Thalassemias are monogenic hematologic diseases that are classified as α- or β-thalassemia according to its quantitative abnormalities of ad … antisense oligonucleotides (ASOs) or splice-switching oligonucleotides (SSOs), which redirect pre-mRNA splicing to significantly restore correct β-globin pre-mRNA splicing and gene product in cultured erythropoietic cells. Zinc finger nucleases (ZFNs), transcription activator-like effector nucleases (TALENs) and clustered regularly interspaced short palindrom …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA molecules have a variety of cellular functions that can drive disease pathologies. They are without a doubt one of the most intriguing yet controversial small-molecule drug targets. The ability to widely target RNA with small molecules could be revolutionary, once the right tools, assays, and targets are selected, thereby defining which biomolecules are targetable and what constitutes drug-like small molecules. Indeed, approaches developed over the past 5-10 years have changed the face of small molecule-RNA targeting by addressing historic concerns regarding affinity, selectivity, and stru
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this issue of Neuron, Chai et al. (2021) analyze several families with neurodegeneration and marked pontocerebellar hypoplasia and microcephaly and identify recessive (bi-allelic) mutations in peptidyl-prolyl isomerase-like 1 (PPIL1) and pre-RNA-processing-17 (PPR17). PPIL1 patient mutation knockin mice develop neuronal apoptosis. Loss of either protein affects splicing predominantly involving GC-rich and short introns.
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The low levels of human lysosomal glucocerebrosidase activity expressed in transiently transfected Chinese hamster ovary (CHO) cells were investigated. Reverse transcription PCR (RT-PCR) demonstrated that a significant portion of the transcribed RNA was misspliced owing to the presence of a cryptic splice site in the complementary DNA (cDNA). Missplicing results in the deletion of 179 bp of coding sequence and a premature stop codon. A repaired cDNA was constructed abolishing the splice site without changing the amino acid sequence. The level of glucocerebrosidase expression was increased sixf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bi-allelic loss-of-function (LoF) variants in SLC10A7 cause short stature, amelogenesis imperfecta, and skeletal dysplasia with scoliosis (SSASKS). Here, we report findings from an individual of Chinese ancestry with SSASKS carrying compound heterozygous splice-altering SLC10A7 variants: a previously reported pathogenic variant (NM_001029998.6:c.722-16A>G, paternal) and a de novo splice site variant (NM_001029998.6:c.472-1G>T, maternal). In silico predictions, minigene assays, and analyses of RNA and protein from the affected individual revealed that c.472-1G>T causes in-frame exon 7 skipping
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NRXN1 undergoes extensive alternative splicing that generates a highly diverse repertoire of isoforms, diversifying protein-protein interactions, shaping synaptic specialization, and contributing to neuropsychiatric disease when disrupted. However, the splicing landscape of NRXN1 across distinct human brain cell types remains poorly defined. Because NRXN1 expression level is relatively low in adult brains and human induced pluripotent stem cell (hiPSC) derived neurons, single-cell Iso-seq RNA sequencing often provides insufficient coverage to capture its full isoform diversity, particularly ac
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To explore the mechanism of Circ-MYOCD back-splicing and its regulatory role in myocardial hypertrophy.
METHODS: Sanger sequencing and RNase R assays were performed to verify the circularity and stability of Circ-MYOCD, whose subcellular distribution was determined by nuclear-cytoplasmic fractionation. Bioinformatics analysis and mass spectrometry from pull-down assays were conducted to predict the RNA-binding proteins (RBPs) interacting with Circ-MYOCD. In rat cardiomyocytes H9C2 cells, the effects of HNRNPH1 and HNRNPL knockdown and overexpression on Circ-MYOCD back-splicing wer
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isolated GH deficiency (IGHD) type II, the autosomal dominant form of GHD, is mainly caused by mutations that affect splicing of GH-1. When misspliced RNA is translated, it produces a toxic 17.5-kDa GH isoform that reduces the accumulation and secretion of wild-type-human GH (wt-hGH). Usually, isolated GHD type II patients are treated with daily injections of recombinant human GH in order to maintain normal growth. However, this type of replacement therapy does not prevent toxic effects of the 17.5-kDa GH isoform on the pituitary gland, which can eventually lead to other hormonal deficiencies.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human malignant infantile osteopetrosis (arOP) is a genetically heterogeneous autosomal recessive disorder of bone metabolism. The TCIRG1 gene, encoding the a3 subunit of the vacuolar proton pump, which mediates the acidification of the bone/osteoclast interface, is responsible for more than one-half of the arOP patients. We performed genetic analysis of TCIRG1 in 55 arOP patients including 25 new cases and identified nine novel mutations. The two most frequent mutations, c.1674-1G>A (aberrant splicing: r.1674_1884del) and c.2005C>T (protein variation: p.Arg669X), found in 17 and 16 alleles, r
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital heart disease (CHD) patients have an increased prevalence of extracardiac congenital anomalies (CAs) and risk of neurodevelopment … dification, and transcriptional regulation, including multiple mutations in RBFOX2, a regulator of mRNA splicing. Genes mutated in other cohorts examined for NDD were enriched in CHD cases, particularly those with coexisting NDD. These findings reveal shared genetic contributions to CHD, NDD, and CA and provide opportunities for improved prognostic assessment …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plants continuously adjust growth and development in response to environmental fluctuations through mechanisms that coordinate gene expression and cell cycle progression. Advances in our understanding of these regulatory pathways support a model in which they function as interconnected layers that fine-tune cell cycle progression according to developmental and environmental signals. Alternative splicing (AS) has emerged as a major regulatory layer in these processes, generating transcript diversity and modulating the activity of genes involved in developmental transitions and stress responses.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent mutations in the third base of U1 spliceosomal RNA responsible for marked splicing and expression abnormalities have been described in chronic lymphocytic leukemia (CLL) and some solid tumors. However, the clinical significance of these mutations in large and independent CLL cohorts as well as their presence in other B-cell neoplasms is unknown. Here we characterized U1 mutations in 1670 CLL and 363 mature B-cell lymphomas. We confirmed that the g.3A>C U1 mutation is found in 3.5% of CLL, which conferred rapid disease progression independently of the main biological and clinical prog
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin research and technology : official journal of International Society for Bioengineering and the Skin (ISBS) [and] International Society for Digital Imaging of Skin (ISDIS) [and] International Society for Skin Imaging (ISSI)2024eng
OBJECTIVE: Patients with myotonic muscular dystrophy (MMD) were observed to have numerous basal cell carcinoma (BCC) and abnormal dysplastic … tially other environmentally induced malignancies.
RESULTS: Dysregulation of RBP induces aberrant mRNA splicing; recent data indicates that abnormal mRNA splicing not just plays a key role in the pathogenesis of melanoma but is a hallmark of essentially all human malignancies.
CONCLUSION: The author's hypothesis is that ultraviolet (UV) radiation induces DNA …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral infections are known to hijack the transcription and translation of the host cell. However, the extent to which viral proteins coordin … proteins, including the U2 auxiliary factor large subunit (U2AF2), a key cellular regulator of pre-mRNA splicing. We discovered that Tax and HBZ perturb the splicing landscape by altering cassette exons in opposing manners, with Tax inducing exon inclusion while HBZ induces exon exclusion. Among Tax- and HBZ-dependent splicing changes, we identify events that …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CDAGS Syndrome is a rare congenital disorder characterized by Craniosynostosis, Delayed closure of the fontanelles, cranial defects, clavicular hypoplasia, Anal and Genitourinary malformations, and Skin manifestations. We performed whole exome and Sanger sequencing to identify the underlying molecular cause in five patients with CDAGS syndrome from four distinct families. Whole exome sequencing revealed biallelic rare variants that disrupt highly conserved nucleotides within the RNU12 gene. RNU12 encodes a small nuclear RNA that is a component of the minor spliceosome and is essential for mino
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SF3B1 is a core component of the U2 spliceosome that is frequently mutated in cancer. We have previously shown that titrating the activity of SF3B1, using the inhibitor pladienolide B (PB), affects distinct steps of the heat shock response (HSR). Here, we identify other genes that are sensitive to different levels of SF3B1 (5 vs. 100 nM PB) using RNA sequencing. Significant changes to mRNA splicing were identified at both low PB and high PB concentrations. Changes in expression were also identified in the absence of alternative splicing, suggesting that SF3B1 influences other gene expression p…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is becoming increasingly clear that defects in RNA metabolism can lead to disease. Spinal muscular atrophy (SMA), a leading genetic cause of infant mortality, results from insufficient amounts of survival motor neuron (SMN) protein. SMN is required for the biogenesis of small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs): essential components of the spliceosome. Splicing abnormalities have been detected in models of SMA but it is unclear how lowered SMN affects the fidelity of pre-mRNA splicing. We have examined the dynamics of mature snRNPs in cells depleted of SMN and demonstrated that SMN depletio…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of retinoblastoma (Rb) tumor suppressor function is associated with human malignancies. Molecular and genetic mechanisms responsible for tumorigenic Rb downregulation are not fully defined. Through a forward genetic screen and positional cloning, we identified and characterized a zebrafish ubiquitin specific peptidase 39 (usp39) mutation, the yeast and human homolog of which encodes a component of RNA splicing machinery. Zebrafish usp39 mutants exhibit microcephaly and adenohypophyseal cell lineage expansion without apparent changes in major hypothalamic hormonal and regulatory signals. G…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Isolated hypogonadotropic hypogonadism (IHH) is a rare endocrine disorder caused by genes such as ANOSI (OMIM*300836), FGFR1 (OM … e site variant that has been confirmed to lead to the retention of 69 base pairs in intron 3 during RNA splicing.
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elongation factor Tu guanosine-5'-triphosphate (GTP) binding domain containing 2 (EFTUD2) encodes a major component of the spliceosomal GTPase and, if mutated, causes mandibulofacial dysostosis with microcephaly (MFDM; MIM#610536). Despite the increasing number of potentially pathogenic variants reported in the literature, most previous studies have relied solely on in silico prediction of the pathogenic potential of EFTUD2 variants, which may result in misclassification of the variant's pathogenicity. Given the importance of the functional verification of EFTUD2 variants, we identified a nove
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования