Non-structural protein 14 (NSP14) is a key two-domain protein responsible for maintaining coronavirus replication fidelity, and in its absence reproduction is severely impacted. With the goal of identifying new inhibitors of SARS-CoV-2 NSP14, we selected a previously reported scaffold as an appropriate starting point. Medicinal chemistry exploration provided a series of trisubstituted pyrazolines as inhibitors of NSP14 methyltransferase (MTase) activity, with improved synthetic tractability and in a promising molecular property space. This led to compound 35 as a potent inhibitor of NSP14 MTas…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In December 2020, the FDA granted emergency use approval for 2 separate mRNA vaccines to combat the COVID-19 pandemic. While many questions as to the long-term safety of the vaccine were raised, this was particularly acute for those patients trying to conceive and among those utilizing assisted reproductive technologies. The study aimed to assess the effect of recent mRNA SARS-CoV-2 vaccination on IVF cycle outcomes. A retrospective case-control study, including all IVF patients under the age of 40 years in a hospital-based practice from January 1 to May 31, 2021. The study group included pati…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While the severity and burden of SARS-CoV-2 infection in children are increasingly described, the literature on the clinical impact of SARS-CoV-2 compared to Respiratory Syncytial Virus (RSV) is still evolving. We compare the morbidity of SARS-CoV-2 with RSV among hospitalised children under 2 years.
METHODS: This was a retrospective, cross-sectional, single-centre study. All children under 24 months, admitted to a quaternary children's hospital in Queensland from January 2021 to December 2022 with SARS-CoV-2 or RSV infection, were included. Demographics, oxygen therapy, antibioti…
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 has been described in more than 54 animal species, including wildlife, zoo animals and livestock. In the present study, conducted during 2021 and 2022 at the Faculty of Veterinary Medicine from Iasi, Romania, we studied the anthropogenic transmission of SARS-CoV-2 to pets by investigating active or prior infections of cats (n = 41) and dogs (n = 99) from the households of owners with confirmed COVID-19. Tests on an oropharyngeal swab from one cat revealed the presence of SARS-CoV-2 RNA 10 days after the onset of COVID-19 in its owner and another cat displayed SARS-CoV-2 seroconversi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The macrodomain of the Chikungunya virus NSP3 protein (ChikV Mac1) hydrolyzes mono-ADP ribose post-translational modifications on the human host proteins. Mutations in Mac1 reduce ChikV virulence. Thus, ChikV Mac1 is a viral drug target. While no potent ChikV Mac1 inhibitors are available, high-affinity inhibitors were developed for Mac1 in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Here, we rationalize this difference in the ligand binding affinity in terms of three differences in the binding site structure and dynamics. First, the apo ChikV Mac1 binding site exhibits subst…
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five years ago, we launched the COVID Human Genetic Effort. Our goal was to explain the clinical variability among SARS-CoV-2-exposed individuals by searching for monogenic inborn errors of immunity (IEI) and their phenocopies. We deciphered the pathogenesis of critical COVID-19 pneumonia and multisystemic inflammatory syndrome in children (MIS-C) in ~15% and 2% of cases, respectively, thereby revealing general mechanisms of severe disease. We also defined neuro-COVID-19 genetically and immunologically in one child, while we delineated the immunological mechanisms of COVID-toes in healthy chil…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the acute phase of the COVID-19 pandemic has subsided, the emergence of the post-COVID-19 condition presents a new and complex public health challenge, characterized by persistent, multisystem symptoms that can endure for weeks or months after the initial infection with the SARS-CoV-2 virus, significantly affecting survivors' quality of life. Among the most concerning sequelae are cardiovascular complications, which encompass a broad spectrum of conditions, including arrhythmias, myocardial damage, or postural orthostatic tachycardia syndrome. This narrative review explores the burden…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: The COVID-19 pandemic, caused by SARS-CoV-2, required the rapid development of diagnostic tests. SARS-CoV-2, part of the betacoronavirus genus, shares characteristics with SARS-CoV-1, including its ability to survive on surfaces, facilitating the spread of the infection. This study analyzes the technique of nasopharyngeal secretion collection for SARS-CoV-2 diagnosis and compares the accuracy of rapid antigen and molecular tests. Methods: This study had two components: study A assessed the healthcare personnel training in collecting nasopharyngeal secretions and the disc…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The secondary thrombotic/vascular clinical syndrome of COVID-19 suggests that SARS-CoV-2 infects the endothelium; however, robust in vitro infection of endothelial cells by various strains of SARS-CoV-2 remains to be demonstrated and continues to be debated. Here, we revisit the question of endothelial cell permissiveness to SARS-CoV-2 using isolated endothelial cells (from the lung, aorta, and endothelial cell progenitors), and additionally, to overcome limitations associated with cultured cells, using native endothelial cells within living precision cut human lung slices and single-cell RNA …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The role of anemia and iron deficit in the pathogenesis of SARS-CoV-2 is not well established. Anemia is a common finding in patients infected with SARS-CoV-2, however few studies analyze the impact of iron metabolism changes in disease progression during SARS-CoV-2 infection. Our study analyses the influence of hemoglobin and red blood cell iron deficit at the time of infection in the prognosis of patients with COVID.
MATERIALS AND METHODS: This observational retrospective study collected and analyzed data from a cohort of unvaccinated patients, collecting data on variables such …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high throughput YESS 2.0 platform was used to screen a large library of SARS-CoV-2 Mpro variants in the presence of nirmatrelvir. Of the 100 individual most prevalent mutations identified in the screen and reported here, the most common were E166V, L27V, N142S, A173V, and Y154N, along with their various combinations. In vitro analysis revealed that resistance to nirmatrelvir for these individual mutations, as well as all of the combinations we analyzed, was accompanied by decreased catalytic activity with the native substrate. Importantly, the mutations we identified have not appeared as s…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virus-encoding RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) is essential for genome replication and gene transcription of human coronaviruses (HCoVs), including severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). We previously identified the interaction between the catalytic subunit NSP12 of SARS-CoV-2 RdRp and the host protein CREB-regulated transcription coactivator 3 (CRTC3), a member of the CRTC family that regulates cyclic AMP response element-binding protein (CREB)-mediated transcriptional activation. Currently, the implication of CRTC3 in the pathogenesis of HCoVs is poorly understood.…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the availability of vaccines and antiviral treatments, the continued emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants and breakthrough infections underscores the need for new, potent antiviral therapies. In a previous study, we established a transcription and replication-competent SARS-CoV-2 virus-like particle (trVLP) system that recapitulates the complete viral life cycle. In this study, we combined high-content screening (HCS) with the SARS-CoV-2 trVLP cell culture system, providing a powerful phenotype-oriented approach to assess the antiviral pote…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike protein binds the receptor angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) and drives virus-host membrane fusion through refolding of its S2 domain. Whereas the S1 domain contains high sequence variability, the S2 domain is conserved and is a promising pan-betacoronavirus vaccine target. We applied cryo-electron tomography to capture intermediates of S2 refolding and understand inhibition by antibodies to the S2 stem-helix. Subtomogram averaging revealed ACE2 dimers cross-linking spikes before transitioning into S2 intermediates, wh…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Central Michigan University (CMU) participated in a state-wide SARS-CoV-2 wastewater monitoring program since 2021. Wastewater samples were collected from on-campus sites and nine off-campus wastewater treatment plants servicing small metropolitan and rural communities. SARS-CoV-2 genome copies were quantified using droplet digital PCR and results were reported to the health department.
RESULTS: One rural, off-campus site consistently produced higher concentrations of SARS-CoV-2 genome copies. Samples from this site were sequenced and contained predominately a derivative of Alpha …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Predicting and finding the viral agents responsible for neonatal late-sepsis has always been challenging.
METHOD: In this cross-sectional study, which has been done from September 2020 to December 2022, 145 hospitalized neonates suspected to late-onset sepsis alongside routine sepsis workup, were also evaluated for severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2 (SARS-COV-2) infection, by nasopharyngeal real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) or serological tests.
RESULT: 145 neonates including 81 girls and 64 boys with a mean age of 12.3 ± 5.9 days and an average hospitaliz…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection spread rapidly from China around the world, causing the worst pandemic since the beginning of the 21st century. Although the disease named coronavirus disease 2019 (COVID-19) has multiple organ symptoms, the main pathological lesions occur in the lung, causing respiratory failure, pulmonary embolism, secondary bacterial pneumonia and pulmonary fibrosis. Despite the best efforts of researchers, the pathogenesis of SARS-CoV-2-induced cellular and tissue damage in organs and systems is poorly understood. Therefore, in our stud…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the pathogenesis of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, epithelial populations in the distal lung expressing Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) are infrequent, and therefore, the model of viral expansion and immune cell engagement remains incompletely understood. Using human lungs to investigate early host-viral pathogenesis, we found that SARS-CoV-2 had a rapid and specific tropism for myeloid populations. Human alveolar macrophages (AMs) reliably expressed ACE2 allowing both spike-ACE2-dependent viral entry and infection. In contrast to Influenza A …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There are three possible SARS-CoV-2 post-pandemic scenarios: (i) ongoing severity, (ii) influenza-like severity, and (iii) a transition to an endemic disease with lesser morbidity similar to that of other human coronaviruses.
METHODS: To assess a possible evolution of the pandemic under the three scenarios, we use data from the US National Covid Cohort Collaborative, CDC COVID-NET, and CDC Fluview and from the WastewaterSCAN Dashboard. We include influenza disease and treatment response as benchmark. The US National Covid Cohort Collaborative allows the quantification of viral-spe…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.