Результаты поиска

Вирус Эпштейн-Барр и иммунная микроокружающая среда в множестве склерозов: Отличения от высокомерной съемки тканей мозга.

Вирус Эпштейн-Барр (ЭБВ) во многом связан с патогенезом множественного склероза (МС), однако его точная роль в прогрессии заболеваний остается неясной. С использованием высокомерной системы обнаружения СО путем индексации, технологии пространственной съемки, в настоящем исследовании изучается клеточная микроокружающая среда поражения MS в вторичных прогрессивных MS и первичных прогрессивных MS. Мы проанализировали взаимодействие иммунной, глиальной, нейрональной и эндотелиальной клеток в MS-повреждениях и обычно встречающейся белой материи в двух независимых группах. Наши результаты свидетельс

Towards Drug Repurposing in Cancer Cachexia: Potential Targets and Candidates.

As a multifactorial and multiorgan syndrome, cancer cachexia is associated with decreased tolerance to antitumor treatments and increased morbidity and mortality rates. The current approaches for the treatment of this syndrome are not always effective and well established. Drug repurposing or repositioning consists of the investigation of pharmacological components that are already available or in clinical trials for certain diseases and explores if they can be used for new indications. Its advantages comparing to de novo drugs development are the reduced amount of time spent and costs. In thi

Global first-in-class drugs approved in 2023-2024: Breakthroughs and insights.

First-in-class (FIC) drugs are considered the main drivers of new drug discovery and have novel targets and mechanisms. The proportion of FIC drugs among new drugs provides fundamental guidance for both academic and pharmaceutical research. From a global perspective, 81 FIC drugs were approved in 2023 and 2024. Among them, small-molecule drugs account for a greater percentage (51.9%), illustrating the discovery of new chemical entities. Macromolecule drugs (48.1%), which mainly consist of antibody analogs, represent a growing trend as new biotechnology techniques have emerged. In terms of FIC

The Role of Purported Mucoprotectants in Dealing with Irritable Bowel Syndrome, Functional Diarrhea, and Other Chronic Diarrheal Disorders in Adults.

Chronic diarrhea is a frequent presenting symptom, both in primary care medicine and in specialized gastroenterology units. It is estimated that more than 5% of the global population suffers from chronic diarrhea. and that about 40% of these subjects are older than 60 years. The clinician is frequently faced with the need to decide which is the best therapeutic approach for these patients. While the origin of chronic diarrhea is diverse, impairment of intestinal barrier function, dysbiosis. and mucosal micro-inflammation are being increasingly recognized as underlying phenomena characterizing

Совпадение в полном тексте источника
… Among claudins, claudin 2 and interleukin (IL)-13 regulate the pore pathway to form size (4–5 Å at the villus tip; 20 Å at the base) and charge selective ion channels with high capacity of transport [ 50 ]. … Claudin-2 expression results in increased paracellular Na + and K + conductance and water flux without any effect on Cl − conductance or paracellular flux of larger solutes, including mannitol, lactulose, and 4 kD dextran[ 51 ]. …

Воздействие метаболического синдрома на нейроинфламму и мозговой барьер.

Метаболический синдром, который включает диабет и ожирение. one из самых распространенных медицинских заболеваний. Она вызывает системное воспаление, приводящее к далеко идущим последствиям для тела, которое все еще обнаруживается. Neuropathology, вызванная метаболическим синдромом, часто является результатом повышения проницаемости кровеносного мозга (ББД). ББД, система, предназначенная для ограничения проникновения токсинов, иммунных клеток и патогенов в мозг, имеет жизненно важное значение для надлежащей нейронной функции. Местное и системное воспаление, вызванное ожирением или типом 2 Мели

SLAMF7 regulates goblet cell mucus production and negatively impacts gut homeostasis and commensalism.

Crosstalk between the intestinal mucosal barrier and the gut microbiota contributes to maintaining intestinal homeostasis. Accumulating evidence suggests that diverse mechanisms are involved in maintaining intestinal homeostasis. Any disturbance in these pathways can compromise gut homeostasis and trigger chronic inflammatory diseases such as inflammatory bowel disease (IBD). However, how host factors regulate the intestinal mucosal barrier and change the gut microbiome has not been well defined. Here, we discovered that disruption of SLAMF7 protects against intestinal inflammation. SLAMF7 def

Novel immunotherapeutic approaches in gastric cancer.

Gastric cancer is a malignant tumor that ranks third in cancer-related deaths worldwide. Early-stage gastric cancer can often be effectively managed through surgical resection. However, the majority of cases are diagnosed in advanced stages, where outcomes with conventional radiotherapy and chemotherapy remain unsatisfactory. Immunotherapy offers a novel approach to treating molecularly heterogeneous gastric cancer by modifying the immunosuppressive tumor microenvironment. Immune checkpoint inhibitors and adoptive cell therapy are regarded as promising modalities in cancer immunotherapy. Food

Bispecific antibodies and nanotechnology: a strategic alliance in cancer immunotherapy.

Bispecific antibodies (bsAbs), designed to recognize two distinct antigens or epitopes, enable innovative mechanisms of action for emerging generations of cancer immunotherapies. Despite their potential, bsAb therapeutics face several challenges related to their biodistribution and pharmacokinetics, which often result in a suboptimal efficacy/toxicity balance. Starting with a brief description of the relevance of bsAbs in cancer immunotherapy, this review aims to critically analyze the synergistic potential of nanotechnology and bsAb technology oriented to enhance therapeutic efficiency while

Emerging Mechanisms and Treatment Progress on Liver Metastasis of Colorectal Cancer.

Colorectal cancer is currently the third largest malignant tumor in the world, with high new cases and high mortality. Metastasis is one of the most common causes of death of colorectal cancer, of which liver metastasis is the most fatal. Since the beginning of the Human Genome Project in 2001, people have gradually recognized the 3 billion base pairs that make up the human genome, of which only about 1.5% of the nucleic acid sequences are used for protein coding, including proto-oncogenes and tumor suppressor genes. A large number of differences in the expression of proto-oncogenes and tumor

Дисфункция мозгового барьера (BBB) в заболеваниях CNS: уделение внимания перицитам.

Дизфункция мозгового барьера (BBB) является важным патологическим механизмом в заболеваниях центральной нервной системы (CNS) и может вызвать ряд патологических реакций, таких, как нейроинфламмационная реакция, окислительный стресс, иммунная инфильтрация и т.д., что усугубляет повреждение мозга. Вместе с тем исследователи часто игнорируют перициты, и ни одно обзорное исследование пока еще не подытожило механизм, с помощью которого перициты способствуют дисфункции ББД в заболеваниях КНС.Поэтому в настоящем обзоре изучается патофизиология дисфункции ББД в связи с заболеваниями КНС и содержится п

Несапонин из Панакс Гинсенг поддерживает целостность мозгового барьера, подавляя NF-ИБ и p38 MAP cinase сигнализирующих путей для предотвращения развития экспериментального аутоиммунного энцефаломиэлита.

НЕСАпонинская (NS) фракция является важным активным компонентом Панакс Гинсенга, имеющей многофункциональную фармакологическую деятельность, включая нейрозащиту, иммунную регламентацию, противовоспалительные и антиоксидантные эффекты. Однако воздействие НС на множественный склероз (МС) - хроническое и аутоиммунное демиелионирующее расстройство - пока еще не доказано. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать фармакологические действия НСУ по дисфункциям движения и соответствующие механизмы действий с использованием экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелитной мо

Adenosine A2A receptor-mediated interactions between Th1+ T cells and the choroid plexus epithelium via IFN-γ signalling control T-Cell infiltration in experimental autoimmune encephalomyelitis.

BACKGROUND: Adenosine A2A receptor (A2AR) antagonists have been consistently demonstrated to protect against multiple sclerosis (MS) pathology, but A2AR knockout (A2AR-/-) mice exhibit exacerbated immune injury, raising concerns regarding the use of A2AR antagonists for MS treatment. Here, we revealed the critical involvement of A2AR-mediated interactions between Th1+ T cells and the choroid plexus (ChP) epithelium in the pathology of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). METHODS: We assessed the effects of A2AR knockout on ChP gateway activity and the interferon gamma (IFN-γ)-secr

Tumor microenvironment and exosomes in brain metastasis: Molecular mechanisms and clinical application.

Metastasis is one of the important biological features of malignant tumors and one of the main factors responsible for poor prognosis. Although the widespread application of newer clinical technologies and their continuous development have significantly improved survival in patients with brain metastases, there is no uniform standard of care. More effective therapeutic measures are therefore needed to improve prognosis. Understanding the mechanisms of tumor cell colonization, growth, and invasion in the central nervous system is of particular importance for the prevention and treatment of brai

Antibody drug conjugates in the clinic.

Antibody-drug conjugates (ADCs), chemotherapeutic agents conjugated to an antibody to enhance their targeted delivery to tumors, represent a significant advancement in cancer therapy. ADCs combine the precise targeting capabilities of antibodies and the potent cell-killing effects of chemotherapy, allowing for enhanced cytotoxicity to tumors while minimizing damage to healthy tissues. Here, we provide an overview of the current clinical landscape of ADCs, highlighting 11 U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved products and discussing over 500 active clinical trials investigating newer

Landscape of T-cell engagers in solid tumors.

T-cell engagers (TCEs) are a diverse class of bispecific and multispecific molecules that co-bind CD3 on T cells and tumor-associated antigens to form an immune synapse and induce targeted T-cell-mediated cytotoxicity. While TCEs have demonstrated remarkable efficacy in hematologic malignancies, translation into solid tumors has been more challenging. Recent advances seen with tebentafusp in metastatic uveal melanoma and tarlatamab in small-cell lung cancer have validated the approach and driven a rapidly expanding pipeline targeting other tumor associated antigens such as STEAP1, MUC16, and P

The evolving global landscape of first-in-class oncology drug innovation.

First-in-class (FIC) oncology drugs-defined by their novel mechanisms of action or targeting of previously unaddressed molecular targets-have emerged as a leading force in cancer therapeutic innovation. In this Review, we delineate the global landscape of FIC oncology drug approvals between 2009 and 2024 and analyze the evolving characteristics of both approved FIC therapies and potential FIC (PFIC) candidates in clinical development. To clarify the underlying dynamics of this evolution, we construct an analytic framework encompassing four distinct archetypes of FIC development: new targets, n

Вирусы и "Мозг-отношение к беде".

Неврологические расстройства, некоторые из которых связаны с вирусными инфекциями, растут из-за старения и увеличения численности населения. Несмотря на крепкую защиту центральной нервной системы, некоторые вирусы эволюционировали, чтобы пробить их, что часто приводит к ужасным последствиям. В этом обзоре мы рассказываем о различных способах проникновения различных вирусов в ЦНС и о последствиях таких вторжений. Последствия могут проявляться в виде острых заболеваний, таких, как энцефалит, менингит, или приводить к долгосрочным последствиям, таким, как нервно - мышечная дисфункция, как это име

Emerging Therapies in the Management of Advanced-Stage Gastric Cancer.

Globally, gastric malignancy contributes to significant cancer-related morbidity and mortality. Despite a recent approval of two targeted agents, trastuzumab and ramucirumab, the treatment options for advanced-stage gastric cancer are limited. Consequently, the overall clinical outcomes for patients with advanced-stage gastric cancer remain poor. Numerous agents that are active against novel targets have been evaluated in the course of randomized trials; however, most have produced disappointing results because of the molecular heterogeneity of gastric cancer. The Cancer Genome Atlas (TCGA) pr

Нейтрофилы, НЕТ и множественный склероз: мини-обзор.

Множественный склероз (MS), хроническое аутоиммунное и дегенеративное заболевание, характеризующееся активацией различных провокационных клеток, приводит к обезвоживанию и нейрональным травмам. Нейтрофилы, которые часто недооцениваются в MS, получают все большее внимание за свои важные функции у пациентов MS и экспериментальную аутоиммунную энцефаломиелитную модель (EAE). Нейтрофилы играют многообразную роль в посредничестве патогенеза аутоиммунных заболеваний, и многочисленные исследования свидетельствуют о том, что нейтрофилы могут играть решающую роль благодаря образованию нейтрофильной вне

Новальная граница в исследовании оксиса Гут-Брэйна: трансплантация фекалий микробиота в неевродегенеративных расстройствах.

Ось кишечника (GBA) представляет собой сложную двунаправленную систему связи, соединяющую центральную нервную систему (CNS) и желудочно-кишечный тракт (GI). Такое взаимодействие происходит главным образом через нейронные, иммунные и метаболические пути. Дисбиоз в кишечной микробиоте связан с многочисленными нейродегенеративными заболеваниями, такими, как болезнь Паркинсона (PD), болезнь Альцгеймера (AD), множественный склероз (MS) и амиотропический боковой склероз (ALS). В последние годы в качестве новаторского терапевтического подхода к трансплантации фекальной микробиоты (ФМТ) была привлечен