Protein aggregation has been widely implicated in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, Parkinson's disease, and Huntington disease, as well as in systemic amyloidoses and conditions associated with localized amyloid deposits, such as type-II diabetes. The pressing need for a better understanding of the factors governing protein assembly has driven research for the development of molecular sensors for amyloidogenic proteins. To date, a number of sensors have been developed that report on the presence of protein aggregates utilizing various modalities,…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus type 2 (type-2 diabetes) is a metabolic disorder characterized by the increased blood glucose concentration and insulin resistance in peripheral tissues (e.g., muscles and adipose tissue). The initiation of the pathological cascade of events that lead to type-2 diabetes has been subject of debate; however, it has been commonly accepted that the oversecretion of human islet amyloid polypeptide (hIAPP, a hormone co-secreted with insulin) by the pancreatic 𝛽-cells is the main trigger of type-2 diabetes. In fact, 90% of the type-2 diabetes patients present hIAPP deposits in the e…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient oligomers are commonly formed in the early stages of amyloid assembly. Determining the structure(s) of these species and defining their role(s) in assembly is key to devising new routes to control disease. Here, using a combination of chemical kinetics, NMR spectroscopy and other biophysical methods, we identify and structurally characterize the oligomers required for amyloid assembly of the protein ΔN6, a truncation variant of human β2-microglobulin (β2m) found in amyloid deposits in the joints of patients with dialysis-related amyloidosis. The results reveal an assembly pathway whi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different types of amyloid concomitantly present in the same patient is believed to be improbable. We reported four cases of patients with plasma cell disorders who were found to have biopsy proven concomitant different types of amyloid fibrils deposition. We characterized amyloid fibrils using immunogold electron microscopy. There is lack of experience in the treatment of these frail and elderly patients, who are on the threshold between necessity of chemotherapy for AL amyloidosis and necessity to avoid harmful treatment related toxicity. All patients with a systemic amyloid syndrome require…
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral amyloid angiopathy (CAA) is typified by the cerebrovascular deposition of amyloid. Currently, there is no clear understanding of the mechanisms underlying the contribution of CAA to neurodegeneration. Despite the fact that CAA is highly associated with accumulation of Aβ, other types of amyloids have been shown to associate with the vasculature. Interestingly, in many cases, vascular amyloidosis is accompanied by significant tau pathology. However, the contribution of tau to neurodegeneration associated to CAA remains to be determined. We used a mouse model of Familial Danish Dementia…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Aβ1-42 dimer is the smallest oligomer of the 42-residue Aβ peptide (Aβ1-42), which is involved in Alzheimer's disease. The molecular tweezer CLR01 is a synthetic molecule that selectively binds lysine and arginine residues to inhibit toxic aggregation of amyloidogenic peptides. Here, we performed replica exchange molecular dynamics simulations of Aβ1-42 in explicit water to study, at the molecular level, the effect of CLR01 binding to the lysine and arginine residues in the dimer. We found that CLR01 molecules encapsulate both lysine residues of each Aβ1-42 monomer while only establishing …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We investigated the association of plasma amyloid beta (Abeta)40, Abeta42, and total tau (tTau) with the presence of Alzheimer pathological changes in cognitively normal individuals with subjective cognitive decline (SCD).
METHODS: We included 248 subjects with SCD (61 ± 9 years, 42% female, Mini-Mental State Examination = 28 ± 2) from the SCIENCe project and Amsterdam Dementia Cohort. Subjects were dichotomized as amyloid abnormal by cerebrospinal fluid (CSF) and positron emission tomography (PET). Baseline plasma Abeta40, Abeta42, and tTau were measured using Simoa technology. As…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid-β oligomer (AβO) hypothesis was introduced in 1998. It proposed that the brain damage leading to Alzheimer's disease (AD) was instigated by soluble, ligand-like AβOs. This hypothesis was based on the discovery that fibril-free synthetic preparations of AβOs were potent CNS neurotoxins that rapidly inhibited long-term potentiation and, with time, caused selective nerve cell death (Lambert et al., 1998). The mechanism was attributed to disrupted signaling involving the tyrosine-protein kinase Fyn, mediated by an unknown toxin receptor. Over 4,000 articles concerning AβOs have been pu…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It is now widely recognized that endogenous, picomolar concentrations of the 42 amino acid long peptide, amyloid-β (Aβ42) is secreted under normal physiological conditions and exerts important functional activity throughout neuronal intracellular compartments. Transgenic animal models that overexpress Aβ42 and its precursor, amyloid precursor protein (APP), have not provided predictive value in testing new treatments for Alzheimer's disease (AD), resulting in failed clinical trials. While these results are discouraging, they underscore the need to understand the physiological roles…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major barrier to developing effective treatments and diagnostics for amyloid diseases is the inability of traditional protein structure characterization methods to elucidate the structure of the toxic oligomers that form during amyloidogenesis. Some years ago, our lab "discovered" a novel protein secondary structure in molecular dynamics simulations of multiple unrelated amyloid proteins, which we call α-sheet. We hypothesize that α-sheet plays an important role in amyloid aggregation and oligomer toxicity. De novo monomeric α-sheet peptides designed to be complementary to the structure obse…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Mastitis is one of the most vital noteworthy monetary risks to dairy ranchers and affects reproductive performance in da … elate with infection of the udder. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the milk amyloid A (MAA) in the milk of normal and SCM cows and compare the sensitivity of both MAA secretion and SCC in response to mammary gland bacterial infection.
MATERIALS AND METHODS: A total of 272 quarter milk samples collected from 68 Friesian cows after …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Abnormal accumulation of tau and amyloid-β (Aβ) proteins in the human brain are 2 pathologic hallmarks of Alzheimer disease (AD). Because pathologic processes begin decades before the onset of the clinical manifestations, the study of the cortical distribution of early-stage pathologic alterations is critical in understanding the underpinnings of the disease.
OBJECTIVES: To identify the in vivo brain spatial distributions of tau and Aβ deposits in a sample of cognitively normal participants in the Harvard Aging Brain Study, determine spatial patterns of pathologic alterations, and…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transthyretin (TTR)-related familial amyloid polyneuropathy (FAP), which is caused by mutant TTR, is a rare but fatal autosomal dominant disease. TTR is synthesized by the liver (95%) , the choroid plexus of the brain and the retinal pigment epithelium. FAP leads to peripheral neuropathy, and the main ocular manifestations are vitreous opacity (yellowish cotton-like), secondary glaucoma and keratoconjunctivitis sicca. Liver transplantation has proven to be the most effective treatment for TTR-FAP. Nowadays, tafamidis is the only drug approved for TTR-FAP (early stage). However, neither liver t…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation of amyloid fibrils is considered to be one of the main causes for many neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's, Parkinson's or Huntington's disease. Current knowledge suggests that amyloid-aggregation represents a nucleation-dependent aggregation process in vitro, where a sigmoidal growth phase follows an induction period. Here, we studied the fibrillation of amyloid β 1-40 (Aβ40) in the presence of thermoresponsive polymers, expected to alter the Aβ40 fibrillation kinetics due to their lower critical solution behavior. To probe the influence of molecular weight and the e…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Transthyretin familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) is an axonal sensory-motor and autonomic neuropathy. Reliable quantification of sudomotor function could prove essential in the diagnosis and early treatment management. We aim to assess the diagnostic value of a new sudomotor test (Sudoscan) in TTR-FAP.
METHODS: One hundred and thirty-three TTR-FAP Val30Met carriers, divided in asymptomatic and symptomatic stage 1, were compared with 37 healthy controls. We analyzed the right sural sensory nerve action potential (SNAP), the plantar sympathetic skin response (SSR) and the elec…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent studies have suggested a high prevalence of cardiac amyloidosis (CAm) in heart failure (HF) patients. CAm might be underdiagnosed owing to low clinical suspicion.
METHODS AND RESULTS: We performed retrospective analysis of 259 patients with HF and ejection fraction (EF) ≥50% referred for endomyocardial biopsy. Seventy-three (28%) had CAm. Multivariable independent predictors of CAm were identified. Over a mean follow-up of 2.6 ± 3.3 years, CAm patients had worse survival than those without (1.5 y vs 6.3 y; log rank P < .0001).
CONCLUSIONS: Clinicians should be suspicious o…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first description of Alzheimer's disease (AD) was made in 1907 by Alois Alzheimer (Allgemeine Zeitschrift fur Psyciatrie und Psychisch-Gerichtliche Medizin 64, 3, 1907), although other contemporary physicians had made similar, and rather more complete, assessments of the neuropathological changes present in the AD brain (Fischer, Monatsschr Psychiat Neurol 22, 17, 1907). Our knowledge of AD has increased dramatically and continues to accelerate. This year is 25 years after the publication of a series of papers that, in various ways, articulated the amyloid cascade hypothesis (ACH) for AD (…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The secretory granule of the pancreatic β-cells is a zinc-rich environment copopulated with the hormones amylin and insulin. The human amyli … onance confirms the binding of zinc to murine amylin. The aggregation process of murine amylin into amyloid fibrils is accelerated by zinc. Collectively these data suggest a general role of zinc in the modulation of amylin variants oligomerization and amyloid fibril formation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Kawasaki disease (KD) is an acute vasculitis in children that can cause coronary artery abnormalities. Its diagnosis is challeng … 0003) and FC (p = 7.9 x 10-10) subjects. We identified this peak as a novel truncated form of serum amyloid A with N-terminal at Lys-34 of the circulating form and validated its identity using a hybrid mass spectrum immunoassay technique. The truncated form of serum amyloid A was present in plasma of KD subjects when blood was collected in tubes containin …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress is a common feature of the aging process and of many neurodegenerative disorders, including Alzheimer's disease. Understanding the direct causative relationship between oxidative stress and amyloid pathology, and determining the underlying molecular mechanisms is crucial for the development of more effective therapeutics for the disease. By employing microdialysis technique, we report local increase in the amyloid-β42 levels and elevated amyloid-β42/40 ratio in the interstitial fluid within 6h of direct infusion of oxidizing agents into the hippocampus of living and awake wild…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования