and divalent cations whose significance in these parasites remains unclear. We here report the crystal structure of T. brucei brucei acidocalcisomal PPases in a ternary complex with Mg(2+) and imidodip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bombyx mori densovirus (BmDNV-1), on the basis of the previously reported genome sequence, constitutes by itself a separate genus (Iteravirus) within the Densovirinae subfamily of parvoviruses. Inconsistencies in the genome organization, however, necessitated its reassessment. The genome sequence of new clones was determined and resulted in a completely different genome organization. The corrected sequence also contained conserved sequence motifs found in other parvoviruses. Some amino acids in the highly conserved domain in the unique region of VP1 were shared by critical amino acids in the c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogen Legionella pneumophila, which is the causative agent of Legionnaires' disease, secrets hundreds of effectors into host cells via its Dot/Icm secretion system to subvert host-cell pathways during pathogenesis. VipF, a conserved core effector among Legionella species, is a putative acetyltransferase, but its structure and catalytic mechanism remain unknown. Here, three crystal structures of VipF in complex with its cofactor acetyl-CoA and/or a substrate are reported. The two GNAT-like domains of VipF are connected as two wings by two β-strands to form a U-shape. Both domains bind ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allelic mutations of the lysosomal beta-galactosidase gene cause heterogeneous clinical phenotypes, such as GM1 gangliosidosis and Morquio B … ta-galactosidase consists of three domains, such as, a TIM barrel fold domain, which functions as a catalytic domain, and two galactose-binding domain-like fold domains. We then constructed structural models of representative mutant beta-galactosidase proteins (G123R, R201C, I51T and Y83H) and predicted the structural change associated with each phenotype by calcu …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) is an essential metabolic enzyme operating in the gluconeogenesis and glyceroneogenesis pathways. Previous work has demonstrated that the enzyme cycles between a catalytically inactive open state and a catalytically active closed state. The transition of the enzyme between these states requires the transition of several active site loops to shift from mobile, disordered structural elements to stable ordered states. The mechanism by which these disorder-order transitions are coupled to the ligation state of the active site however is not fully understoo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human norovirus (HuNoV) infection is a global health and economic burden. Currently, there are no licensed HuNoV vaccines or antiviral drugs available. The protease encoded by the HuNoV genome plays a critical role in virus replication by cleaving the polyprotein and is an excellent target for developing small-molecule inhibitors. The current strategy for developing HuNoV protease inhibitors is by targeting the enzyme's active site and designing inhibitors that bind to the substrate-binding pockets located near the active site. However, subtle differential conformational flexibility in respons
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HDAC6 plays a central role in the recruitment of protein aggregates for lysosomal degradation and is a promising target for combination therapy with proteasome inhibitors in multiple myeloma. Pharmacologically displacing ubiquitin from the zinc-finger ubiquitin-binding domain (ZnF-UBD) of HDAC6 is an underexplored alternative to catalytic inhibition. Here, we present the discovery of an HDAC6 ZnF-UBD-focused chemical series and its progression from virtual screening hits to low micromolar inhibitors. A carboxylate mimicking the C-terminal extremity of ubiquitin, and an extended aromatic system
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JAK (Janus kinase) 2 plays a critical role in signal transduction through several cytokine receptors. JAKs contain a typical tyrosine kinase domain preceded by a pseudokinase [JH2 (JAK homology 2)] domain which has been considered to be catalytically inactive. Identification of activating mutations in the JH2 domain of JAK2 as the major cause for polycythaemia vera and other MPNs (myeloproliferative neoplasms) demonstrate the critical regulatory function for this domain, but the underlying mechanisms have remained elusive. We have performed biochemical and functional analysis on the JH2 domain
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To maintain metabolic homeostasis, enzymes must adapt to fluctuating nutrient levels through mechanisms beyond gene expression. Here, we demonstrate that human glutamine synthetase (GS) can reversibly polymerize into filaments aided by a composite binding site formed at the filament interface by the product, glutamine. Time-resolved cryo-electron microscopy (cryo-EM) confirms that glutamine binding stabilizes these filaments, which in turn exhibit reduced catalytic specificity for ammonia at physiological concentrations. This inhibition appears induced by a conformational change that remodulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anecdotal reports about smokers with low SARS-CoV-2 infection rates prompted a search for nicotine and its pyrolysis products as SARS-CoV-2 main protease (MPro) inhibitors. From this search, 3-vinylpyridine was discovered as a weak binder for the MPro S1 subsite and was used subsequently as a de novo starting point for covalent inhibitor design that quickly yielded a highly potent inhibitor, SR-A-174, with an IC50 value of 60 nM. Representing a novel class of MPro inhibitors, SR-A-174 features an N,N-diaryl-α,α-dichloroacetamide scaffold that facilitated rapid exploration of alternative covale
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chordoid glioma (ChG) is a rare, low-grade brain tumor characterized by a novel recurrent point mutation, D463H, in the kinase domain of protein kinase C alpha (PKCα). The mutation is invariably an Asp to His substitution, suggesting a unique function beyond catalytic inactivation associated with other cancer-associated PKCα mutations. Here, we show that this mutation converts PKCα into a pseudokinase, abolishing catalytic activity, and, additionally, confers novel scaffolding functions. Activity assays in vitro and in cellulo revealed that PKCαD463H is catalytically inactive and functions as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymidine phosphorylase (TP) is a key enzyme involved in pyrimidine nucleoside metabolism and plays a significant role in angiogenesis, tumor progression, and metastasis. In this study, we synthesized 12 pyrazole-based thiadiazole and thiazole derivatives and evaluated their in vitro TP inhibitory activity. The compounds exhibited IC50 values ranging from 36.67 ± 3.50 μM to 61.23 ± 3.20 μM, with several derivatives showing comparable or superior activity to the standard inhibitor 7-deazaxanthine (IC50 = 38.68 ± 1.12 μM). Structure-activity relationship (SAR) analysis revealed that electron-wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclometallated gold(III) compounds were evaluated for their chemoselective capability to promote C-Se coupling reactions under biocompatible conditions. Competitive reactions with selenium and sulfur substrates highlighted the preference for selenium, and this selectivity was further confirmed in selenopeptide models mimicking the GPx active site. Given that thioredoxin reductase (TXNRD1) is a canonical target for gold compounds, we confirmed that our complexes also inhibit this enzyme, with the two six-membered metallacycles exhibiting a higher potency than auranofin. Expanding beyond TXNRD1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Context: Paraoxonase 1 (PON1) is a crucial antioxidant enzyme involved in the hydrolysis of organophosphates and the prevention of oxidative damage to lipoproteins. Objective: This study aimed to purify PON1 using a newly synthesised hydrophobic interaction chromatography gel and to investigate the inhibitory effects of selected emergency cardiac drugs on PON1 activity through in vitro and in silico approaches. Materials and methods: PON1 was purified using a Sepharose-4B-L-tyrosine-6-aminochrysene hydrophobic interaction chromatography gel. The inhibitory effects of deslanoside, digitoxin, es
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicarpin, a natural pterocarpan phytoalexin, contributes to tree defense against microbial decay, particularly from the aggressive white-rot fungus Trametes versicolor, an ASTM standard for wood durability testing. To improve upon the inhibitory effect of medicarpin against this fungus (150 mg/L), eleven derivatives were synthesized and evaluated. The acetylated analog demonstrated superior activity, achieving complete growth inhibition at 100 mg/L. To establish a structure-activity relationship, molecular docking was performed on the copper cluster on fungal laccase, the primary oxidative e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования