Many neuropeptides have been widely conserved across species during evolution. Valuable insights may be gained by studying their biological … searches with relaxed settings to identify the functional counterparts of kisspeptin and amylin or islet amyloid polypeptide (IAPP) in C. elegans. By increasing the E-value and relaxing other parameters, the list of potential homologs was expanded. Follow-up analysis to validate attractive hits included searches with sequences of neuropeptides from other species and conve …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugging intrinsically disordered proteins (IDPs) has historically been a major challenge due to their lack of stable binding sites, conformational heterogeneity, and rapid ability to self-associate or bind nonspecific neighbors. Furthermore, it is unclear whether binders of disordered proteins (i) induce entirely new conformations or (ii) target transient prestructured conformations via stabilizing existing states. To distinguish between these two mechanisms, we utilize molecular dynamics simulations to induce structured conformations in islet amyloid polypeptide (IAPP), a disordered endocrin…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of amylin as a glucoregulatory peptide hormone with roles in meal-ending satiation sparked a surge of experimental development, which culminated in the amylin mimetic drug pramlintide. Pramlintide was approved by the FDA in 2005 for the treatment of type 1 diabetes mellitus and insulin-requiring type 2 diabetes, and was also explored as a novel anti-obesity treatment. Despite this exciting potential, efforts to develop an amylin-based anti-obesity therapeutic stalled owing to challenges around dosage frequency, safety and formulation. Generally, anti-obesity therapies have d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The onset and progression of type 2 diabetes is linked to the accumulation and aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) in the pancreas. Amyloid oligomers and fibrils formed as a result of such aggregation exert high cytotoxicity. Although some pieces of evidence suggest that lipids could alter the rate of hIAPP aggregation, the effect of lipids on the aggregation properties of this peptide remains unclear. In this study, we investigate the effect of sphingophospholipid and anionic and zwitterionic phospholipids with different lengths of fatty acids on the aggregation of hIAPP. W…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid aggregation of hIAPP and the increased level of oxidative stress are closely related to the occurrence and development of type 2 diabetes (T2D). Protein tyrosine nitration is a common post-translational modification under oxidative stress conditions. We previously found that tyrosine nitrated hIAPP (3-NT-hIAPP) has higher cytotoxicity than wild type hIAPP. In order to further elucidate the mechanism by which tyrosine nitration enhances the toxicity of hIAPP, we systematically studied the effect of tyrosine nitration on hIAPP aggregation and its impact on INS-1 cells. Collective exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin treatment improves body weight and glucose control, although it is limited by a short action and need for high doses. Dual amylin and calcitonin receptor agonists (DACRAs) are dual amylin and calcitonin receptor agonists with beneficial effects beyond those of amylin. However, to what extent the additional benefits reside in their higher potency or their targeting of the calcitonin receptor remains unclear. Here we deconstruct the receptors involved in the effects of a DACRA, KBP-088, by comparing it to rat amylin (rAMY), rat calcitonin (rCT), and their combination in obese high-fat die
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin peptides are secreted together with insulin and zinc ions from pancreatic β-cells. Under unknown conditions, the amylin peptides aggregate to produce oligomers and fibrils, and in some cases Zn2+ ions can bind to amylin peptides to form Zn2+-aggregate complexes. Consequently, these aggregates lead to the death of the β-cells and a decrease in insulin, which is one of the symptoms of type-2 diabetes (T2D). Therefore, it is crucial to investigate the binding sites of the Zn2+ ions in fibrillary amylin. It was previously found by in vitro and simulation studies that Zn2+ ion binds to two o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For decades, extensive research has aimed to clarify the role of pancreas and gut-derived peptide hormones in the regulation of glucose homeostasis and feeding behavior. Among these are the beta-cell hormone amylin and the intestinal L cell hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1). They exhibit distinct and yet several similar physiological actions including suppression of food intake, postprandial glucagon secretion, and gastric emptying-altogether lowering plasma glucose and body weight. These actions have been clinically exploited by the development of amylin and GLP-1 hormone analogs now us
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Self-assembled monolayers of the water soluble hydrophilic part of naturally occurring amylin and its Arg11 mutant have been assembled on an Au surface, which are found to efficiently catalyze selective 4e(-)/4H(+) O2 reduction reaction (ORR) upon binding heme with a kcat of ∼10(7) M(-1) s(-1) under ambient conditions, where the Arg11 residue plays the key role of proton transfer in determining the rate of ORR.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid : the international journal of experimental and clinical investigation : the official journal of the International Society of Amyloidosis2013eng
Binding of tissue-type plasminogen activator (tPA) to amyloid and denatured proteins is reported in a number of studies. The binding site has been mapped previously to the finger domain of tPA. In this study, tPA and truncated tPA constructs, lacking the finger domain, were tested for their ability to bind to Aβ and AIAPP amyloid-like fibrils. Surface plasmon resonance experiments and pull-down assays clearly show that indeed tPA binds, but that the finger domain is not essential. Another possible binding mechanism via the lysine binding site on the kringle 2 domain was also not crucial for th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomarkers are necessary tools to validate the diagnosis of Alzheimer's and Parkinson's diseases (AD and PD), especially when clinical sympt … (lactoferrin, hepcidin, defensin, dermcidin, histatin, cathelicidin L-37, prion protein, amylin or islet amyloid polypeptide, substance P or neurokinin-1, and neuropeptide Y) change in the CSF and more accessible biofluids (serum, plasma, tear, or saliva) in AD and PD patients compared to controls. Based on these findings, this review highlights the advantages, challenges …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The diminishing β-cell mass of pancreas in type II diabetes mellitus (TIIDM) is intricately linked with high fibrillation propensity of islet amyloid polypeptide (IAPP, aka amylin). IAPP is one of the most amyloidogenic peptide secreted by pancreatic β-cells. In the autopsy of TIIDM patients, IAPP rich amyloid plaques are found containing different components of extracellular matrix (ECM), including heparin. For a positively charged IAPP, interaction with heparin which has accessible high density negatively charged functional groups is anticipated to moderate the fibrillation kinetics. Hence, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past thirty years, researchers have highlighted the role played by a class of proteins or polypeptides that forms pathogenic amyloid aggregates in vivo, including i) the amyloid Aβ peptide, which is known to form senile plaques in Alzheimer's disease; ii) α-synuclein, responsible for Lewy body formation in Parkinson's disease and iii) IAPP, which is the protein component of type 2 diabetes-associated islet amyloids. These proteins, known as intrinsically disordered proteins (IDPs), are present as highly dynamic conformational ensembles. IDPs can partially (mis) fold into (dys) functio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Islet Amyloid Polypeptide or amylin is a neuroendocrine peptide with important endocrine and paracrine functions. Excessive production and accumulation of human amylin in the pancreas can lead to its aggregation and apoptosis of islet β-cells. Amylin has been shown to function within the central nervous system to decrease food intake, and more recently, it has been revealed that amylin is directly transcribed from neurons of the central nervous system, including the hypothalamus, arcuate nucleus, medial preoptic area, and nucleus accumbens. These findings alter the current model of how a…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is co-localized and co-secreted with insulin, however its direct effects on adipocytes are unexplored. In 3T3-L1 preadipocytes, amylin increased thymidine incorporation (174%; p<0.05) and Myc mRNA expression (378%; p<0.01). Amylin supplementation during differentiation enhanced triglyceride accumulation (272%; p<0.001). In 3T3-L1 adipocytes, amylin increased fatty acid uptake (238%; p<0.01) and further potentiated the effects of insulin (insulin 158%; p<0.01, amylin+insulin 335%; p<0.001 vs CTL, p<0.001 vs insulin). By contrast, amylin inhibited glycerol release in 3T3-L1 adipocytes (-5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP), or amylin, is a 37 amino acid hormone secreted by pancreatic beta-cells. hIAPP constitutes approximately 90% of the amyloid deposits found in type II diabetic patients. It has been shown that the central region of the peptide (hIAPP(20-29)) constitutes the nucleation site for the amyloidogenic process with F23 playing a key role in the formation of the beta-pleated structures. In addition, it has been proposed that an important stage in the cytotoxicity of hIAPP is its interaction with the beta-cell membranes. As a first step toward the characterization…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) is associated with pancreatic β-cell death in type 2 diabetes. The S20G substitution of hIAPP (hIAPP(S20G)), found in Japanese and Chinese people, is more amyloidogenic and cytotoxic than wild-type hIAPP. Rat amylin (rIAPP) does not have aggregation propensity or cytotoxicity. Mounting evidence suggests that soluble low-molecular-weight amyloid oligomers formed during early aggregation are more cytotoxic than mature fibrils. The self-assembly dynamics and oligomeric conformations remain unknown because the oligomers are heterog…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and Type 2 Diabetes mellitus (T2Dm), two of the most common amyloidogenic diseases. They share a common pathological symptom, i.e., the formation of amyloid deposits comprised of amyloid β and amylin peptides, respectively. Autopsy of brains of AD-affected patients shows the presence of abnormally high concentrations of Cu in the deposited amyloid β plaques, while a significantly higher level of Cu is found in the serum of patients suffering from T2Dm. These invoke that Cu might play a crucial role in the onset of both AD and T2Dm. In fact, Cu is found to bind amyloid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid β (Aβ) plays a pivotal role in the progression of Alzheimer's disease (AD) through its neurotoxic and inflammatory effects. On one hand, Aβ binds to microglia and activates them to produce inflammatory mediators. On the other hand, Aβ is cleared by microglia through receptor-mediated phagocytosis and degradation. This review focuses on microglial membrane receptors that bind Aβ and contribute to microglial activation and/or Aβ phagocytosis and clearance. These receptors can be categorized into several groups. The scavenger receptors (SRs) include scavenger receptor A-1 (SCARA-1), MARCO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования