Folate and choline are interconnected metabolically. The MTHFD1 R653Q SNP is a risk factor for birth defects and there are concerns that choline deficiency may interact with this SNP and exacerbate health risks. 80-90% of women do not meet the Adequate Intake (AI) for choline. The objective of this study was to assess the effects of choline deficiency on maternal one-carbon metabolism and reproductive outcomes in the MTHFD1-synthetase deficient mouse (Mthfd1S), a model for MTHFD1 R653Q. Mthfd1S+/+ and Mthfd1S+/- females were fed control (CD) or choline-deficient diets (ChDD; 1/3 the amount of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Polymorphisms within the MTHFD1L gene were previously associated with risk of neural tube defects in Ireland. We sought to test the most significant MTHFD1L polymorphisms for an association with risk of cleft in an Irish cohort. This required the development of a new melting curve assay to genotype the technically challenging MTHFD1L triallelic deletion/insertion polymorphism (rs3832406).
METHODS: Melting curve analysis was used to genotype the MTHFD1L triallelic deletion/insertion polymorphism (rs3832406) and a Single Nucleotide Polymorphism rs17080476 in an Irish cohort consisti
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic microbes are highly diverse, and many lineages remain poorly studied. One such lineage, the diplomonads, a group of binucleate heterotrophic flagellates, has been studied mainly due to the impact of Giardia intestinalis, an intestinal, diarrhea-causing parasite in humans and animals. Here we describe the development of a stable transfection system for use in Spironucleus salmonicida, a diplomonad that causes systemic spironucleosis in salmonid fish. We designed vectors in cassette format carrying epitope tags for localization (3×HA [where HA is hemagglutinin], 2× Escherichia coli Om
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome-wide association studies (GWAS) of late-onset Alzheimer disease (LOAD) have consistently observed strong evidence of association with polymorphisms in APOE. However, until recently, variants at few other loci with statistically significant associations have replicated across studies. The present study combines data on 483,399 single nucleotide polymorphisms (SNPs) from a previously reported GWAS of 492 LOAD cases and 496 controls and from an independent set of 439 LOAD cases and 608 controls to strengthen power to identify novel genetic association signals. Associations exceeding the ex
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low dietary folate is associated with increased risk of colorectal cancer. In earlier work, we showed that folate deficiency induced intestinal tumors in BALB/c but not C57Bl/6 mice through increased dUTP incorporation into DNA with consequent DNA damage. To determine whether strain differences between one-carbon metabolism and DNA repair pathways could contribute to increased tumorigenesis in BALB/c mice, we measured amino acids and folate in the normal intestinal tissue of both strains fed a control diet or a folate-deficient diet. We also determined the expression of critical folate-metabol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of hyperhomocysteinemia in renal disease patients, its treatment by folate administration, and its aggravation by the 677 C-->T mutation of methylene-tetrahydrofolate (methylene-THF) reductase has established the folate cycle as an important factor in the pathogenesis and management of renal disease. Proper function of the folate cycle depends on normal function of involved enzymes adequate of the vitamin and its correct disposition within the body. Vital processes in folate disposition include conversion of dietary folylpolyglutamates to monoglutamates, intestinal absorption, r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The natural product carolacton is a macrolide keto-carboxylic acid produced by the myxobacterium Sorangium cellulosum, and was originally described as an antibacterial compound. Here we show that carolacton targets FolD, a key enzyme from the folate-dependent C1 metabolism. We characterize the interaction between bacterial FolD and carolacton biophysically, structurally and biochemically. Carolacton binds FolD with nanomolar affinity, and the crystal structure of the FolD-carolacton complex reveals the mode of binding. We show that the human FolD orthologs, MTHFD1 and MTHFD2, are also inhibite
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barbiturase, which catalyzes the reversible amidohydrolysis of barbituric acid to ureidomalonic acid in the second step of oxidative pyrimidine degradation, was purified to homogeneity from Rhodococcus erythropolis JCM 3132. The characteristics and gene organization of barbiturase suggested that it is a novel zinc-containing amidohydrolase that should be grouped into a new family of the amidohydrolases superfamily. The amino acid sequence of barbiturase exhibited 48% identity with that of herbicide atrazine-decomposing cyanuric acid amidohydrolase but exhibited no significant homology to other
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are critical for the malignant proliferation of tumor cells and their adaptation to harsh microenvironments. Using baicalein as the substrate, we designed and synthesized a series of novel mitochondrial-targeting baicalein phosphonium salt derivatives, and evaluated their in vitro antiproliferative activities against four tumor cell lines (A549, HCT116, SW620, CT26) and the normal HEK293 cell line. Compound 2c exhibited potent activity against the colon cancer cell line HCT116 with an IC₅₀ of 5.17 ± 0.48 μM and a selectivity index (SI) of ≈3.42, outperforming the positive control
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Cardiovascular medicine is focused on the search for genetic risk markers with predictive and/or prognostic value. Among the genetic variants of interest are G894T endothelial nitric oxide synthase and G1958A methylenetetrahydrofolate dehydrogenase1 gene polymorphisms. The aim of this study was to determine the possible association between these polymorphisms and ischemic heart disease in patients from Southern of Mexico (Yucatán).
METHODS: Case-control study matched by age, sex and origin was designed. We studied 98 patients with coronary disease and 101 controls
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: MTHFD1 encodes C1-tetrahydrofolate synthase, which is a folate-dependent enzyme that catalyzes the formation and interconversion of folate-activated one-carbon groups for nucleotide biosynthesis and cellular methylation. A polymorphism in MTHFD1 (1958G→A) impairs enzymatic activity and is associated with increased risk of adverse pregnancy outcomes, but the mechanisms are unknown.
OBJECTIVE: The objective of this study was to determine whether disruption of the embryonic or maternal Mthfd1 gene or both interacts with impaired folate and choline status to affect neural tube closure
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sequence variants in genes functioning in folate-mediated one-carbon metabolism are hypothesized to lead to changes in levels of homocysteine and DNA methylation, which, in turn, are associated with risk of cardiovascular disease.
METHODS: 330 SNPs in 52 genes were studied in relation to plasma homocysteine and global genomic DNA methylation. SNPs were selected based on functional effects and gene coverage, and assays were completed on the Illumina Goldengate platform. Age-, smoking-, and nutrient-adjusted genotype--phenotype associations were estimated in regression models.
RESU
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GCN4 is a transcriptional activator in the bZIP family that regulates amino acid biosynthetic genes in the yeast Saccharomyces cerevisiae. Previous work suggested that the principal activation domain of GCN4 is a highly acidic segment of approximately 40 amino acids located in the center of the protein. We conducted a mutational analysis of GCN4 with a single-copy allele expressed under the control of the native promoter and translational control elements. Our results indicate that GCN4 contains two activation domains of similar potency that can function independently to promote high-level tra
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) — аутоиммунное и хроническое заболевание мозга и спинного мозга. В НР наблюдается подстрекательский прогресс, характеризующийся своими отличительными подстрекательскими знаками. Гистологические и клинические характеристики MS разделяются экспериментальным аутоиммунным энцефаломелитом (EAE). Генетические и экологические факторы способствуют развитию НР. В болезни EAE-MS уровень протеазонного компонента бета-типа 8 (PSMB8), закодированного геном PSMB8, увеличивается и регулирует подстрекательскую реакцию в этой болезни. У людей синдром Накахо-Нишимура вызван мутации в
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic variants in one-carbon folate metabolism have been identified as risk factors for disease because they may impair the production or use of one-carbon folates required for nucleotide synthesis and methylation. p.R653Q (1958G>A) is a single-nucleotide polymorphism (SNP) in the 10-formyltetrahydrofolate (formylTHF) synthetase domain of the trifunctional enzyme MTHFD1; this domain produces the formylTHF which is required for the de novo synthesis of purines. Approximately 20% of Caucasians are homozygous for the Q allele. MTHFD1 p.R653Q has been proposed as a risk factor for neural tube de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The causal metabolic pathways underlying associations between folate and risk for colorectal cancer (CRC) have yet to be established. Folate-mediated one-carbon metabolism is required for the de novo synthesis of purines, thymidylate and methionine. Methionine is converted to S-adenosylmethionine (AdoMet), the major one-carbon donor for cellular methylation reactions. Impairments in folate metabolism can modify DNA synthesis, genomic stability and gene expression, characteristics associated with tumorigenesis. The Mthfd1 gene product, C1-tetrahydrofolate synthase, is a trifunctional enzyme tha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: 5-Fluorouracil and Oxaliplatin form backbone of colorectal cancer, yet resistance limits their efficacy. Understanding the molecular determinants of sensitivity and resistance may guide potential biomarker discovery and inform drug repurposing strategies.
METHODS: We performed an integrative pharmacogenomic analysis of the NCI-60 cancer cell line panel using CellMiner Database. Pathway enrichment was performed using PANTHER. Individual drug and molecular biomarker correlations were explored to identify potential therapeutic vulnerabilities and repurposing opportunities.
RESULTS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several soluble factors have been reported to have the capacity of inhibiting HIV replication at different steps of the virus life cycle, without eliminating infected cells and through enhancement of specific cellular mechanisms. Yet, it is unclear if these antiviral factors play a role in the protection from HIV infection or in the control of viral replication. Here we evaluated two cohorts: i) one of 58 HIV-exposed seronegative individuals (HESNs) who were compared with 59 healthy controls (HCs), and ii) another of 13 HIV-controllers who were compared with 20 HIV-progressors. Per
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.