In the past few years, new developments have been reported on the role of Toll-like receptors (TLRs) in chronic inflammation in rheumatic diseases. The inhibitory function of TLR10 has been demonstrated. Receptors that enhance the function of TLRs, and several TLR inhibitors, have been identified. In addition, the role of the microbiome and TLRs in the onset of rheumatic diseases has been reported. We review novel insights on the role of TLRs in several inflammatory joint diseases, including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, gout and Lyme arthritis, with a focus on the signal
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurological complications of cancer and of anticancer treatments can be substantially disabling to patients, especially with classic chemotherapies. As a rare but important complication, targeted therapies might also result in similar unwanted effects, partly because inhibition of VEGF is a common downstream effect. Therapeutic antibodies, such as the CD20-depleting antibody rituximab, and underlying haematological malignancies, can induce long-lasting cellular immunosuppression, predisposing patients to opportunistic CNS infections, such as progressive multifocal leukoencephalopathy, where t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth factors are relatively small and stable, secreted or membrane-bound polypeptide ligands, which play an important role in proliferation, differentiation, angiogenesis, survival, inflammation, and tissue repair, or fibrosis. They exert multiple effects through the activation of signal transduction pathways by binding to their receptors on the surface of target cells. A number of studies have demonstrated the central role of growth factors and their signaling pathways in the pathogenesis of uterine leiomyomas. Numerous differentially expressed growth factors have been identified in leiomyo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) mediates the expression of a variety of genes in response to cell stimuli and thus plays a key role in several cellular processes such as cell growth and apoptosis. Deregulation of the STAT3 activity has been shown in many malignancies, including breast, head and neck, prostate, pancreas, ovarian and brain cancers and melanoma. Thus, STAT3 may represent an ideal target for cancer therapy.
AREAS COVERED: The authors review recent data on the role of STAT3 in tumor initiation and progression, as well as the ongoing clinica
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the fact that G protein-coupled receptors (GPCRs) mediate numerous physiological processes and represent targets for therapeutics for a vast array of diseases, their role in tumor biology is under appreciated. Protease-activated receptors (PARs) form a family which belongs to GPCR class A. PAR1&2 emerge with a central role in epithelial malignancies. Although the part of PAR1&2 in cancer is on the rise, their underlying signaling events are poorly understood. We review hereby past, present, and future cancer-associated PAR biology. Mainly, their role in physiological (placenta-cytotoph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension is recognized as one of the leading risk factors for human morbidity and mortality. It is a major risk factor for myocardial infarction, congestive heart failure, stroke, and endstage renal disease. The difficulty in controlling hypertension is related, at least in part, to the complex pathogenesis of hypertension. In spite of the availability of variety of antihypertensive agents, the control of blood pressure in the general population is at best inadequate. It is being recognized that a balanced modulation of several targets can provide a superior therapeutic effect to side effe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Atherosclerosis is a chronic disease of the arterial wall largely driven by inflammation; hence, therapeutics targeting inflammatory pathways are considered an attractive strategy in atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). The purpose of this review is to describe the randomized, placebo-controlled clinical trials currently investigating the impact of anti-inflammatory strategies in ASCVD patients, to discuss novel insights and targets into the role of innate immunity in atherosclerosis and to address the promise of local drug delivery as opposed to systemic therapie
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transactive response DNA binding protein (TDP-43) has long been characterized as a main hallmark of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin-positive inclusions (FTLD-U, also known as FTLD-TDP). Several studies have indicated TDP-43 deposits in Alzheimer's disease (AD) brains and have robust connection with AD clinical phenotype. FTLD-U, which was symptomatically connected with AD, may be predictable for the comprehension of the role TDP-43 in AD. TDP-43 may contribute to AD through both β-amyloid (Aβ)-dependent and Aβ-independent pathways. I
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain is an unpleasant experience and effects daily routine negatively. Although there are various drugs, many of them are not entirely successful in relieving pain, since pain modulation is a complex process involving numerous mediators and receptors. Therefore, it is a rational approach to identify the factors involved in the complex process and develop new agents that act on these pain producing mechanisms. In this respect, the involvement of the imidazoline receptors in pain modulation has drawn attention in recent years. In this review, it is aimed to focus on the imidazoline receptors and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For more than 30 years, antiepileptic drug development has been based on specific assumptions regarding the neurobiology of epilepsy but all marketed drugs have not changed the proportion of drug refractory patients. It is, therefore, evident that new molecular targets need to be identified. Advances in neurobiology and molecular pharmacology are bringing into the epilepsy field new neurochemical functions such as those modulated by cannabinoid, serotonin, melatonin and galanin receptors. Among all the different compounds, the melatonin type 3 receptor agonist beprodone and cannabidiol are tho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NADPH oxidases, Nox, are transmembrane hemoproteins, whose exclusive function is to reduce molecular oxygen to produce superoxide anion O2°- and consequently highly reactive oxidant and toxic oxygen species, ROS. Among the 7 NADPH oxidases expressed in humans, Nox4 is the sole Nox isoform present in human primary chondrocytes. Nox4 was suggested as one of the main actors involved in cartilage degradation in osteoarthritis. The stimulation of chondrocytes, the only cell present in cartilage, by IL-1β results in the activation of Nox4. This leads to an increase of ROS production which in tur
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphotransferases, also known as kinases, are the most intensively studied protein drug target category in current pharmacological research, as evidenced by the vast number of kinase-targeting agents enrolled in active clinical trials. This development has emerged following the great success of small-molecule, orally available protein kinase inhibitors for the treatment of cancer, starting with the introduction of imatinib (Gleevec®) in 2003. The pharmacological utility of kinase-targeting has expanded to include treatment of inflammatory diseases, and rapid development is ongoing for kinase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophil-associated diseases often present with life-threatening manifestations and/or chronic organ damage. Currently available therapeutic options are limited to a few drugs that often have to be prescribed on a lifelong basis to keep eosinophil counts under control. In the past 10 years, treatment options and outcomes in patients with clonal eosinophilic and other eosinophilic disorders have improved substantially. Several new targeted therapies have emerged, addressing different aspects of eosinophil expansion and inflammation. In this review, we discuss available and currently tested ag
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas disease is endemic in Latin America and is caused by the protozoan hemoflagellate parasite Trypanosoma cruzi. Nowadays, it has also been disseminated to non-endemic countries due to the ease of global mobility. The nitroheterocycle benznidazole is currently used to treat this neglected tropical disease, although this drug causes severe side effects and has limited efficacy during the chronic phase of the disease. Proteomics and bioinformatics have recently become powerful tools in the identification of new drug targets. In the last decade, proteomic profiles of different T. cruzi forms
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient Receptor Potential (TRP) proteins constitute a family of cation channels with very diverse permeation and gating properties. Likewise they have a very diverse role in mammalian physiology ranging from sensory nerve endings, the cardiac muscle to immune cells. Increasing evidence has implicated TRP channels in the pathology of diabetes, both on the level of insulin release from the pancreatic ß cells and in secondary conditions such as diabetic neuropathy, nephropathy and vasculopathy. In this review we summarize these recent findings, which all together indicate that TRP channels are
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian sirtuins (SIRT1-7) are NAD(+)-dependent lysine deacylases that play central roles in cell survival, inflammation, energy metabolism, and aging. Members of this family of enzymes are considered promising pharmaceutical targets for the treatment of age-related diseases including cancer, type 2 diabetes, inflammatory disorders, and Alzheimer's disease. SIRT1-activating compounds (STACs), which have been identified from a variety of chemical classes, provide health benefits in animal disease models. Recent data point to a common mechanism of allosteric activation by natural and synth
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For the second time, The Brain Tumor Center of the Weill Cornell Brain and Spine Center, in collaboration with Voices Against Brain Cancer, hosted The Brain Tumor Biotech Summit in New York City in June 2013. After a very successful first summit in 2012, this innovative event has established a platform for intensive networking between neuro-oncologists, neurosurgeons, neuroscientists, members of the biotechnology and pharmaceutical communities, members of the financial community and leaders of non-profit organizations. This year's summit highlighted dendritic cell vaccines, novel antibody, hea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The blood-nerve barrier (BNB) is a dynamic and competent interface between the endoneurial microenvironment and the surrounding extracellular space or blood. It is localised at the innermost layer of the multilayered ensheathing perineurium and endoneurial microvessels, and is the key structure that controls the internal milieu of the peripheral nerve parenchyma. Since the endoneurial BNB is the point of entry for pathogenic T cells and various soluble factors, including cytokines, chemokines and immunoglobulins, understanding this structure is important to prevent and treat human immune media
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is a common neurological disease mainly affecting young people. Around the world, over 2.5 million people suffer from this central nervous system (CNS) disorder. Although the exact disease mechanism is not completely clear, it is known that both environmental and genetic factors influence the development of MS. Here we aim to summarize a few major highlights of recent progress that have been made in clinical MS research. A genetic predisposition in combination with Epstein-Barr virus infection seems to be essential to get MS. Recently more than 50 susceptibility genetic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment for those infected with chronic hepatitis C virus [HCV] has until recently been hampered by the lack of therapies other than pegylated interferon and ribavirin, which have limited efficacy and a difficult side effect profile. To address this, multiple new direct acting antiviral drugs which specifically target the non-structural proteins involved in HCV replication are in phase II/III development. This review will discuss the HCV replication cycle, mechanisms of action of the new direct acting antiviral drugs, results from published trials into their efficacy and the potential for in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.