CONTEXT: 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) inhibitors demonstrate antimetabolic and antisarcopenic effects in Cushing's syndrome (CS) and autonomous cortisol secretion (ACS) patients.
OBJECTIVE: To confirm the efficacy and safety of S-707106 (11β-HSD1 inhibitor) administered to CS and ACS patients.
DESIGN: A 24-week single-center, open-label, single-arm, dose-escalation, investigator-initiated clinical trial on a database.
SETTING: Kyushu University Hospital, Kurume University Hospital, and related facilities.
PATIENTS: Sixteen patients with inoperable or recurrent CS and
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS OF THE STUDY: Our aim was to explore drug-induced liver injury (DILI) in Switzerland using the real-world data of the global pharmacovigilance database VigiBaseÔ, with a special focus on the new drug class of checkpoint inhibitors. This is the first study investigating drug-related hepatic disorders in Switzerland in a global pharmacovigilance database.
METHODS: This was a retrospective study analysing the ICSRs (individual case safety reports) of the global pharmacovigilance database VigiBaseÔ. We explored all ICSRs submitted in Switzerland within the last 10 years (1 July 2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase enzymes were prominent chromatin remodeling drug that targets in the pathophysiology of Alzheimer's disease associated with transcriptional dysregulation. In vitro and in vivo models of AD have demonstrated overexpression of HDAC activity. Non-specificity and non-selectivity of HDAC are the major problems of existing HDAC inhibitors. Hence, we aim to set up a methodology describing the rational development of isoform-selective HDAC inhibitor targeting class, I and class IIb. A convenient multistage virtual screening followed by machine learning and IC50 screenings were used
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The volume of data contained in a data warehouse represents a potential resource to provide the basis for detailed and specific reference intervals. Routine chemistry panel testing data were derived from an outreach laboratory patient population of 438,180 people and then screened by multiple data filters to identify a large and demographically diverse reference population. Reference intervals were determined for 4 common analytes: aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, total bilirubin, and alkaline phosphatase. Each derived reference population contained more than 60,000 people
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: India has a ship‑breaking yard at Alang in Gujarat. The workers are prone to being exposed to various hazardous chemicals, including asbestos. These workers are often interstate migrants, and there is a chance of them developing diseases caused by asbestos, manifesting decades after exposure. This includes mesothelioma, which is a malignancy caused by asbestos exposure and can manifest much after the cessation of their employment. Objective: In the absence of an operational national database of migrants, it is important to understand the source of migrants to trace future disease o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor (AR) antagonists play a pivotal role in the treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC). However, the reactivation of AR signaling during antiandrogen therapy remains a major factor contributing to resistance against currently used clinical antagonists. As a result, strategies aimed at degrading the AR protein have garnered substantial attention for CRPC therapy. In this study, we first established a high-throughput screening (HTS) model for AR degraders based on Cell-ELISA technology. Using this model to screen our in-house chemical database, we identified a nov
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ulcerative colitis (UC) is a chronic, nonspecific inflammatory disease of the intestine. The intestinal microbiota is essential in the occurrence and development of UC. Gut gases are produced via bacterial fermentation or chemical interactions, which can reveal altered intestinal microbiota, abnormal cellular metabolism, and inflammation responses. Recent studies have demonstrated that UC patients have an altered gut gas metabolism.
AREAS COVERED: In this review, we integrate gut gas metabolism advances in UC and discuss intestinal gases' clinical values as new biomarkers or the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plant-parasitic nematodes are a main limiting factor for worldwide agriculture. To reduce the global burden of nematode infections, chemical nematicides are still the most effective methods to manage nematodes. With the increasing resistance of nematodes, the development of new anti-nematicides drug is urgent. Nematode chitinases are found to play important roles in various physiological functions, such as larva moulting, hatching from eggshell, and host infection. Inhibition of nematode chitinase is considered a promising strategy for the development of eco-friendly nematicides. In this study
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The new SARS-CoV-2 coronavirus is the causative agent of the COVID-19 pandemic outbreak that affected more than 190 countries worldwide with more than 292,000 confirmed cases and over 12,700 deaths. There is at the moment no vaccine or effective treatment for this disease which constitutes a serious global health problem. It is of interest to use a structure based virtual screening approach for the identification of potential inhibitors of the main protease of SARS-CoV-2 (Mpro) from antiviral drugs used to treat other viral disease such as human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C vir
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E-waste being hazardous in nature demands scientific management thereby protecting and safeguarding the health of the workers. A major chunk of e-waste ends up in informal sectors where crude methods are employed thereby risking the health of workers. The current scoping review, Based on Arksey and O'Malley's framework was done to explore the available literature to summarize the perceived and manifested health problems among informal e-waste workers. A literature search was done in three databases namely PubMed, Web of Science and ScienceDirect between 1/01/2010 and 1/01/2018. All the titles
СтатьяScoping ReviewПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma is a devastating disease of the brain and is the most common malignant primary brain tumour in adults. The prognosis for patients is very poor with median time of survival after diagnosis measured in months, due in part to the tumours being highly aggressive and often resistant to chemotherapies. Alongside the ongoing research to identify key factors involved in tumour progression in glioblastoma, medicinal chemistry approaches must also be used in order to rapidly establish new and better treatments for brain tumour patients. Using a computational similarity search of the ZINC da
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin-I converting enzyme (ACE) is a zinc metalloprotease consisting of two catalytic domains (N- and C-). Most clinical ACE inhibitor(s) (ACEi) have been shown to inhibit both domains nonselectively, resulting in adverse effects such as cough and angioedema. Selectively inhibiting the individual domains is likely to reduce these effects and potentially treat fibrosis in addition to hypertension. ACEi from the GVK Biosciences database were inspected for possible N-domain selective binding patterns. From this set, a diprolyl chemical series was modeled using docking simulations. The serie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bioactive natural products from mangrove-derived actinomycetes are important sources for discovery of drug lead compounds. In this study, an extract prepared from culture of an actinomycete Streptomyces sp. ZQ4BG isolated from mangrove soils was found to have activity in inhibiting proliferation of glioma cells. Large culture of this mangrove actinomycete in Gause's liquid medium resulted in isolation of seven novel polyene-polyol macrolides, named as flavofungins III-IX (3-9), together with known flavofungins I (1) and II (2) and spectinabilin (10). Structures of these isolated compounds were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to predict how a mutation affects ligand binding is an essential step in understanding, anticipating and improving the design of new treatments for drug resistance, and in understanding genetic diseases. Here we present mCSM-lig, a structure-guided computational approach for quantifying the effects of single-point missense mutations on affinities of small molecules for proteins. mCSM-lig uses graph-based signatures to represent the wild-type environment of mutations, and small-molecule chemical features and changes in protein stability as evidence to train a predictive model using
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plastic Bag Suffocation is a rare cause of death in developed countries and almost unknown in the rest of the world. This study aims to retrospectively evaluate cases of PBS _asphyxia in Milan's Department of Legal Medicine from 1993 to 2013. Cases were selected from the database of 21,472 autopsies performed in the considered timeframe. One hundred and one cases were considered to be cases of Plastic Bag Suffocation, comprised of 100 suicides, no accidental events and 1 homicide. The most relevant elements pertaining to this type of death were evaluated for both the corpses and the crime scen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The most likely age of sensitization to fragrance chemicals is unknown.
OBJECTIVES: To investigate the frequency of allergy to the 8% fragrance mix (FM) in each decade of life in patients undergoing patch testing for the investigation of skin symptoms.
METHODS: Patients (n = 23 846; 14 104 female and 9742 male) underwent patch testing to a standard series between 1 January 1984 and 31 December 1998. All data were recorded on a computerized database.
RESULTS: We found that 8.4% of females and 6.4% of males were allergic to the FM. The frequency of fragrance allergy was low in the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incidence rates of work-related compensable ocular injuries/illnesses and associated risk factors were estimated by using a state-managed workers' compensation database. The annual incidence rate was estimated to be 537 per 100,000 employees. The majority of the ocular injuries and illnesses resulted from foreign bodies in the external eye (incidence rate 194 per 100,000 employees). Incidence rates for superficial eye injury, atopic conjunctivitis, burn, keratitis, chronic conjunctivitis, and contusion were 168.3, 30.9, 28.0, 23.4, 17.9, and 15.3 per 100,000 employees, respectively. The highes
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study was set to discover selective Plasmodium falciparum phosphatidylinositol-4-OH kinase type III beta (pfPI4KB) inhibitors as potential antimalarial agents using combined structure-based and ligand-based drug discovery approach. A comparative model of pfPI4KB was first constructed and validated using molecular docking techniques. Performance of Autodock4.2 and Vina4 software in predicting the inhibitor-PI4KB binding mode and energy was assessed based on two Test Sets: Test Set I contained five ligands with resolved crystal structures with PI4KB, while Test Set II considered elev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Idiosyncratic drug reactions such as hepatotoxicity and blood dyscrasias represent one of the major causes of drug withdrawal from the market. According to the reactive metabolite (RM) concept, this may be due to the metabolic activation of structural alerts (SAs), functionalities in the drug molecule that are susceptible to bioactivation resulting in RMs. The relationship, however, between metabolic activation of SAs in drugs with in vivo toxicity measured as disproportionate reporting of adverse drug reactions (ADRs) to the WHO VigiBase™ database has never been studied.
OBJECTIV
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Signal detection is a crucial element in recognising new adverse drug reactions (ADRs) as soon as possible. HMG-CoA reductase inhibitors ('statins'), the most potent cholesterol-lowering drugs, are generally well tolerated but can occasionally lead to liver toxicity. Pre- and postmarketing studies on statins revealed an incidence of 0.1-3% elevation in hepatic transaminase levels. However, these elevations are asymptomatic, reversible, dose related or probably due to other causes. Postmarketing studies clearly showed the lack of evidence of hepatotoxicity from statins, apart from s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования