Exocrine pancreatic insufficiency in children can lead to lifelong complications related to malnutrition and poor growth. The clinical presentation can be subtle in the early stages of insufficiency as the large functional capacity of the pancreas is gradually lost. The pediatrician plays a crucial role in the early identification of these children to ensure a timely referral so that a diagnosis can be made and therapy initiated. Early nutritional therapy allows for prevention and correction of deficiencies, which leads to improved outcomes and survival. When insufficiency is suspected, the wo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the significant therapeutic advances achieved with proteasome inhibitors (PIs) such as bortezomib and carfilzomib in prolonging the survival of patients with multiple myeloma, the development of drug resistance, peripheral neuropathy, and pharmacokinetic limitations continue to pose major challenges when using these compounds. Ixazomib is a second-generation PI with improved activity over other PIs. Unlike bortezomib and carfilzomib, which are administered by injection, ixazomib is the first oral PI approved by US Food and Drug Administration. This review discusses the biochemical prop
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bortezomib (BOZ) is a proteasome inhibitor chemotherapeutic agent utilized to treat multiple myeloma and recently offered to cure melanoma. Bortezomib-induced neuropathy is one of the dose-limiting side-effects, which can be treated with antioxidants (e.g. alpha-lipoic acid-ALA and Vitamin B1-vit B1). We hypothesized that these antioxidants may counteract the antitumor activity by disrupting the BOZ-induced pathways (e.g. proteasome inhibition or reactive oxygen species generation). The objectives were: (i) to verify the anti-proliferative effect of BOZ; (ii) to compare the influence of the an
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the prognosis of multiple myeloma (MM) patients has dramatically improved during recent years, virtually all patients eventually develop relapsed refractory disease. Several new therapeutics have been developed in the last few years, including carfilzomib, a second-generation proteasome inhibitor (PI) that has been approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in the setting of relapsed and/or refractory MM, as a single agent with or without dexamethasone, and in combination with lenalidomide in 2012 and 2015, respectively. Other promising combinations with carfilzomib are bei
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Golden retriever muscular dystrophy (GRMD) is a genetic myopathy corresponding to Duchenne muscular dystrophy (DMD) in humans. Muscle atrophy is known to be associated with degradation of the dystrophin-glycoprotein complex (DGC) via the ubiquitin-proteasome pathway. In the present study, we investigated the effect of bortezomib treatment on the muscle fibers of GRMD dogs. Five GRMD dogs were examined; two were treated (TD- Treated dogs) with the proteasome inhibitor bortezomib, and three were control dogs (CD). Dogs were treated with bortezomib using the same treatment regimen used for multip
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Muscle wasting, a prominent feature of cancer cachexia, is mainly caused by sustained protein hypercatabolism. The enhanced muscle protein degradation rates rely on the activity of different proteolytic systems, although the Adenosine triphosphate (ATP)-ubiquitin-proteasome-dependent pathway and autophagy have been shown to play a pivotal role. Bortezomib is a potent reversible and selective proteasome and NF-κB inhibitor approved for the clinical use, which has been shown to be effective in preventing muscle wasting in different catabolic conditions. The aim of the present study h
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteasome is crucial for the degradation of intracellular proteins and plays an important role in mediating a number of cell survival and progression events by controlling the levels of key regulatory proteins such as cyclins and caspases in both normal and tumor cells. However, compared to normal cells, cancer cells are more dependent on the ubiquitin proteasome pathway (UPP) due to the accumulation of proteins in response to uncontrolled gene transcription, allowing proteasome to become a potent therapeutic target for human cancers such as multiple myeloma (MM). Up to date, three protea
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of proteasome inhibitors has been a major advance in therapy of multiple myeloma, accounting, in part, for the significant increase in the survival of patients diagnosed with this disease. Bortezomib was the first proteasome inhibitor to be approved for the therapy of multiple myeloma. Carfilzomib is a second-generation proteasome inhibitor with irreversible binding to proteasome and less off-target toxicity. The drug has been approved for use in relapsed/refractory multiple myeloma. In this article, we review the use of carfilzomib as second-line therapy in multiple myeloma. W
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use of proteasome inhibitors (PIs) has been the therapeutic backbone of myeloma treatment over the past decade. Many PIs are being developed and evaluated in the preclinical and clinical setting. The first-in-class PI, bortezomib, was approved by the US food and drug administration in 2003. Carfilzomib is a next-generation PI, which selectively and irreversibly inhibits proteasome enzymatic activities in a dose-dependent manner. Ixazomib was the first oral PI to be developed and has a robust efficacy and favorable safety profile in patients with multiple myeloma. These PIs, together with other
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 1905, the embryologist John Beard first proposed that pancreatic proteolytic enzymes had potential as a treatment for cancer. His theories were dismissed by the medical world a decade later, but various practitioners have kept the concept alive through the publication of case reports of cancer patients treated with pancreatic proteolytic enzymes. In the last 2 decades, studies of the role of proteases in physiology have made it clear that they do more than digest food. This article reviews the history of the clinical use of pancreatic proteolytic enzymes in cancer treatment, and recent rese
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundCarfilzomib is a selective proteasome inhibitor approved in the United States in 2012 for the treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Although cardiopulmonary and vascular events have been reported infrequently, they can be potentially serious complications, and their incidence and pathophysiology following carfilzomib treatment remain poorly characterized in a real-world patient population.MethodsWe retrospectively reviewed the records of 67 patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma treated at our institution.ResultsWe describe 12 patients who experien
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of peptide-drug conjugates is emerging as a powerful strategy for targeted drug delivery. Previously, we have found that peptides conjugated to a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), more specifically naproxen-dehydrodipeptide conjugates, readily form nanostructured fibrilar supramolecular hydrogels. These hydrogels were revealed as efficacious nano-carriers for drug delivery applications. Moreover, the incorporation of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) rendered the hydrogels responsive to external magnetic fields, undergoing gel-to-solution phase transition
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors have shown relevant clinical activity in several hematological malignancies, namely in multiple myeloma and mantle cell lymphoma, improving patient outcomes such as survival and quality of life, when compared with other therapies. However, initial response to the therapy is a challenge as most patients show an innate resistance to proteasome inhibitors, and those that respond to the therapy usually develop late relapses suggesting the development of acquired resistance. The mechanisms of resistance to proteasome inhibition are still controversial and scarce in the literat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to an unmet clinical need for treatment, the first in class proteasome inhibitor, bortezomib, moved from drug discovery to FDA approval in multiple myeloma in an unprecedented eight years. In the wake of this rapid approval arose a large number of questions about its mechanism of action and toxicity as well as its ultimate role in the treatment of this disease. In this article, we briefly review the preclinical and clinical development of the drug as the underpinning for a systematic review of the large number of clinical trials that are beginning to shed some light on the full therapeutic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On November 19, 2015, a marketing authorization valid through the European Union was issued for carfilzomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for the treatment of adult patients with multiple myeloma (MM) who have received at least one prior therapy.In a phase III trial in patients with relapsed MM, median progression-free survival (PFS) for patients treated with carfilzomib in combination with lenalidomide and dexamethasone (CRd) was 26.3 months versus 17.6 months for those receiving lenalidomide and dexamethasone alone (hazard ratio = 0.69; 95% confidence interval, 0.57-0.83
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the availability of various anticancer agents, Multiple Myeloma (MM) remains incurable in most cases, along with high relapse rate in the patients treated with these agents. The year 2015 saw major advancements in our battle against multiple myeloma. In 2015, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved three new therapies for multiple myeloma, namely Ixazomib (an oral proteasome inhibitor), Daratumumab and Elotuzumab (monoclonal antibodies against CD38 and SLAMF7 respectively). The purpose of this review is to provide a detailed analysis of these aforementioned breakthrough th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Неврологические расстройства, включая нейродегенеративные и нейро-воспалительные заболевания, создают значительные проблемы в области здравоохранения и клинических проблем. Недавние исследования показали, что различные ферменты играют ключевую роль в наступлении и развитии этих расстройств. В этом обзоре изучается терапевтический потенциал адресации этих ферментов естественными и синтетическими молекулами. К таким заболеваниям, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и множественный склероз, причастны основные ферменты, включая ацетилхолинестеразу, оксидазу моноамина, бета-секретазу, тау к
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasomal inhibition revolutionized myeloma therapies in this decade of novel agents. The only US Food and Drug Administration approved proteasome inhibitor so far, bortezomib effectively targets the constitutive proteasome subunit β5 of the 26S proteasome. Bortezomib induces high and quality response rates that are durable. However, myeloma cells acquire resistance to bortezomib through various mechanisms. Further, grade 3/4 peripheral neuropathy is seen in up to a quarter of patients treated with bortezomib. While the recent change in the mode of administration via the subcutaneous route i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On 21 November 2016, the European Commission issued a marketing authorisation valid throughout the European Union for ixazomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. Ixazomib was evaluated in one, randomised, double-blind, phase III study comparing ixazomib plus lenalidomide and dexamethasone (n=360; ixazomib arm) versus placebo plus lenalidomide and dexamethasone (n=362; placebo arm) in adult patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma who had received at least one
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования