Rapid protein turnover is essential for cellular stress adaptation. HUWE1 (HECT, UBA, and WWE domain containing 1), a large HECT-type E3 ligase, regulates many short-lived stress-responsive proteins, yet the mechanisms underlying its substrate selectivity remain unclear. Here, we reveal that HUWE1 functions as a ubiquitin chain amplifier that captures pre-ubiquitinated substrates and amplifies the degradation signal by assembling long ubiquitin chains containing K11-K48 branch points, a process regulated by its partners HUWE1-associated protein stress response 1 (HAPSTR1) and USP7 (ubiquitin-s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is a prevalent malignancy worldwide. The majority of breast cancers belong to the estrogen receptor (ER)-positive luminal subtype that can be effectively treated with antiestrogen therapies. However, a significant portion of such malignancies become hormone-refractory and incurable. Cancer cells often uptake more cystines to increase glutathione (GSH) biosynthesis and reduce reactive oxygen species (ROS), thereby preventing ROS-induced ferroptosis and leading to therapeutic resistance. However, few molecules of these processes are targetable for cancer therapy. However, few thera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus D68 (EV-D68) is a picornavirus that causes biennial outbreaks of respiratory disease in young children that can progress to rare but severe complications, including acute flaccid myelitis (AFM). EV-D68 virus-like particles (VLPs) elicit potent neutralizing antibodies that are protective in animal models. Here, we report the isolation and characterization of monoclonal antibodies elicited by EV-D68 VLPs in nonhuman primates (NHPs). We identified five potently neutralizing mAbs targeting overlapping epitopes near the capsid fivefold axis of symmetry formed by pentamers of viral prote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chaperone/protease HtrA from the Lyme disease pathogen Borrelia burgdorferi (BbHtrA) functions in the maturation of the periplasmic protein BB0323 involved in pathogen infectivity and in the degradation of several other key host and spirochete proteins. Hence, BbHtrA is considered an anti-borrelial drug target candidate. BbHtrA contains a N-terminal serine protease domain followed by two PDZ domains (PDZ1-2). Here, we report a 3.4 Å resolution single particle cryo-EM reconstruction of hexameric BbHtrA whose active site serine was replaced by an alanine, and the 2.0 Å and 1.5 Å resolution c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-affinity and specific binding toward the human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) receptor by severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS)-related coronaviruses (SARSr-CoVs) remains incompletely understood. We report cryo-electron microscopy structures of eight different S-proteins from SARSr-CoVs found across Asia, Europe, and Africa. These S-proteins all adopt tightly packed, locked, prefusion conformations. These structures enable the classification of SARSr-CoV S-proteins into three types, based on their receptor-binding motif (RBM) structures and ACE2 binding characteris
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retrons are antiphage defense systems that synthesize multicopy single-stranded DNA (msDNA) and are being adapted for genome engineering. The Escherichia coli retron Eco8 system comprises a reverse transcriptase (RT), an msDNA, and an overcoming lysogenization defect (OLD)-family nuclease (Eco8-OLD), reminiscent of Gabija. Here, we present the cryo-electron microscopy structure of the Eco8 supramolecular complex, a symmetric 4:4:4 assembly of RT, Eco8-OLD, and msDNA (a hybrid of msrRNA and msdDNA). The msDNA anchors RT and Eco8-OLD into a compact architecture that traps Eco8-OLD in an autoinhi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The kinase-like nidovirus RdRp-associated nucleotidyl transferase (NiRAN) domain of nsp12 in SARS-CoV-2 catalyzes the formation of the 5' RNA cap structure. This activity is required for viral replication, offering a new target for the development of antivirals. Here, we develop a high-throughput assay to screen for small molecule inhibitors targeting the SARS-CoV-2 NiRAN domain. We identified NiRAN covalent inhibitor 2 (NCI-2), a compound with a reactive chloromethyl group that covalently binds to an active site cysteine (Cys53) in the NiRAN domain, inhibiting its activity. NCI-2 can enter ce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease, caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi, remains a significant global public health concern. Despite its profound health impact in both endemic and non-endemic areas, no vaccine is available, and the existing therapies are outdated, producing severe side effects. The 80 kDa prolyl oligopeptidase of Trypanosoma cruzi (TcPOP) has been identified as a leading candidate for Chagas vaccine development. Here we report the three-dimensional structure of TcPOP in open and closed conformation, at a global resolution of 3.8 and 3.6 Å, respectively, determined using single-part
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminoglycosides disrupt the fidelity of bacterial protein synthesis, but their potent antibacterial activity is threatened by multiple resistance mechanisms, including methylation of their ribosomal RNA (rRNA) binding site. However, the impact of one such resistance-conferring methylation on N1 of helix 44 nucleotide A1408 (m1A1408) is highly variable with some aminoglycosides retaining significant potency. Here, we examine bacterial susceptibility to diverse aminoglycosides, determine high-resolution electron cryomicroscopy structures of m1A1408-modified 70S ribosome-aminoglycoside complexes,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyamines are regulatory metabolites with key roles in transcription, translation, cell signalling and autophagy1. They are implicated in multiple neurological disorders, including stroke, epilepsy and neurodegeneration, and can regulate neuronal excitability through interactions with ion channels2. Polyamines have been linked to pain, showing altered levels in human persistent pain states and modulation of pain behaviour in animal models3. However, the systems governing polyamine transport within the nervous system remain unclear. Here, undertaking a genome-wide association study (GWAS) of c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of pandemic coronaviruses remains a global health concern, highlighting the need for broadly neutralizing antibodies (bnAbs) that can target multiple sarbecoviruses. In this study, we isolated and characterized a novel antibody, pT1679, that demonstrates exceptional neutralization breadth. The antibody prevented infection with SARS-CoV-2 variants of concern, such as Omicron BA.1, and effectively neutralized pseudotyped viruses displaying S proteins from many SARS-CoV-2 variants and various bat and pangolin sarbecoviruses, including both SARS-CoV-like and SARS-CoV-2-like viruses.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The recurrent spillovers of coronaviruses (CoVs) have posed severe threats to public health and the global economy. Bat severe acute respiratory syndrome (SARS)-like CoVs RsSHC014 and WIV1, currently circulating in bat populations, are poised for human emergence. The trimeric spike (S) glycoprotein, responsible for receptor recognition and membrane fusion, plays a critical role in cross-species transmission and infection. Here, we determined the cryo-electron microscopy (EM) structures of the RsSHC014 S protein in the closed state at 2.9 Å, the WIV1 S protein in the closed state at
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) causes severe respiratory disease in humans, with a case fatality rate of approximately 35%, thus posing a considerable threat to public health. The lack of approved vaccines or antivirals currently constitutes a barrier in controlling disease outbreaks and spread.
METHODS: In this study, using a mammalian expression system, which is advantageous for maintaining correct protein glycosylation patterns, we constructed chimeric MERS-CoV virus-like particles (VLPs) and determined their immunogenicity and protective efficacy in mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parathyroid hormone receptor 2 (PTH2R) is a class B1 G protein-coupled receptor (GPCR) involved in the regulation of calcium transport, nociception mediation, and wound healing. Naturally occurring mutations in PTH2R were reported to cause hereditary diseases, including syndromic short stature. Here, we report the cryogenic electron microscopy structure of PTH2R bound to its endogenous ligand, tuberoinfundibular peptide (TIP39), and a heterotrimeric Gs protein at a global resolution of 2.8 Å. The structure reveals that TIP39 adopts a unique loop conformation at the N terminus and deeply in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid deposits consisting of fibrillar islet amyloid polypeptide (IAPP) in pancreatic islets are associated with beta-cell loss and have been implicated in type 2 diabetes (T2D). Here, we applied cryo-EM to reconstruct densities of three dominant IAPP fibril polymorphs, formed in vitro from synthetic human IAPP. An atomic model of the main polymorph, built from a density map of 4.2-Å resolution, reveals two S-shaped, intertwined protofilaments. The segment 21-NNFGAIL-27, essential for IAPP amyloidogenicity, forms the protofilament interface together with Tyr37 and the amidated C terminus. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonsegmented negative-stranded (NNS) RNA viruses, among them the virus that causes rabies (RABV), include many deadly human pathogens. The large polymerase (L) proteins of NNS RNA viruses carry all of the enzymatic functions required for viral messenger RNA (mRNA) transcription and replication: RNA polymerization, mRNA capping, and cap methylation. We describe here a complete structure of RABV L bound with its phosphoprotein cofactor (P), determined by electron cryo-microscopy at 3.3 Å resolution. The complex closely resembles the vesicular stomatitis virus (VSV) L-P, the one other known full-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhino- and enteroviruses are important human pathogens, against which no antivirals are available. The best-studied inhibitors are "capsid binders" that fit in a hydrophobic pocket of the viral capsid. Employing a new class of entero-/rhinovirus inhibitors and by means of cryo-electron microscopy (EM), followed by resistance selection and reverse genetics, we discovered a hitherto unknown druggable pocket that is formed by viral proteins VP1 and VP3 and that is conserved across entero-/rhinovirus species. We propose that these inhibitors stabilize a key region of the virion, thereby preventing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The harmful effects of ZIKA virus (ZIKV) infection are reflected by severe neurological manifestations such as microcephaly in neonates and other complications associated with Guillain-Barré syndrome in adults. The transmission dynamics of ZIKV in or between neurons, or within the developing brains of the foetuses are not fully understood. Using primary cultures of murine cortical neurons, we show that ZIKV uses exosomes as mediators of viral transmission between neurons. Cryo-electron microscopy showed heterogeneous population of neuronal exosomes with a size range of 30-200 nm. Increased pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Since the first description of adenoviruses in bats in 2006, a number of micro- and megabat species in Europe, Africa, and Asia have been shown to carry a wide diversity of adenoviruses. Here, we report on the evolutionary, biological, and structural characterization of a novel bat adenovirus (BtAdV) recovered from a Rafinesque's big-eared bat (Corynorhinus rafinesquii) in Kentucky, USA, which is the first adenovirus isolated from North American bats. This virus (BtAdV 250-A) exhibits a close phylogenetic relationship with Canine mastadenovirus A (CAdV A), as previously observed wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein-glycan recognition is often mediated by multivalent binding. These multivalent bindings can be further complicated by cooperative interactions between glycans and individual glycan binding subunits. Here we have demonstrated a nanocube-based lipid bilayer array capable of quantitatively elucidating binding dissociation constants, maximum binding capacity, and binding cooperativity in a high-throughput format. Taking cholera toxin B subunit (CTB) as a model cooperativity system, we studied both GM1 and GM1-like gangliosides binding to CTB. We confirmed the previously observed CTB-GM1 po
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования