PURPOSE: This study aimed to assess the efficacy and safety of combining transarterial chemoembolization (TACE) with lenvatinib and a PD-1 inhibitor (TACE+LEN+PD-1) compared to TACE combined with lenvatinib alone (TACE+LEN) in intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC) patients exceeding the up-to-7 criteria.
MATERIALS AND METHODS: Data from 115 patients with intermediate-stage HCC exceeding the up-to-7 criteria, treated between January 2015 and December 2023, were prospectively collected and retrospectively analyzed. Key clinical outcomes, including overall survival (OS), progression-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) with portal vein tumor thrombosis (PVTT) has poor prognoses. This study evaluated the efficacy and safety of lenvatinib (LEN) combined with anti-PD-1 antibodies (PD-1) and locoregional therapy (LRT) in uHCC patients with PVTT.
METHODS: Consecutive uHCC patients with PVTT who received LEN, PD-1, and LRT (LPLRT), such as transcatheter arterial chemoembolization (TACE), hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC), or TACE-HAIC, were analyzed. Objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), overall survival (OS), progression-fr
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiofrequency ablation (RFA), an effective local treatment method for early-stage Hepatocellular Carcinoma (HCC), combined with PD-1 blocking and anti-angiogenic therapy is being extensively explored in advanced HCC, however, the definite results and underlying mechanisms still remain to be elucidated. Therefore, whether non-ablative RFA-based combined therapy can play a synergistic anti-tumor effect through improving tumor immune microenvironment was investigated by us in HCC mouse models. Our results showed that non-ablative RFA could regulate multilayered immunity, such as inducing immunog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While leukemic cells are susceptible to various therapeutic insults, residence in the bone marrow microenvironment typically confers protection from a wide range of drugs. Thus, understanding the unique molecular changes elicited by the marrow is of critical importance toward improving therapeutic outcomes. In this study, we demonstrate that aberrant activation of oxidative phosphorylation serves to induce therapeutic resistance in FLT3 mutant human AML cells challenged with FLT3 inhibitor drugs. Importantly, our findings show that AML cells are protected from apoptosis following FLT3 inhibiti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite advances in the first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma (RCC), there is an unmet need for options to address disease progression during or after treatment with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Pembrolizumab and lenvatinib are active as monotherapies in RCC; thus, we aimed to evaluate the combination of lenvatinib plus pembrolizumab in these patients.
METHODS: We report results of the metastatic RCC cohort from an open-label phase 1b/2 study of lenvatinib plus pembrolizumab in patients aged at least 18 years with selected solid tumours and an Eastern Coo
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regorafenib (RGF) has a great success in the treatment of colorectal cancer, gastrointestinal stromal tumours and hepatocellular carcinoma by inhibiting angiogenic, stromal and oncogenic kinases. However, RGF can induce life-threatening cardiotoxicity including hypertension and cardiac ischemia/infarction. The molecular mechanism of the adverse effects has not been elucidated. Mitochondrial dysfunction is one of the major causes of cardiac diseases since cardiac cells highly need ATP for their contractility. Therefore, we aimed to investigate molecular mechanisms of RGF-induced cardiac adverse
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regorafenib is a multikinase inhibitor for the treatment of metastatic colorectal cancer. Regorafenib-induced hand-foot skin reaction (HFSR) is a common side effect during treatment. The reported frequency of HFSR was 80% (grade 3: 28%) in the Japanese subpopulation in the CORRECT trial; however, more detailed data regarding HFSR in terms of onset and sites of susceptibility are unclear. Additionally, the risk factors for regorafenib-induced severe HFSR are unknown. The aim of this study was to compare HFSR between the hands and feet and identify preexisting risk factors for severe HFSR in Jap
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein we report the design and synthesis of novel N-substituted isatins-SLC-0111 hybrids (6a-f and 9a-l). A structural extension approach was adopted via N-alkylation and N-benzylation of isatin moiety to enhance the tail hydrophobic interactions within the carbonic anhydrase (CA) IX active site. Thereafter, a hybrid pharmacophore approach was utilized via merging the pharmacophoric elements of isatin and SLC-0111 in a single chemical framework. As planned, a substantial improvement of inhibitory profile of the target hybrids (KIs: 4.7-86.1 nM) towards hCA IX in comparison to N-unsubstituted
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow transplantation (BMT) of B10.D2 mice into sublethally irradiated BALB/c mice across minor histocompatibility loci is a well-established animal model for human sclerodermatous chronic graft-versus-host disease (Scl-cGVHD) and systemic sclerosis (SSc). The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway is a key regulator of inflammation and cytokine production. Furthermore, the activation of p38 MAPK plays an important role in collagen production in SSc. We investigated the effects of p38 MAPK inhibitor, VX-702, on Scl-cGVHD mice. VX-702 was orally administered to Scl-cGVHD mice
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional outcomes following delayed peripheral nerve repair are poor. Schwann cells (SCs) play key roles in supporting axonal regeneration and remyelination following nerve injury, thus understanding the impact of chronic denervation on SC function is critical toward developing therapies to enhance regeneration. To improve our understanding of SC function following acute versus chronic-denervation, we performed functional assays of SCs from adult rodent sciatic nerve with acute- (Day 5 post) or chronic-denervation (Day 56 post), versus embryonic nerves. We also compared Schwann cells derived
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To review the management of metastatic upper tract urothelial carcinoma (UTUC) including recent advances in targeted and immune therapies as an update to the 2014 joint international consultation on UTUC, co-sponsored by the Société Internationale d'Urologie and International Consultation on Urological Diseases.
METHODS: A PubMed database search was performed between January 2013 and May 2016 related to the treatment of metastatic UTUC, and 54 studies were selected for inclusion.
RESULTS: The management of patients with metastatic UTUC is primarily an extrapolation from evidence gui
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To assess the activity and toxicity of lenalidomide for patients with advanced hepatocellular cancer (HCC) previously treated with sorafenib.
MATERIALS AND METHODS: Patients with advanced HCC who progressed on or were intolerant to sorafenib were eligible. Patients received lenalidomide 25 mg orally for 1 to 21 days in a 28-day cycle until disease progression or unacceptable toxicities.
RESULTS: Forty patients were enrolled and were classified according to the Child-Pugh score: 19 were Child-Pugh A, 16 patients were Child-Pugh B, and 5 were Child-Pugh C. Seventeen patients had extra
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major health problem. Mortality owing to liver cancer has increased in the past 20 years, with recent studies reporting an incidence of 780,000 cases/year. Most patients with hepatocellular carcinoma are still diagnosed at intermediate or advanced disease stages, where curative approaches are often not feasible. Among the treatment options available, the molecular targeted agent sorafenib is able to significantly increase overall survival in these patients. Afterwards, up to 7 randomized phase III clinical trials investigating other molecular therapies in th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Chronic opioid consumption increases postoperative pain. Epigenetic changes related to chronic opioid use and surgical incision may be partially responsible for this enhancement. The CXCL1/CXCR2 signaling pathway, implicated in several pain models, is known to be epigenetically regulated via histone acetylation. The current study was designed to investigate the role of CXCL1/CXCR2 signaling in opioid-enhanced incisional sensitization and to elucidate the possible epigenetic mechanism underlying CXCL1/CXCR2 pathway-mediated regulation of nociceptive sensitization in mice. Chronic mo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Sorafenib is one of the few standard agents for metastatic renal cell carcinoma. Although sorafenib-induced erythema multiforme is rarely reported, we evaluated the cases of erythema multiforme induced by sorafenib for metastatic renal cell carcinoma.
METHODS: From November 2006 to November 2011, 36 eligible patients who had been treated with sorafenib were enrolled in this study. Patients received sorafenib 200 or 400 mg orally, twice daily, at 12 h intervals, on a continuous dosing schedule. All patients who experienced rash or erythema multiforme underwent a skin biopsy, and the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is a strong rationale in the use of antiangiogenic therapy in the management of adrenocortical carcinoma (ACC). Metronomic administration of chemotherapy and antiangiogenic drugs can be synergistic in targeting endothelial cells.
OBJECTIVE: We assessed the activity of sorafenib plus metronomic paclitaxel as second/third-line therapy in advanced ACC patients. We also tested the activity of sorafenib and paclitaxel against NCI-H295R in vitro.
DESIGN: Multicenter, prospective phase II trial. Setting Referral centers for ACC.
METHODS: Twenty-five consecutive metastatic ACC pat
Клиническое исследование II фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Research conducted in my group in the period 2006-2009 has led to a better understanding of the oncogenic mechanisms of the FIP1L1-PDGFRA and NUP214-ABL1 oncogenes. Insights into these mechanisms may help us to design novel strategies to treat leukemia. In addition, we have identified the small molecule inhibitor sorafenib as a potent inhibitor of the FIP1L1-PDGFRA and its T674I imatinib resistant mutant. Sorafenib was originally developed as a BRAF inhibitor, but our work demonstrates that sorafenib can also be used to treat FIP1L1-PDGFRA positive leukemia, demonstrating that new therapies to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study was conducted to assess the efficacy and safety of sorafenib monotherapy in clinical practice settings for Korean patients with hepatocellular carcinoma (HCC) related primarily to HBV infection.
METHODS: Medical records of 57 consecutive patients with unresectable or metastatic HCC treated with 400 mg bid sorafenib at the National Cancer Center, Korea between June 2007 and March 2008, were retrospectively reviewed.
RESULTS: The median patient age was 55 years (range, 28-76 years), and all patients had performance status 0-2 and Child-Pugh class A or B disease. HCC was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis inhibitor drugs (bevacizumab, sunitinib, sorafénib...) are now widely used for treatment of cancers, including colorectal, advanced renal cell and hepatocellular carcinomas, breast cancer). Vascular and renal side-effects of these drugs are not well known. Hypertension is one of the most common side effects. Incidence of hypertension may be different among angiogenis inhibitors and seems dose-depend. Arterial pressure can usually be controlled with anti-hypertensive medications, and treatment with angiogenesis inhibitors can be continued in most cases; however, serious hypertensio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypocholesterolemic and antiatherosclerotic activities of FR145237, a novel acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitor, were evaluated in cholesterol-fed and Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbits. In the first experiment, rabbits were fed a high cholesterol (1% cholesterol) diet for 2 weeks and further fed a high cholesterol diet containing FR145237 for 8 weeks. FR145237 (0.1, 0.32 and 1.0 mg/kg) dose-dependently lowered the plasma total cholestrol levels by 80%, 96% and 97%, respectively. and reduced aortic atherosclerosis by 44%, 90% and 90%, respectively. To clarif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.