Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy defined by complex genetics and extensive patient heterogeneity. Despite a growing arsenal of approved therapies, MM remains incurable and in need of guidelines to identify effective personalized treatments. Here, we survey the ex vivo drug and immunotherapy sensitivities across 101 bone marrow samples from 70 patients with MM using multiplexed immunofluorescence, automated microscopy and deep-learning-based single-cell phenotyping. Combined with sample-matched genetics, proteotyping and cytokine profiling, we map the molecular regulatory netwo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of renal diseases and its associated burden on healthcare have tremendously risen in the past few years. From simple markers assessing kidney function, current renal research delves into understanding the diseases at the cellular and molecular levels and not just at treating, but at improving quality of life, arresting progression and providing personalized diagnostics and therapy. This narrative review highlights the improvements in diagnostic applications of kidney disease and briefly discusses a few notable biomarkers emphasizing the high throughput omics technologies, as wel
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественное заболевание костей миеломы (ММБД) широко распространено среди многих пациентов, страдающих миеломой (ММ). Используя профиль выражения генов, мы идентифицировали Rho Family GTPase 3 (RND3) как ген, чье выражение в MM негативно связано с остротой MMBD. Используя биопсии MM пациентов, мы подтвердили, что пациенты с MMBD уменьшили экспрессию RND3 по сравнению с пациентами без MMBD. Для изучения функции RND3 в MMBD мы создали RND3 снос клеток MM (RN-KD), а также контроль (CT-KD). В человеческой модели MM xenograft мыши RN-KD MM вызвала MMBD сильнее, чем CT-KD. RN-KD MM поощряла диффер
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Генетика в той или иной степени играет определенную роль во всех заболеваниях. Изменения в нашей ДНК и различия в том, как эта ДНК функционирует (одиночка или комбинация), наряду с окружающей средой (которая включает образ жизни), способствуют болезнетворным процессам. В рамках этого обзора изучается генетическая основа человеческих заболеваний, включая однородные генетические расстройства, хромосомные диспропорции, эпигенетические, раковые и сложные расстройства, и рассматривается вопрос о том, каким образом наше понимание и технологические достижения могут быть использованы для обеспечения н
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Центральная нервная система (КНС), состоящая из мозга, спинного мозга и зрительного нерва, имеет ограниченную регенеративную способность, что создает значительные трудности в лечении неврологических расстройств. Последние достижения в области нейрофизики и нейротерапевтии ввели перспективные стратегии стимулирования восстановления CNS, особенно в контексте нейродегенеративных заболеваний, таких, как множественный склероз. В настоящем обзоре рассматривается сложная взаимосвязь между воспалением, обезвоживанием и возможностями воспоминания. Глиальные клетки, включая прекурсоры олигодендроцитов,
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yogic breathing (YB) has been suggested to reduce stress and blood pressure and increase cognitive processes. However, alterations after YB at the molecular level are not well established. Twenty healthy volunteers were randomized into two groups (N = 10 per group): YB or attention controls (AC). The YB group performed two YB exercises, each for ten minutes, for a total of twenty minutes in a single session. AC group read a text of their choice for 20 minutes. Saliva was collected at baseline and at 5, 10, 15, and 20 minutes. Using Mass Spectrometry (MS), we initially found that 22 proteins we
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The onset of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) has reshaped the entire context of targeted cancer therapy by offering a novel approach for the selective degradation of disease-causing proteins, overcoming the limitations of traditional occupancy-driven inhibition. This heterobifunctional technology recruits endogenous E3 ubiquitin ligases to mark proteins of interest (POI) for proteosomal degradation via the ubiquitin-proteasome system (UPS). Unlike conventional inhibitors, PROTACs function catalytically and can target previously "undruggable proteins", such as transcription factors, sc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NUT carcinoma (NC) is a rare exceptionally aggressive malignancy, defined by NUTM1 gene translocations, most commonly generating a BRD4::NUTM1 fusion that results in a poor prognosis and limited therapeutic options. Oncolytic virotherapy has emerged as a promising strategy for NC, and the dual bromodomain and extra-terminal domain (BET) and p300/CBP inhibitor NEO2734 has demonstrated potent antiproliferative activity. To investigate multimodal therapeutic approaches that combine epigenetic modulation with immunogenic and cytotoxic effects of oncolytic viruses (OVs), we evaluated two recombinan
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a leading genetic cause of infant mortality. The advent of approved treatments for this devastating condition has significantly changed SMA patients' life expectancy and quality of life. Nevertheless, these are not without limitations, and research efforts are underway to develop new approaches for improved and long-lasting benefits for patients. Protein arginine methyltransferases (PRMTs) are emerging as druggable epigenetic targets, with several small-molecule PRMT inhibitors already in clinical trials. From a screen of epigenetic molecules, we have identifie
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Предыстория и цели: Основные нейродегенеративные заболевания (НД) - болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), множественный склероз (MS) и амиотропический боковой склероз (ALS) - создают растущее бремя для здоровья людей во всем мире при отсутствии доступных методов лечения, позволяющих вести борьбу с заболеваниями. Куркумин, полифенол из Curcuma longa, является многообещающим кандидатом из-за его плейотропного антиоксиданта, антивоспалительного и нейрозащитного профиля, наблюдаемого главным образом в доклинических моделях, но плохой оральной биодоступности ().<1%) и незначительное пр
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Сигнал Gippo представляет собой эволюционно сохранившуюся систему регулирования. Она играет центральную роль в контроле за распространением клеток, апоптозом, дифференциацией и гомеостазом тканей. Все больше данных свидетельствует о том, что дисрегулирование этого пути способствует развитию и развитию гематологических заболеваний. К ним относятся лейкемия, лимфома и множественная миелома. В частности, ключевую роль в этом процессе играет аберрантная активация белков, связанных с эффектом ниже по течению (YAP), и транскрипционный ко Активатор с обязательным мотивом PDZ (TAZ). Ненормальный сигна
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid Derived suppressor cells (MDSCs) play a key role in the progression and recurrence of human malignancies and in restraining the efficacy of adjuvant therapies. We have previously shown that Tadalafil lowers MDSCs and regulatory T cells (Treg) in the blood and in the tumor, primes a tumor specific immune response, and increases the number of activated intratumoral CD8+T cells in patients with primary Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). However, despite these important immune modulatory actions, to date no clinically significant effects have been reported following PDE5 inhibi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Нейрофильтральная световая цепочка (NfL) — изобилие цитоскелетного белка в нейронах — стала перспективным биомаркером сыворотки, указывающим на то, что неконкретные нейронные повреждения являются вторичными по отношению к различным неврологическим заболеваниям, включая множественный склероз (MS). Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что уровни сыворотки NfL соотносятся с будущей инвалидностью, атрофией головного мозга, прогнозированием новых заболеваний и снижением в ответ на различные методы лечения, корректирующие заболевания. По мере того как исследования продолжают подтверждать потен
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amide functional group remains a cornerstone of medicinal chemistry, serving as an indispensable scaffold in the design of modern therapeutics. This review presents an analysis of FDA-approved drugs (small molecules and peptides with MW ®), amides form the structural backbone of peptidomimetics, enabling high-affinity binding to a viral protease. In precision oncology, as seen with adagrasib (Krazati®), the amide acts as a critical, metabolically stable linker that positions a covalent warhead for selective inhibition of a mutant kinase. This analysis underscores that amide's unique combin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic amyloidoses are characterized by the unrelenting deposition of autologous proteins as highly ordered fibrils in target organs. The ensuing, potentially fatal organ dysfunction is the result of the combined damage caused by the proteotoxic effect of prefibrillar species and by the cytotoxicity and the structural alterations produced by the amyloid fibrils. Current therapy is focused on eliminating the amyloid protein, thus extinguishing the amyloid cascade at its origin. While this approach may end the cell damage caused by prefibrillar aggregates and prevent further amyloid accumulati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess the diagnostic value of combining diffusion-weighted imaging (DWI) with conventional magnetic resonance imaging (MRI) for differentiating between pathologic and traumatic fractures at extremities from metastasis.
MATERIALS AND METHODS: Institutional Review Board approved this retrospective study and informed consent was waived. This study included 49 patients each with pathologic and traumatic fractures at extremities. The patients underwent conventional MRI combined with DWI. For qualitative analysis, two radiologists (R1 and R2) independently reviewed three imaging sets
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Текущее лечение аутоиммунных заболеваний часто сопряжено с широкодействующими иммунодепрессантами, которые сопряжены с такими рисками, как инфекционные заболевания и болезни. В ходе этого исследования изучается вопрос о том, могут ли экзосомы, полученные из антивоспалительных макрофаг (АЭ) и украшенные миэлином олигодендроцитом гликопротеином (МОГ) пептидом (АЭ/М), способствовать иммунной терпимости при аутоиммунных заболеваниях. Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиэлит (EAE), модель мыши для множественных склерозов, служит моделью аутоиммунных заболеваний. Экзосомы, получаемые из миоблас
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, multiple myeloma (MM) is a prevalent hematopoietic system malignancy, known for its insidious onset and unfavorable prognosis. Recently developed chemotherapy drugs for MM have exhibited promising therapeutic outcomes. Nevertheless, to overcome the shortcomings of traditional clinical drug treatment, such as off-target effects, multiple drug resistance, and systemic toxicity, targeted drug delivery systems are optimizing the conventional pharmaceuticals for precise delivery to designated sites at controlled rates, striving for maximal efficacy and safety, presenting a promising appr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis and other manifestations of bone disease are frequent in patients with systemic mastocytosis (SM) in association with the presence of mast cell infiltrates in bone marrow, although the mechanisms behind bone disease remain poorly understood. We find that extracellular vesicles (EVs) released by neoplastic mast cells and present in the serum of patients with SM (SM-EVs) block osteoblast differentiation and mineralization in culture, and when injected into mice diminish the expression of osteoblast markers, and trabecular bone volume and microarchitecture. We demonstrate that miRNA-
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardio-oncology is an emerging field that seeks to enhance quality of life and longevity of cancer survivors. It is pertinent for clinicians to understand the cellular mechanisms of prescribed therapies, as this contributes to robust understanding of complex treatments and off-target effects, improved communication with patients, and guides long term care with the goal to minimise or prevent cardiovascular complications. Our aim is to review the cellular mechanisms of cardiotoxicity involved in commonly used anti-cancer treatments and identify gaps in literature and strategies to mitigate card
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.