The alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC) is an important mitochondrial constituent, and deficiency of KGDHC is associated with a number of neurological disorders. KGDHC is composed of three proteins, each encoded on a different and well-characterized gene. The sequences of the human proteins are known. The organization of the proteins into a large, ordered multienzyme complex (a "metabolon") has been well studied in prokaryotic and eukaryotic species. KGDHC catalyzes a critical step in the Krebs tricarboxylic acid cycle, which is also a step in the metabolism of the potentially ex…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine whether the reduction in brain alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex activity in Alzheimer's disease (AD) is associated with an abnormality in one of its three constituent enzyme subunits, we measured protein levels of alpha-ketoglutarate dehydrogenase (El), dihydrolipoamide succinyltransferase (E2), and dihydrolipoamide dehydrogenase (E3), in postmortem brain of 29 patients with AD (mean age, 73 years; age range of onset, 50-78 years) and 29 control subjects. In the AD group protein levels of all three subunits were significantly reduced by 23 to 41% in the temporal cortex, w…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report an immunohistochemical study of the mitochondrial alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC) in the substantia nigra in Parkinson's disease. The KGDHC, the three enzyme complex catalyzing the oxidation of alpha-ketoglutarate to succinate through succinic semialdehyde, is the rate-regulating enzyme of the TCA cycle. The mitochondrial toxin, MPP+, inhibits not only complex I but also the KGDHC. Therefore, we investigated this enzyme complex in Parkinson's disease. In the control patients (n = 6), the immunostaining of the melanized nigral neurons was generally uniform; most of t…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal glucose metabolism is central to neurodegeneration, and considerable evidence suggests that abnormalities in key enzymes of the tricarboxylic acid (TCA) cycle underlie the metabolic deficits. Significant recent advances in the role of metabolism in cancer provide new insight that facilitates our understanding of the role of metabolism in neurodegeneration. Research indicates that the rate-limiting step of the TCA cycle, the α-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC) and its substrate alpha ketoglutarate (KG), serve as a signaling hub that regulates multiple cellular processes: (1) …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHc) is a crucial enzyme in the tricarboxylic acid (TCA) cycle that intersects monosaccharides, amino acids, and fatty acid catabolism with oxidative phosphorylation (OxPhos). A key feature of KGDHc is its ability to sense changes in the redox environment through the reversible oxidation of the vicinal lipoic acid thiols of its dihydrolipoamide succinyltransferase (DLST; E2) subunit, which controls its activity and, by extension, OxPhos. This characteristic inculcates KGDHc with redox regulatory properties for the modulation of metabolism and mediating …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To test whether previously demonstrated reductions in the activity of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC) in Alzheimer's disease (AD) brain also occur in morphologically normal AD tissues, we examined KGDHC in cultured skin fibroblasts from patients with familial AD (FAD). KGDHC activity was reduced by 44% in the FAD cells (p < 0.002) from the 4 families studied, including a within-kindred comparison of affected and escapee subjects in the chromosome 14q24.3-linked Nova Scotia kindred. The activities of several other glutamate- and glutamine-metabolizing enzymes were normal i…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The substrate and cofactor requirements and some kinetic properties of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC; EC 1.2.4.2, EC 2.3.1.61, and EC 1.6.4.3) in purified rat brain mitochondria were studied. Brain mitochondrial KGDHC showed absolute requirement for alpha-ketoglutarate, CoA and NAD, and only partial requirement for added thiamine pyrophosphate, but no requirement for Mg2+ under the assay conditions employed in this study. The pH optimum was between 7.2 and 7.4, but, at pH values below 7.0 or above 7.8, KGDHC activity decreased markedly. KGDHC activity in various brain re…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A Canadian Indian family is described in which three of the children were mentally retarded, and had seizures and other neurological abnorma … at 23 months of age. Enzyme assays revealed a low level of activity of both the pyruvate and alpha-ketoglutarate dehydrogenase complexes in cultured fibroblasts of one of the sibs. These patients appeared to have partial defects in the oxidation of pyruvate, as well as of alpha-ketoglutarate within the tricarboxylic acid cycle.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reversible post-translation modifications of proteins are common in all cells and appear to regulate many processes. Nevertheless, the enzyme(s) responsible for the alterations and the significance of the modification are largely unknown. Succinylation of proteins occurs and causes large changes in the structure of proteins; however, the source of the succinyl groups, the targets, and the consequences of these modifications on other proteins remain unknown. These studies focused on succinylation of mitochondrial proteins. The results demonstrate that the α-ketoglutarate dehydrogenase complex (…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction occurs in many neurodegenerative diseases. The alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC) catalyzes a key and arguably rate-limiting step of the tricarboxylic acid cycle (TCA). A reduction in the activity of the KGDHC occurs in brains and cells of patients with many of these disorders and may underlie the abnormal mitochondrial function. Abnormalities in calcium homeostasis also occur in fibroblasts from Alzheimer's disease (AD) patients and in cells bearing mutations that lead to AD. Thus, the present studies test whether the reduction of KGDHC activity can le…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction is a common feature of many neurodegenerative disorders. The metabolic encephalopathy caused by thiamine deficiency (TD) is a classic example in which an impairment of cerebral oxidative metabolism leads to selective cell death. In experimental TD in rodents, a reduction in the activity of the thiamine diphosphate-dependent, mitochondrial enzyme alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC) occurs before the onset of pathologic lesions and is among the earliest biochemical deficits found. To understand the molecular basis and the significance of the deficiency of …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A male child died at 7 months of age with progressive neurologic deterioration and persistent metabolic acidosis. Investigations during life … es. Dihydrolipoyl dehydrogenase (E3), on the other hand, was deficient in all tissues tested. alpha-Ketoglutarate dehydrogenase complex, which depends of E3 for its total activity, was also deficient in all tissues tested. The absence of this enzyme id discussed in relation to the clinical and biochemical status of the patient.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have isolated and sequenced cDNAs representing the full-length (2987-bp) gene for dihydrolipoyl succinyltransferase (E2k component) of the human alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC) from a human fetal brain cDNA library. The E2k cDNA was mapped to human chromosome 14 using a somatic cell hybrid panel, and more precisely to band 14q24.3 by in situ hybridization. This cDNA also cross-hybridized to an apparent E2k pseudogene on chromosome 1p31. Northern analysis revealed the E2k gene to be ubiquitously expressed in peripheral tissues and brain. Interestingly, chromosome 14q24.3 ha…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abstract alpha-Ketoglutarate dehydrogenase (KGDHC) complex activity is diminished in a number of neurodegenerative disorders and its diminution in Alzheimer Disease (AD) is thought to contribute to the major loss of cerebral energy metabolism that accompanies this disease. The loss of KGDHC activity appears to be predominantly due to post-translation modifications. Thiamine deficiency also results in decreased KGDHC activity and a selective neuronal loss. Recently, myeloperoxidase has been identified in the activated microglia of brains from AD patients and thiamine-deficient animals. Myeloper
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incubation of 2-ketoglutarate dehydrogenase complex with 2-ketoisovalerate, 2-keto-4-methylvalerate, or 2-keto-3-methylvalerate leads to the appearance of a lag phase and of a progressive loss of activity in subsequent measurements of the initial rate of oxidation of 2-ketoglutarate. In the case of 2-ketoisovalerate these effects are shown to be due to the formation of an isobutyryllipoate derivative of the enzyme, as a result of the very slow oxidation of 2-ketoisovalerate by the enzyme complex (Vmax congruent to 0.15% of that for 2-ketoglutarate). Incubation of the enzyme complex with 2-keto…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHc), also known as the 2-oxoglutarate dehydrogenase complex, plays a crucial role in oxidative metabolism. It catalyzes a key step in the tricarboxylic acid (TCA) cycle, producing NADH (primarily for oxidative phosphorylation) and succinyl-CoA (for substrate-level phosphorylation, among others). Additionally, KGDHc is also capable of generating reactive oxygen species, which contribute to mitochondrial oxidative stress. Hence, the KGDHc and its dysfunction are implicated in various pathological conditions, including selected neurodegenerative d…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamine-dependent enzymes are diminished in multiple neurodegenerative diseases. Thiamine deficiency (TD) reduces the activity of thiamine dependent-enzymes [e.g., the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (KGDHC)], induces regional selective neurodegeneration and serves as a model of a mild impairment of oxidative metabolism. The current experiments tested whether changes in KGDHC protein subunits (E1k, E2k and E3) or activity or message levels underlie the selective loss of neurons in particular brain regions. Thus, TD-induced changes in these variables in the brain region most vulnerab…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major initial product of the oxidation of norepinephrine (NE) in the presence of L-cysteine is 5-S-cysteinylnorepinephrine which is then further easily oxidized to the dihydrobenzothiazine (DHBT) 7-(1-hydroxy-2-aminoethyl)-3,4-dihydro-5-hydroxy-2H-1, 4-benzothiazine-3-carboxylic acid (DHBT-NE-1). When incubated with intact rat brain mitochondria, DHBT-NE-1 evokes rapid inhibition of complex I respiration without affecting complex II respiration. DHBT-NE-1 also evokes time- and concentration-dependent irreversible inhibition of NADH-coenzyme Q(1) (CoQ(1)) reductase, the pyruvate dehydrogena
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A characteristic change in the substantia nigra of Parkinson's disease patients is an apparent accelerated rate of dopamine oxidation as evi … ex I but not complex II respiration. In this study, it is shown that DHBT-1 also inhibits the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex (alpha-KGDH) but not cytochrome c oxidase (complex IV). The inhibition of alpha-KGDH is dependent on the oxidation of DHBT-1, catalyzed by an unknown constituent of the inner mitochondrial membrane, to an electrophilic o-quinone imine that covalentl …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anticonvulsant valproic acid (VPA, 2-n-propylpentanoic acid) causes inhibition of the citric acid cycle and elevations of central nervous system (CNS) gamma-aminobutyric acid (GABA) levels, which correlates with anticonvulsant action. No unifying mechanism for these actions of VPA has won general acceptance. alpha-Ketoglutarate dehydrogenase complex (KDHC) is a critical control enzyme in the CNS. We hypothesized that VPA may be an inhibitor of this enzyme since decreased KDHC activity would reduce substrate flux through the citric acid cycle and may increase flux into GABA synthesis. To te…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования