Endosomal escape is a significant challenge in the delivery of nucleic acid therapeutics, which also limits the cytosolic activity of aptamers that bind membrane proteins and enter cells by endocytosis. Here, we systematically mapped the colocalization of the c-Met targeting aptamer SL1 with early, recycling, and late endosomes following endocytosis, revealing predominant endosomal retention with minimal cytosolic release. We further evaluated two endosomal escape agents, the small molecule chloroquine and the peptide GALA, and found that chloroquine more effectively facilitates aptamer endoso…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New treatment strategies are required to combat the spread of drug-resistant Plasmodium falciparum malaria. The synthesis and preclinical ev … idine moiety, inhibited the formation of synthetic hemozoin (β-hematin) with IC50 values lower than chloroquine and the lead compound TKK130. Additionally, 7d showed a killing rate comparable to chloroquine. In initial in vivo pharmacokinetics, 7d displayed a favorable pharmacokinetic profile, with a fast onset and slow elimination phase. In vivo, 7d demonstr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing reports of chloroquine resistance (CQR) in Plasmodium vivax endemic regions have led to several countries, including Indonesia, to adopt dihydroarteminsin-piperaquine instead. However, the molecular drivers of CQR remain unclear. Using a genome-wide approach, we perform a genomic analysis of 1534 P. vivax isolates across 29 endemic countries, detailing population structure, patterns of relatedness, selection, and resistance profiling, providing insights into potential drivers of CQR. Selective sweeps in a locus proximal to pvmdr1, a putative marker for CQR, along with transcriptiona…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural modification of existing chemical scaffolds to afford new molecules able to circumvent drug resistance constitutes one of the rat … e, we report on a series of these dibemequine (DBQ) metabolites with low resistance indices against chloroquine-resistant parasites and improved metabolic stability in liver microsomes. The metabolites also exhibit improved pharmacological properties including lower lipophilicity, cytotoxicity, and hERG channel inhibition. Using cellular heme fractionation ex …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistence of drug resistance poses a significant obstacle to the advancement of efficacious malaria treatments. The remarkable efficac … dial activity. Among them, QP11, featuring a m-NO2 substitution, demonstrated efficacy against both chloroquine-sensitive and -resistant parasite strains. QP11 selectively inhibited FP2, a cysteine protease involved in hemoglobin degradation, and showed synergistic effects when combined with chloroquine. Additionally, QP11 hindered hemoglobin degradation and …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19 has spread around the world and caused serious public health and social problems. Although several vaccines have been authorized for emergency use, new effective antiviral drugs are still needed. Some repurposed drugs including Chloroquine, Hydroxychloroquine and Remdesivir were immediately used to treat COVID-19 after the pandemic. However, the therapeutic effects of these drugs have not been fully demonstrated in clinical studies. In this paper, we found an antimalarial drug, Naphthoquine, showed good broad-spectrum anti-coronavirus activity. Naphthoquineinhibited HCoV-229E, HCoV-OC…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Promising inhibitory activities of the parasite multiplication were obtained upon evaluation of in vivo antimalarial activities of new pyrazolylpyrazoline derivatives against Plasmodium berghei infected mice. Further evaluation of 5b and 6a against chloroquine-resistant strain (RKL9) of P. falciparum showed higher potency than chloroquine. In vitro antileishmanial activity testing against Leishmania aethiopica promastigote and amastigote forms indicated that 5b, 6a and 7b possessed promising activity compared to miltefosine and amphotericin B deoxycholate. Moreover, antileishmanial activity re…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two new fluorescent pteridine alkaloids, tedaniophorbasins A (1) and B (2), together with the known alkaloid N-methyltryptamine, were isolat … on wavelengths in their fluorescence spectra. The new compounds were tested for bioactivity against chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant strains of the malaria parasite Plasmodium falciparum, breast and pancreatic cancer cell lines, and the protozoan parasite Trypanosoma brucei brucei but were inactive against all targets at 40 µM.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2 has prompted investigators worldwide to search for an effective anti-viral treatment. A number of anti-viral drugs such as ribavirin, remdesivir, lopinavir/ritonavir, antibiotics such as azithromycin and doxycycline, and anti-parasite such as ivermectin have been recommended for COVID-19 treatment. In addition, sufficient pre-clinical rationale and evidence have been presented to use chloroquine for the treatment of COVID-19. Furthermore, Zn has the ability to enhance innate and adaptive immunity in the course of a viral infection. Besides, Zn…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tropical disease malaria is responsible for more than 400,000 deaths annually, especially in Southeast Asia and Africa. Although the num … mical properties were investigated using cyclic voltammetry and antiplasmodium evaluation against a chloroquine-susceptible NF54 strain of the human malaria parasite Plasmodium falciparum was conducted, pointing to three compounds showing submicromolar potency. Subsequently, cytotoxicity assays against a Chinese Hamster Ovarian cell line and evaluation agains …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widely used antimalarial combination therapy dihydroartemisinin + piperaquine (DHA + PPQ) has failed in Cambodia. Here, we perform a genomic analysis that reveals a rapid increase in the prevalence of novel mutations in the Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter PfCRT following DHA + PPQ implementation. These mutations occur in parasites harboring the K13 C580Y artemisinin resistance marker. By introducing PfCRT mutations into sensitive Dd2 parasites or removing them from resistant Cambodian isolates, we show that the H97Y, F145I, M343L, or G353V mutations each confer res…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aurones are naturally occurring compounds that belong to flavenoids family and have antiplasmodial effects. This study investigated some new aurones derivatives against chloroquine sensitive Plasmodium falciparum. Here we report the synthesis, in vitro antiplasmodial activity and cytotoxic evaluation of 11 compound from derivatives of (Z)-2- benzylidene-4, 6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one.
METHODS: The cytotoxic evaluations of active compounds were performed with MTT (3-[4, 5-dimethylthiazol-2-yl]-2, 5 diphenyltetrazolium bromide) assay on human breast cancer cell lines; MCF7 and T…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of amide (8–32, 40–45) and urea (33, 34, 36–39) analogues based on the thiaplakortone A natural product scaffold were synthesised and screened for in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive (3D7) and chloroquine- and mefloquine-resistant (Dd2) Plasmodium falciparum parasite lines. Several analogues displayed potent inhibition of P. falciparum growth (IC50 <500 nM) and good selectivity for P. falciparum versus human neonatal foreskin fibroblast cells (selectivity index >100). Two of these compounds, 8 and 33, exhibited good aqueous solubility and metabolic stability, …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of 4-hydroxyquinolines with (2-methyl)allyl bromide in the presence of K2CO3 resulted in the formation of novel N-[(2-methyl)allyl … but moderate antiplasmodial activities. All 15 compounds displayed micromolar activities against a chloroquine-sensitive strain of Plasmodium falciparum, and the five most potent compounds also showed micromolar activities against a chloroquine-resistant strain of P. falciparum with IC50-values ranging between 4 and 70 μM.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A great revival of scientific interests in drug discovery has been witnessed in recent years from medicinal plants for health maintenance. The aim of this work was to investigate three Nigerian medicinal plants collected in Nigeria for their in vitro antiplasmodial and antimicrobial activities.
MATERIALS AND METHODS: Extracts obtained from parts of Persea americana, Jatropha podagrica and Picralima nitida and their fractions were evaluated for in vitro antiprotozoal and antimicrobial activity.
RESULT: The methanol extract of P. nitida demonstrated activity against chloroquine-sen…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of aryl-functionalized and ferrocenyl monothiosemicarbazone compounds (L1-L4) were synthesized in moderate yields via a general Sch … ere further evaluated for their in vitro antiparasitic activities against the Plasmodium falciparum chloroquine-sensitive (NF54) and chloroquine-resistant (Dd2) strains, as well as the G3 strain of Trichomonas vaginalis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel class of antimalarial compounds, based on an indol-3-yl linked to the 2-position of a 4-aminoquinoline moiety, shows promising activity against the malaria parasite, Plasmodium falciparum . Compounds with a quaternary nitrogen on the quinoline show improved activity against the chloroquine-resistant K1 strain. Nonquaternerized 4-aminoquinolines retain significant potency but are relatively less active against the K1 strain. Alkylation of the 4-amino group preferentially improves the activity against the chloroquine-sensitive 3D7 strain. The quinoline-indoles show only weak activity as …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria in Southeast Asia has reinforced the urgent need to discover novel chemotherapeutic strategies to treat and control malaria. To address this problem, we prepared a set of dual-acting tetraoxane-based hybrid molecules designed to deliver a falcipain-2 (FP-2) inhibitor upon activation by iron(II) in the parasite digestive vacuole. These hybrids are active in the low nanomolar range against chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant P. falciparum strains. We also demonstrate that in the presence of FeBr₂ or within infected …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fifty analogues of batzelladine K were synthesized and evaluated for in vitro antimalarial (Plasmodium falciparum), antileishmanial (Leishmania donovani), antimicrobial (panel of bacteria and fungi), antiviral (HIV-1) activities. Analogues 14h and 20l exhibited potential antimalarial activity against chloroquine-sensitive D6 strain with IC50 1.25 and 0.88 μM and chloroquine-resistant W2 strain with IC50 1.64 and 1.07 μM, respectively. Analogues 12c and 14c having nonyl substitution showed the most potent antileishmanial activity with IC50 2.39 and 2.78 μM and IC90 11.27 and 12.76 μM respective…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria is an endemic and potentially lethal disease transmitted by the protozoan parasite Plasmodium. It is currently endemic in more than … ents with renal impairment. These recommendations depend on the prevalence of Plasmodium falciparum chloroquine resistance, as defined by the WHO. Furthermore, fixed-dose combinations cannot be used in patients with creatinine clearance below 60 mL/min since the tablets available do not allow appropriate dosage adjustment for each drug. Chloroquine and progua …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования