Few drugs are available for rare diseases due to economic disincentives. However, tailored medications for extremely rare disorders (N-of-1) … ing the TFIIH-p8 subunit. This approach was inspired by the diagnosis and molecular dissection of a xeroderma pigmentosum (XP) case with mutations in GTF2H4, encoding the TFIIH-p52 subunit. This is newly classified as a ninth XP complementation-group, XP-J, identified 5 decades after the discovery of the other XP complementation-groups. The p8-p52 interaction is requir …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: People with Xeroderma Pigmentosum (XP) have a heightened sensitivity to ultraviolet radiation (UVR) and are advised to wear photoprotective clothing including a visor covering the face and neck. Photoprotective visors are homemade and predominately worn by children with decreasing frequency as age increases. To improve upon the current design and efficacy we were tasked with developing a prototype visor to meet patients' needs.
METHODS: Adopting a codesign methodology, patients' experiences of wearing a visor and patient and carer views of emerging prototypes were explored durin…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Xeroderma pigmentosum (XP), a rare inherited condition, hallmarked by extreme sensitivity to sun exposure resulting in multiple skin cancers and non-malignant skin alterations is attributed to homozygous inactivating pathogenic variants (PVs) in DNA repair genes, predominantly the XPC gene.
OBJECTIVES: Report a unique phenotypic expression of mutant XPC allele that may be compatible with a putative modifier role for MC1R polymorphism.
METHODS: A family of 13 siblings, seven of whom were diagnosed with at least one cutaneous melanoma (N = 53) and non-melanoma skin cancers (N = 9…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is an essential pathway to remove bulky lesions affecting one strand of DNA. Defects in components of this repair system are at the ground of genetic diseases such as xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS). The XP complementation group G (XPG) endonuclease cleaves the damaged DNA strand on the 3' side of the lesion coordinated with DNA re-synthesis. Here, we determined crystal structures of the XPG nuclease domain in the absence and presence of DNA. The overall fold exhibits similarities to other flap endonucleases but XPG harbors a dynamic helic…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The study investigated role of xeroderma pigmentosum complementation group D (XPD) single nucleotide polymorphisms in modulating lung cancer risk and its association with overall survival and clinical outcomes.
METHODS: XPD polymorphisms were detected using polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP).
RESULTS: CC genotype of A751C polymorphism was associated with an increased lung cancer risk (p = 0.01). Classification and Regression Tree (CART) analysis depicted C156A as the major contributing factor. Patients having CC, treated with irinotecan-cisplat…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Specific mutations in the XPD subunit of transcription factor IIH result in combined xeroderma pigmentosum (XP)/Cockayne syndrome (CS), a severe DNA repair disorder characterized at the cellular level by a transcriptional arrest following UV irradiation. This transcriptional arrest has always been thought to be the result of faulty transcription-coupled repair. In the present study, we showed that, following UV irradiation, XP-D/CS cells displayed a gross transcriptional dysregulation compared with "pure" XP-D cells or WT cells. Furthermore, global RNA-sequencing analysis showed that XP-D/CS c…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficiencies of DNA polymerase eta-an enzyme mediating replication past UV-induced DNA damage-predispose individuals to xeroderma pigmentosum variant (XPV) and result in a high incidence of skin cancers. We designed, developed and assessed several complementary molecular approaches to detect a genetically inherited deletion within DNA polymerase eta. RNA was reverse transcribed from XPV fibroblasts and from normal human cells, and standard polymerase chain reaction (PCR) was conducted on the cDNA targeting a region with a 13 base pair deletion within the polymerase eta gene. PCR products were …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in two branch-point sequences (BPS) in intron 3 of the XPC DNA repair gene affect pre-mRNA splicing in association with xeroderma pigmentosum (XP) with many skin cancers (XP101TMA) or no skin cancer (XP72TMA), respectively. To investigate the mechanism of these abnormalities we now report that transfection of minigenes with these mutations revealed abnormal XPC pre-mRNA splicing that mimicked pre-mRNA splicing in the patients' cells. DNA oligonucleotide-directed RNase H digestion demonstrated that mutations in these BPS disrupt U2 snRNP-BPS interaction. XP101TMA cells had no detectab…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanocyte-stimulating hormone (MSH) reduces UV-induced DNA damage through the induction of pigmentation. In this study, we provide evidence that MSH also enhances DNA repair in skin keratinocytes by modulating the function of DNA repair molecules. Intracutaneous injection of MSH prevented UV-induced DNA damage in human and mouse skin independent of its effects on melanogenesis. In keratinocytes, MSH bound to the melanocyte melanocortin receptor type 1 and activated adenylate cyclase activity, which in turn activated Xeroderma pigmentosum group A (XPA)-binding protein 1 and induced nuclear tra…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the characterization of a Japanese woman who exhibited many freckles and skin cancers in sun-exposed areas, but displayed no photosensitivity. Fibroblasts (KPSX7) derived from this patient showed similar UV sensitivity to that of normal human fibroblasts. The KPSX7 cells showed normal levels of unscheduled DNA synthesis, recovery of RNA synthesis, recovery of replicative DNA synthesis, protein-binding ability to UV-damaged DNA, and post-translational modification of xeroderma pigmentosum (XP) C. These results indicate that the patient had neither XP nor Cockayne syndrome. Although th…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the contribution of the xeroderma pigmentosum group C (XPC) gene to DNA repair. We stably transfected XPC cells (XP4PA-SV-EB) with XPC cDNA and selected a partially corrected (XP4PA-SE1) and a fully corrected (XP4PA-SE2) clone. Cell survival after UVC (254 nm) exposure was low for XP4PA-SV-EB, intermediate for XP4PA-SE1, and normal for XP4PA-SE2 cells. XP4PA-SV-EB cells had undetectable XPC mRNA and protein levels. XP4PA-SE1 cells had 130% of normal mRNA but 25% of normal protein levels, whereas XP4PA-SE2 cells had an 18-fold mRNA overexpression and normal XPC protein levels co…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rate of ribosomal RNA (rRNA) synthesis was analyzed at different times after ultraviolet light (UV) irradiation in normal human, xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS) cells. In normal cells, the rate of rRNA synthesis, as measured by the incorporation of 3H-uridine into 18S and 28S rRNAs, decreased immediately after UV irradiation to about half of that of unirradiated cells, and then recovered significantly at 24 h after UV. However, the rate of synthesis continued to decrease during post-UV incubation in XP cells belonging to groups A, D, E, F and G, as well as in CS cells…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleotide excision repair (NER) disorder xeroderma pigmentosum (XP) is characterized by sun (UV) sensitivity, predisposition to skin cancer, and extensive genetic heterogeneity. Recently, we reported the cloning and analysis of three human NER genes, XPC, HHR23A, and HHR23B. The previously cloned XPC gene is involved in the common XP complementation group C, which is defective in excision repair of non-transcribed sequences in the genome. The XPC protein was found to be complexed with the product of HHR23B, one of the two human homologs of the Saccharomyces cerevisiae NER gene RAD23. Here…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The UV component of sunlight is the major carcinogen involved in the etiology of skin cancers. We have studied the rare, hereditary syndrome xeroderma pigmentosum (XP), which is characterized by a very high incidence of cutaneous tumors on exposed skin at an early age, probably due to a deficiency in excision repair of UV-induced lesions. It is interesting to determine the UV mutation spectrum in XP skin tumors in order to correlate the absence of repair of specific DNA lesions and the initiation of skin tumors. The p53 gene is frequently mutated in human cancers and represents a good target f…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence for defective DNA repair in xeroderma pigmentosum, Cockayne's syndrome, and trichothiodystrophy, but for increased cancer risk only in xeroderma pigmentosum. Natural and adaptive immune surveillance and mutant frequency to 6-thioguanine resistance in circulating T-lymphocytes were studied in five patients with xeroderma pigmentosum, two with Cockayne's syndrome, and one with trichothiodystrophy. Forty-eight-hour cutaneous hypersensitivity responses to recall antigens excluded anergy and circulating CD3+, CD4+, CD8+, and CD16+ cell numbers were within normal limits in all pati…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human DNA excision repair gene ERCC-1 complements the ultraviolet light (UV) and mitomycin C (MMC) sensitivity of CHO mutants of complementation group 1. We have investigated whether ERCC-1 is the mutated gene in cell lines from xeroderma pigmentosum (XP) complementation groups A through I by analyzing the endogenous gene in XP cells and by introduction of the gene followed by repair assays. Our studies show that ERCC-1 is not deleted or grossly rearranged in representative cell lines of 9 XP groups. Furthermore, Northern blot analysis revealed correct transcription of ERCC-1 in all groups…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA endonuclease activities from the chromatin of normal human and xeroderma pigmentosum, complementation group A (XPA), lymphoblastoid cells were examined on DNA treated with 8-methoxypsoralen (8-MOP) or 4,5',8-trimethylpsoralen (TMP) plus long wavelength ultraviolet (UVA) light, which produce monoadducts and DNA interstrand cross-links, and angelicin plus UVA light, which produces mainly monoadducts. 9 chromatin-associated DNA endonuclease activities were isolated from normal and XPA cells and assayed for activity on PM2 bacteriophage DNA that had been treated with 8-MOP or TMP in the dark a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The time course of appearance of enhanced reactivation (ER) and enhanced mutagenesis (EM) of herpes simplex virus type 1 were studied in UV-irradiated stationary cultures of xeroderma pigmentosum (XP) fibroblasts. In some of the XP cells EM followed similar kinetics of appearance as ER. Maximal activities occurred when infection was delayed 1 or 2 days after cell treatment. However, in certain XP cells only induction of the EM response was observed, whereas ER was absent. Interestingly, the latter XP cells had been obtained from patients who had not yet developed skin cancer at the time they w…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования