We discovered an enzyme in human platelets that deamidates substance P and other tachykinins. Because an amidated carboxyl terminus is important for biological activity, we purified and characterized this deamidase. The enzyme, released from human platelets by thrombin, was purified to homogeneity by ammonium sulfate precipitation, followed by chromatography on an octyl-Sepharose column and chromatofocusing on PBE 94. The purified enzyme exhibits esterase, peptidase, and deamidase activities. The peptidase activity (with furylacryloyl-Phe-Phe) is optimal at pH 5.0 while the esterase (benzoyl-t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our aim is to investigate the potentially preventive effects of Aliskiren in a carrageenan-induced lung pleurisy model and to compare the standard anti-inflammatory agents, indomethacin and dexamethasone. The pleurisy model was induced through the injection of carrageenan (0.2 ml-%2) into the pleural cavity. After the experiment, serum and lung tissues were collected and biochemical, molecular and pathological examinations were performed. In our study, pleural inflammation decreased superoxide dismutase activity and the glutathione level and increased the malondialdehyde level in the lung of r
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The rehospitalization rate in a hypertensive emergency is high, indicating the necessity for optimizing its long-term management. The role of the renin-angiotensin system (RAS) blockade in this disorder remains uncertain.
METHODS: We conducted a retrospective analysis involving 20 admitted patients who received aliskiren, a direct renin inhibitor (DRI), for the management of hypertensive emergency associated with elevated plasma renin activity (PRA). We analyzed the changes in blood pressure (BP), kidney function, and RAS activity in the subacute and chronic phases.
RESULTS: The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Renin inhibitors (RIs) reduce blood pressure more than placebo, with the magnitude of this effect thought to be similar to that for angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. However, a drug's efficacy in lowering blood pressure cannot be considered as a definitive indicator of its effectiveness in reducing mortality and morbidity. The effectiveness and safety of RIs compared to ACE inhibitors in treating hypertension is unknown.
OBJECTIVES: To evaluate the benefits and harms of renin inhibitors compared to ACE inhibitors in people with primary hypertension.
SEARCH METHODS:
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A non-interventional study suggested that use of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) or aliskiren was associated with an angioedema risk three times that of beta-blockers (BBs).
OBJECTIVE: The aim was to assess angioedema incidence rates (IRs) and the relative angioedema risk of aliskiren compared to other antihypertensive drugs (AHDs).
METHODS: A cohort study in hypertensive patients with an AHD prescription between 2007 and 2012 was conducted using data from the US PharMetrics Plus™ claims database. Angioedema was identified using the International Classification o
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have reported observing aldosterone breakthrough in the course of relatively long-term treatment with renin-angiotensin (RA) system inhibitors, where the plasma aldosterone concentration (PAC) increased following an initial decrease. Aldosterone breakthrough has the potential to eliminate the organ-protective effects of RA system inhibitors. We therefore conducted a study in essential hypertensive patients to determine whether aldosterone breakthrough occurred during treatment with the direct renin inhibitor (DRI) aliskiren and to ascertain its clinical significance. The study included 40 e
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) plays an important role in the progression of chronic kidney disease (CKD). Although dual RAAS inhibition results in worse renal outcomes than monotherapy in high risk type 2 diabetes patients, the effect of dual RAAS inhibition in patients with non-DM CKD is unclear. The aim of this study was to evaluate the potential renoprotective effect of add-on direct renin inhibitor in non-DM CKD patients.
METHODS: We retrospectively enrolled 189 non-DM CKD patients who had been taking angiotensin II receptor blockers (ARBs) for more than six
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension is associated with increased risk of cardiovascular diseases. Antihypertensive treatment, particularly blockade of the renin-angiotensin system, contributes to prevent atherosclerosis-mediated cardiovascular events. Direct comparison of different antihypertensive treatments on atherosclerosis and particularly plaque stabilization is sparse. ApoE(-/-) mice with vulnerable (2-kidney, 1-clip renovascular hypertension model) or stable (1-kidney, 1-clip renovascular hypertension model) atherosclerotic plaques were used. Mice were treated with aliskiren (renin inhibitor), irbesartan (an
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The process of wound healing in response to chronic liver injury leads to the development of liver fibrosis. Regardless of etiology, the profound impact of the degree of liver fibrosis on the prognosis of chronic liver diseases has been well demonstrated. While disease-specific therapy, such as treatments for viral hepatitis, has been shown to reverse liver fibrosis and cirrhosis in both clinical trials and real-life practice, subsets of patients do not demonstrate fibrosis regression. Moreover, where disease-specific therapies are not available, the need for antifibrotics exists. Increased un
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The direct renin inhibitor aliskiren has been shown to be retained and persist in medullary collecting ducts even after treatment is discontinued, suggesting a new mechanism of action for this drug. The purpose of the present study was to investigate whether aliskiren regulates renal aquaporin expression in the collecting ducts and improves urinary concentrating defect induced by lithium in mice. The mice were fed with either normal chow or LiCl diet (40 mmol·kg dry food-1·day-1 for 4 days and 20 mmol·kg dry food-1·day-1 for the last 3 days) for 7 days. Some mice were intraperitoneally injecte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cluster of pneumonia (COVID-19) cases have been found in Wuhan China in late December, 2019, and subsequently, a novel coronavirus with a positive stranded RNA was identified to be the aetiological virus (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2), which has a phylogenetic similarity to severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV). SARS-CoV-2 transmits mainly through droplets and close contact and the elder or people with chronic diseases are high-risk population. People affected by SARS-CoV-2 can be asymptomatic, which brings about more difficulties to control
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is characterized by increased myofibrillogenesis. Angiotensin II (Ang-II) is an essential mediator of the pressure overload-induced cardiac hypertrophy in part through RhoA/ROCK (small GTPase/Rho-associated coiled-coil containing protein kinase) pathway. FHOD3 (formin homology 2 domain containing 3), a cardiac-restricted member of diaphanous-related formins, is crucial in regulating myofibrillogenesis in cardiomyocytes. FHOD3 maintains inactive through autoinhibition by an intramolecular interaction between its C- and N-terminal domains. Phosphorylation of the 3 highly cons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Because of concerns about the safety of aliskiren in patients with diabetes, study treatment was stopped prematurely in the Aliskiren Trial of Minimizing OutcomeS for Patients with HEart failuRE (ATMOSPHERE). We examined outcomes and treatment effect in these patients compared with those without diabetes.
METHODS AND RESULTS: ATMOSPHERE included 7016 patients with heart failure and a reduced ejection fraction (HFrEF) randomly assigned to enalapril plus aliskiren, aliskiren alone, or enalapril. At baseline, 1944 (27.7%) patients had diabetes. Median follow-up was shorter in patients with
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with heart failure (HF) and atrial fibrillation (AF) have higher circulating levels of NT-proBNP (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide) than HF patients without AF. There is uncertainty about the prognostic importance of a given concentration of NT-proBNP in HF patients with and without AF. We investigated this question in a large cohort of patients with HF and reduced ejection fraction.
METHODS AND RESULTS: We studied 14 737 patients with HF and reduced ejection fraction and a measurement of NT-proBNP at time of screening, enrolled in either the PARADIGM-HF trial (P
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aimed to assess the effect of aliskiren treatment on blood pressure, albuminuria, and kidney function in patients with chronic kidney disease (CKD). We conducted a prospective, open-label study of 67 patients with CKD who were already being treated with other antihypertensives. Inclusion criteria were blood pressure (BP) ≥130/80 mmHg, albuminuria ≥30 mg/g, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/min/1.73 m(2). Subjects were treated with 150 mg/day aliskiren, which was increased to 300 mg/day for the 24-week study period. Aliskiren effectively reduced both systolic and diastol
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system is a therapeutic mainstay in patients with chronic kidney disease (CKD). However, the renoprotective effect of the novel direct renin inhibitor aliskiren is unknown.
MATERIALS AND METHODS: We performed a prospective study in 10 CKD patients. All 10 patients with persistent proteinuria (urinary protein-to-creatinin ratio 0.3-3.5 g/g), despite good blood pressure control (<130/80 mmHg) with olmesartan, were started on 150 mg/day aliskiren. Clinical parameters were examined before and after 4, 8, 12, and 16 weeks of treatment.
RES
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Two isoforms of cyclooxygenase (COX) have been identified, both of them inhibited by traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Inhibition of COX-2 has been associated with the therapeutic effects of NSAIDs, whereas inhibition of COX-1 is believed to be the cause of the adverse gastrointestinal effects associated with NSAID therapy. When administered at therapeutic doses, new COX-2-specific inhibitors inhibit only the COX-2 isoform.
OBJECTIVE: This study sought to compare renal safety signals between the COX-2-specific inhibitors rofecoxib and celecoxib, based on s
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complex pathophysiological interactions between heart and kidney diseases are collectively known as cardiorenal syndrome. The renin-angiotensin system (RAS) may have a pivotal role in the development of cardiorenal syndrome. The aim of this study was to elucidate the RAS activity responsible for adverse post-infarction remodeling and prognosis in mice with renal failure. To establish the type IV cardiorenal syndrome model, 5/6 nephrectomy (NTX) was performed in a surgical procedure, followed by the induction of myocardial ischemia (MI) by a coronary artery ligation 4 weeks later. NTX and M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2-{Butyryl-[2'-(4,5-dimethyl-isoxazol-3-ylsulfamoyl)-biphenyl-4-ylmethyl]-amino}-N-isopropyl-3-methyl-butyramide (BMS-1) is a potent dual acting angiotensin-1 and endothelin-A receptor antagonist. The compound was subject to rapid metabolic clearance in monkey and human liver microsomes and exhibited low systemic exposure and marked interanimal variability in cynomolgus monkeys after p.o. administration. The variability pattern was identical to that of midazolam given p.o. in the same monkeys, as measured by area under the curve and Cmax values, suggesting that CYP3A-mediated metabolism might
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The COVID-19 pandemic has been particularly challenging due to a lack of established therapies and treatment guidelines. With the rapid transmission of disease, even the off-label use of available therapies has been impeded by limited availability. Several antivirals, antimalarials, and biologics are being considered for treatment at this time. The purpose of this literature review is to synthesize the available information regarding treatment options for COVID-19 and serve as a resource for health care professionals.
OBJECTIVES: This narrative review was conducted to summarize
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.