Neuropathic pain arises from impairments or malfunctions within the nervous system, resulting in atypical transmission and interpretation of pain signals. In the present study, we examined the neuroprotective effects of agomelatine (AGM) and agomelatine-loaded nanostructured lipid carriers (AGM-NLCs) in neuropathic animal models induced by chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve. Male Sprague Dawley rats were divided into seven experimental groups to compare the effects of AGM and AGM-NLCs, which were administered at 20 mg/kg for 14 consecutive days after CCI. Our finding demons
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insomnia is a common feature of depression; however, depression treatment guidelines provide limited recommendations regarding hypnotic drugs. Few studies have thoroughly investigated the use of hypnotic drugs in depression. In this cohort study using national Swedish registers, we included all patients ≥18 years with incident unipolar depression during 2007-2017. Patients were followed for 3 years, noting the annual and quarterly prevalence of hypnotic drug use from prescription fills. Prevalence ratios (PR) comparing 2017 to 2007 were calculated with 95% confidence intervals (CI). A total of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Senicapoc, a small molecule inhibitor of the calcium-activated potassium channel KCa3.1, was safe and well-tolerated in clinical trials for sickle cell anemia. We previously reported proof-of-concept data suggesting that both pharmacological inhibition and genetic deletion of KCa3.1 reduces infarction and improves neurologic recovery in rodents by attenuating neuroinflammation. Here we evaluated the potential of repurposing senicapoc for ischemic stroke. In cultured microglia, senicapoc inhibited KCa3.1 currents with an IC50 of 7 nM, reduced Ca2+ signaling induced by the purinergic agonist ATP
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxazolidinones are synthetic antibiotics used for treatment of infections caused by Gram-positive bacteria. They target the bacterial protein synthesis machinery by binding to the peptidyl transferase centre (PTC) of the ribosome and interfering with the peptidyl transferase reaction. Cadazolid is the first member of quinoxolidinone antibiotics, which are characterized by combining the pharmacophores of oxazolidinones and fluoroquinolones, and it is evaluated for treatment of Clostridium difficile gastrointestinal infections that frequently occur in hospitalized patients. In vitro protein synt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Irreversible inhibition of disease-associated proteins with small molecules is a powerful approach for achieving increased and sustained pharmacological potency. Here, we introduce α-chlorofluoroacetamide (CFA) as a novel warhead of targeted covalent inhibitor (TCI). Despite weak intrinsic reactivity, CFA-appended quinazoline showed high reactivity toward Cys797 of epidermal growth factor receptor (EGFR). In cells, CFA-quinazoline showed higher target specificity for EGFR than the corresponding Michael acceptors in a wide concentration range (0.1-10 μM). The cysteine adduct of the CFA derivati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential channel subfamily A member 1 (TRPA1) is a Ca2+-permeable cation channel that serves as one of the primary sensors of environmental irritants and noxious substances. Many TRPA1 agonists are electrophiles that are recognized by TRPA1 via covalent bond modifications of specific cysteine residues located in the cytoplasmic domains. However, a mechanistic understanding of electrophile sensing by TRPA1 has been limited due to a lack of high-resolution structural information. Here, we present the cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures of nanodisc-reconstituted ligan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: No effective approaches to target mutant Kras have yet been developed. Immunoprevention using KRAS-specific antigenic peptides to trigger T cells capable of targeting tumor cells relies heavily on lipid metabolism. To facilitate better TCR/peptide/MHC interactions that result in better cancer preventive efficacy, we combined KVax with avasimibe, a specific ACAT1 inhibitor, tested their anti-cancer efficacy in mouse lung cancer models, where Kras mutation was induced before vaccination.
METHODS: Control of tumor growth utilizing a multi-peptide Kras vaccine was tested in combinatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anorexia nervosa (AN) concerns approximately up to 1.8% of the pediatric female population. One of the complications that can occur in the course of this disease is acute liver failure. This study's objective was to assess the usefulness of the 13C labeled Methacetin Breath Test (MBT) in the diagnostics of the liver function in girls with eating disorders.
METHODS: For the study 81 girls aged 12 to 17 years were recruited, including 41 patients with confirmed diagnosis of AN (mean age 14.7 ± 1.48 years) and 40 age-matched controls. The diagnosis was based on the present Diagnostic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Childhood absence epilepsy (CAE) is associated with interictal co-morbid symptoms including abnormalities in social behaviour. Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS) is a model of CAE that exhibits physiological and behavioural alterations characteristic of the human disorder. However, it is unknown if GAERS display the social deficits often observed in CAE. Sociability in rodents is thought to be mediated by neural circuits densely populated with T-type calcium channels and GAERS contain a missense mutation in the Cav3.2 T-type calcium channel gene. Thus, the objective of this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gout is common in the elderly, affecting an estimated 4.7 million people aged > 60 years in the USA alone. The incidence and prevalence of gout increases, and male predisposition to gout reduces, with increasing age. The elderly have more comorbidities, and gout manifests differently, with more frequent involvement of knees, ankles, and wrists at disease onset, systemic upset, and tophi. Comorbidities and polypharmacy make the management of gout flares challenging in this population. Intra-articular corticosteroid injection remains the treatment of choice for accessible joints, oral prednisolo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oscillations are fundamental to communication between neuronal ensembles. We previously reported that pain in awake rats enhances synchrony in primary somatosensory cortex (S1) and attenuates coherence between S1 and ventral posterolateral (VPL) thalamus. Here, we asked whether similar changes occur in anesthetized rats and whether pain modulates phase-amplitude coupling between VPL and S1. We also hypothesized that the suppression of burst firing in VPL using Z944, a novel T-type calcium channel blocker, restores S1 synchrony and thalamocortical connectivity. Local field potentials were recor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The choice of antiepileptic drug (AED) therapy in patients with brain tumor-related epilepsy (BTRE) is complicated, and there are a lack of robust clinical trial data to date.
METHODS: The NEOPLASM (Neuroncologic Patients treated with LAcoSaMide) study was a 6-month, multicenter, retrospective, observational study in patients with BTRE treated with lacosamide. Patients were started on lacosamide because of a lack of efficacy or adverse events (AEs) with prior AEDs or suitability versus other AEDs, according to clinical practice. The primary efficacy variable was the seizure-free r
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agomelatine is a potent MT1 and MT2 melatonin receptor agonist as well as a 5-HT2C serotonin receptor antagonist. It was approved by the European Medicines Agency as an antidepressant drug in year 2009. On the other hand, the involvement of melatonin and serotonin receptors in the modulation of seizure threshold has been demonstrated previously. The purpose of this study was to investigate the effect of agomelatine on penthylenetetrazol-induced seizure threshold in male mice. Therefore, we evaluated the effect of acute (12.5, 25, 50, 75 and 100 mg/kg, p.o. and chronic (25, 50 and 75 mg/kg, p.o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence and spread of antibiotic-resistant pathogens is a global public health problem. Metallo-β-lactamases (MβLs) such as New Delhi MβL-1 (NDM-1) are principle contributors to the emergence of resistance because of their ability to hydrolyze almost all known β-lactam antibiotics including penicillins, cephalosporins, and carbapenems. A clinical inhibitor of MBLs has not yet been found. In this study we developed eighteen new diaryl-substituted azolylthioacetamides and found all of them to be inhibitors of the MβL L1 from Stenotrophomonas maltophilia (Ki < 2 μM), thirteen to be mixed in…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate the long-term (up to 5 years exposure) safety and efficacy of lacosamide as adjunctive therapy in patients with uncontrolled partial-onset seizures taking one to three concomitant antiepileptic drugs (AEDs) in open-label extension trial SP756 (NCT00522275).
METHODS: Patients who completed the double-blind trial SP754 (NCT00136019) were eligible to participate in this open-label extension trial (SP756). At the conclusion of trial SP754, patients had transitioned to lacosamide 200 mg/day. Subsequent dosage adjustments of lacosamide (100-800 mg/day) and/or concomitant AEDs w
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A liquid-phase microextraction (LPME) methodology based on the use of porous polyvinylidene fluoride (PVDF) hollow fibres was developed for extracting seven pesticides from cucumbers. The seven pesticides include propoxur, carbofuran, atrazine, cyanatryn, metolachlor, prometryn and tebuconazole. The PVDF hollow fibre provides higher extraction efficiency due to its higher porosity and better solvent compatibility. A new desorption methodology was developed since some pesticides were absorbed by the wall pore of the PVDF. Ultra-high pressure liquid chromatography coupled to tandem mass spectrom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian rhythms are near 24-h cycles in a number of physiological and behavioural parameters and the underpinning circadian timing systems is one of the key homeostatic regulatory systems in mammalian physiology. Many common psychiatric conditions are associated with disrupted sleep, including a common occurrence of delayed or advanced phase sleep syndromes, which in themselves may be indicative of dysregulated circadian timing in these disorders. In this article we discuss the evidence for abnormal circadian rhythms in seasonal affective disorder, bipolar disorder and attention deficit/hype
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Linezolid is an effective antibiotic for treatment of infections caused by resistant Gram-positive bacteria, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). However, thrombocytopenia has been reported in a certain proportion of patients receiving linezolid treatment. We investigated the risk factors for linezolid-related thrombocytopenia in MRSA-infected patients after digestive surgery. Forty-three patients who were treated with linezolid for postoperative MRSA infection were enrolled. We compared the characteristics of the patients who developed thrombocytopenia during linezoli
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования