BACKGROUND: New heart failure therapies that safely augment cardiac contractility and output are needed. Previous apelin peptide studies have highlighted the potential for APJ (apelin receptor) agonism to enhance cardiac function in heart failure. However, apelin's short half-life limits its therapeutic utility. Here, we describe the preclinical characterization of a novel, orally bioavailable APJ agonist, BMS-986224.
METHODS: BMS-986224 pharmacology was compared with (Pyr1) apelin-13 using radio ligand binding and signaling pathway assays downstream of APJ (cAMP, phosphorylated ERK [extracel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldosterone has been recognized as a risk factor for the development of chronic kidney disease (CKD). Studies have indicated that enhanced activation of epidermal growth factor receptor (EGFR) is associated with the development and progression of renal fibrosis. But if EGFR is involved in aldosterone-induced renal fibrosis is less investigated. In the present study, we examined the effect of erlotinib, an inhibitor of EGFR tyrosine kinase activity, on the progression of aldosterone-induced renal profibrotic responses in a murine model underwent uninephrectomy. Erlotinib-treated rats exhibited
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Toll-like receptors (TLRs) function as key regulators of liver fibrosis and are able to modulate the fibrogenic actions of nonparenchymal liver cells. The fibrogenic signaling events downstream of TLRs on Kupffer cells (KCs) and hepatic stellate cells (HSCs) are poorly defined. Here, we describe the MAP3K tumor progression locus 2 (Tpl2) as being important for the activation of extracellular regulated kinase (ERK) signaling in KCs and HSCs responding to stimulation of TLR4 and TLR9. KCs lacking Tpl2 display defects with TLR induction of cytokines interleukin (IL)-1β, IL-10, and IL-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelodysplastic syndromes/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPNs) are a group of myeloid neoplasms in which abnormal activation of the Ras signaling pathway is commonly observed. The PI3K/Akt pathway is a known target of Ras; however, activation of the PI3K/Akt pathway has been shown to lead to neoplastic transformation of not only myeloid but also lymphoid cells, suggesting that pathways other than the PI3K/Akt pathway should play a central role in pathogenesis of Ras-mediated MDS/MPN. The MEK/ERK pathway is another downstream target of Ras, which is involved in regulation of cell survival an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The Src homology phosphatase 2 (SHP2) has been shown to be associated with systemic lupus erythematosus (SLE). However, its role and specific mechanisms in lupus nephritis (LN) remains unknown. In this study, we aimed to explore the efficacy and mechanism of targeting SHP2 for treatment of LN.
METHODS: The SHP2 was detected in renal tissues of MRL/lpr mice by western blot and immunohistochemistry. The MRL/lpr mice were divided into control group, PBS group and treatment group. The treatment group received SHP099 (SHP2 inhibitor) intraperitoneally daily for 4 weeks. The lupus-like
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin is the hormone produced by the pineal gland known to regulate physiologic rhythms and to display immunomodulatory and neuroprotective properties. It has been reported that Alzheimer disease patients show impaired melatonin production and altered expression of the 2 G protein-coupled melatonin receptors (MTRs), MT₁ and MT₂, but the underlying mechanisms are not known. Here we evaluated whether this dysfunction of the melatonergic system is directly caused by amyloid β peptides (Aβ(1-40) and Aβ(1-42)). Aβ treatment of rat pineal glands elicited an inflammatory response within the gland
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic use of methamphetamine (METH) leads to long-lasting cognitive dysfunction in humans and in animal models. Modafinil is a wake-promoting compound approved for the treatment of sleeping disorders. It is also prescribed off label to treat METH dependence. In the present study, we investigated whether modafinil could improve cognitive deficits induced by sub-chronic METH treatment in mice by measuring visual retention in a Novel Object Recognition (NOR) task. After sub-chronic METH treatment (1 mg/kg, once a day for 7 days), mice performed the NOR task, which consisted of habituation to th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence is beginning to accumulate that p38 mitogen activated protein kinase (p38 MAPK) signaling pathway plays an important role in the regulation of cellular and humoral autoimmune responses. The exact mechanisms and the degree by which the p38 MAPK pathway participates in the immune-mediated induction of diseases have started to emerge. This review discusses the recent advances in the molecular dissection of the p38 MAPK pathway and the findings generated by reports investigating its role in the pathogenesis of autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the factors that regulate sebum production is important in identifying therapeutic targets for acne therapy. Insulin and IGF-1 stimulate sebaceous gland lipogenesis. IGF-1 increases expression of sterol response element-binding protein-1 (SREBP-1), a transcription factor that regulates numerous genes involved in lipid biosynthesis. SREBP-1 expression, in turn, stimulates lipogenesis in sebocytes. The goal of this study was to identify the intracellular signaling pathway(s) that transduces the lipogenic signal initiated by IGF-1. Sebocytes were treated with IGF-1 and assayed for a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) is a clinical syndrome characterized by hypoxia, which is caused by the breakdown of the alveolar capillary barrier. Interleukin 1β (IL-1β), a cytokine released within the airspace in ALI, downregulates the α subunit of the epithelial sodium channel (αENaC) transcription and protein expression via p38 MAP kinase-dependent signaling. Although induction of the heat shock response can restore alveolar fluid clearance compromised by IL-1β following the onset of severe hemorrhagic shock in rats, the mechanisms are not fully understood. In this study, we report that the induc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quinones are plant-derived secondary metabolites that present diverse pharmacological properties, including antibacterial, antifungal, antiviral, anti-inflammatory, antipyretic and anticancer activities. In the present study, we evaluated the cytotoxic effect of a new naphthoquinone 6b,7-dihydro-5H-cyclopenta [b]naphtho [2,1-d]furan-5,6 (9aH)-dione) (CNFD) in different tumor cell lines. CNFD displayed cytotoxic activity against different tumor cell lines, especially in MCF-7 human breast adenocarcinoma cells, which showed IC50 values of 3.06 and 0.98 μM for 24 and 48 h incubation, respectively
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human embryonic stem cell (hESC)-derived hepatocytes (hEHs) display functional deficits, particularly impaired albumin secretion and ammonia metabolism, compared to primary human hepatocytes (PHHs). Here, we investigated the regulatory role of CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ) in hepatocyte maturation. Forced C/EBPβ expression enhanced hepatocyte functionality and upregulated hepatocyte-specific genes, while suppressing epithelial-mesenchymal transition (EMT) via downregulating canonical EMT markers. Mechanistically, CUT&Tag and luciferase reporter assays confirmed C/EBPβ directly b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) has a high mortality rate. Its pathogenesis involves excessive inflammation and cell apoptosis. NEK2 is implicated in the inflammatory process, but its specific role in S-AKI remains unclear. This study investigates the function and mechanism of NEK2 in S-AKI by using a cecal ligation and puncture (CLP)-induced septic mouse model and LPS-treated HK-2 cells to simulate kidney injury in vitro. We found NEK2 was upregulated in the renal cortex of S-AKI mice. Pathological staining indicated vacuolar degeneration and interstitial inflammatory cell infil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electroacupuncture (EA), as a combination of traditional acupuncture and modern electrotherapy, and has analgesic effects on various acute and chronic pain. It has been proved to ameliorate chronic visceral pain, but its specific role in rectal visceral pain remains underexplored. A capsaicin (CAP)-induced visceral pain rat model was established, and behavioral pain responses were observed and recorded. Measurement of mechanical pain threshold was performed using electronic Von Frey system. Rectal tissues, and the activity of microglia cells were detected by Hematoxylin/eosin staining and immu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are characterized by pathological protein aggregation and oxidative stress, leading to progressive neurodegeneration. Enhancing autophagy, the primary intracellular pathway for clearing misfolded proteins, represents a promising therapeutic strategy. In this study, we identify Araloside A (ARA), a triterpenoid saponin derived from Aralia elata, as a potent autophagy inducer that alleviates AD- and PD-related pathology. In neuronal cell models, ARA promotes autophagosome formation, increases LC3-II and Beclin-1 levels, and decreases P62, ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: This study aimed to elucidate the role of oligoadenylate synthase-like protein (OASL) as a pivotal regulator integrating keratinocyte hyperproliferation, inflammation, and lipid metabolic dysregulation in psoriasis pathogenesis.
MATERIALS AND METHODS: Clinical analyses compared epidermal OASL expression levels between psoriasis patients and healthy individuals. Functional studies in HaCaT cells employed OASL knockdown and overexpression to assess effects on proliferation, inflammatory responses, and lipid metabolism. The JAK1-STAT1-OASL regulatory axis was investigated using the JAK1 in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanical allodynia is a serious complication of painful diabetic neuropathy (PDN) with limited treatment options. The transient receptor potential canonical 5 (TRPC5) channel is a promising target in pain; however, its role in painful diabetic neuropathy has not yet been elucidated. In this study, we have investigated the role of TRPC5 channels using BTD [N-{3-(adamantan-2-yloxy)-propyl}-3-(6-methyl-1,1-dioxo-2H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-3-yl)-propanamide)],a potent TRPC5 activator and HC070, as TRPC5 channel inhibitor in rat model of PDN. In this study, streptozotocin was used to induce diabe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phillyrin, a well-known natural compound from the dried fruits of Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl., has shown anti-inflammatory, antioxidant and anti-virus activities as well as renal protective effects on diabetic nephropathy. In this study, we investigated whether phillyrin attenuated cardiac hypertrophy induced by catecholamine in vivo and in vitro, and explored the underlying mechanisms. Cardiac hypertrophy was induced in C57BL/6 mice by subcutaneous injection of norepinephrine (NE, a key catecholamine), and in rat cardiomyoblasts (H9c2) by stimulation with NE in vitro. Our results showed
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Birth hypoxia causes neonatal mortality and morbidity. Hypoxia/ischemia can facilitate brain damage, causing various kinds of diseases, such as ischemic stroke. It is necessary to understand the potential underlying mechanisms of ischemic stroke. Previous studies revealed the involvement of thousand and one kinase 1 (TAOK1) in many cellular processes.
METHODS: Herein, middle cerebral artery (MCA) occlusion (MCAO) was performed in rats to establish ischemic stroke in the animal model, and cortical neural stem cells from rats were treated with oxygen-glucose deprivation (OGD) to ind
СтатьяОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the effect of dexmedetomidine post-conditioning on the inflammatory response and autophagy effect of focal cerebral ischemia reperfusion injury in rats, and further to study its potential mechanisms. Water maze was conducted to evaluate spatial learning and memory ability of middle cerebral artery occlusion (MCAO) rats. TTC staining was used to observe the area of cerebral infarction. The expressions of inflammatory factors in serum were detected by ELISA. TUNEL assay, HE staining, and transmission electron microscopy were used to detect the apoptosis of neurons, neuro-cytopathi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования