Apolipoprotein L1 (APOL1) coding variants, termed G1 and G2, are established genetic risk factors for a growing spectrum of diseases, including kidney disease, in individuals of African ancestry. Evidence suggests that the risk variants, which show a recessive mode of inheritance, lead to toxic gain-of-function changes of the APOL1 protein. Disease occurrence and presentation vary, likely due to modifiers or second hits. To understand the role of the epigenetic landscape in relation to APOL1 risk variants, we performed methylation quantitative trait locus (meQTL) analysis to identify different…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The picture of HDL cholesterol (HDL-C) as the "good" cholesterol has eroded. This is even more surprising because there exists strong evidence that HDL-C is associated with cardiovascular disease (CVD) in the general population as well as in patients with impairment of kidney function and/or progression of CKD. However, drugs that dramatically increase HDL-C have mostly failed to decrease CVD events. Furthermore, genetic studies took the same line, as genetic variants that have a pronounced influence on HDL-C concentrations did not show an association with cardiovascular risk. For many, this w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is a significant cause of end-stage renal disease. It is generally considered to be sporadic but familial cases have been reported in varied ethnic groups. Genetic mutations implicated in familial FSGS involving NPHS1, NPHS2, WTI and APOL1 have not been studied in African children living outside America. This is the first report of familial FSGS and genetic study from children living in Africa.
CASE REPORT: We reported two siblings; a 4-year old male and a 15-year old female from a non-consanguineous family with renal biopsy-confirmed FSGS
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease affects ~10% of people worldwide and there are no disease modifying therapeutics that address the underlying cause of any form of kidney disease. Genome wide association studies have identified the G1 and G2 variants in the apolipoprotein L1 (APOL1) gene as major contributors to a subtype of proteinuric kidney disease now referred to as APOL1-mediated kidney disease (AMKD). We hypothesized that inhibition of APOL1 could have therapeutic potential for this genetically-defined form of kidney disease. Here we describe the development of preclinical assays and the discovery …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Black Americans are 3-4 times more likely to develop nondiabetic kidney disease than other populations. Exclusively found in people of recent African (AFR) ancestry, risk variants in Apolipoprotein L1 (APOL1) termed G1 and G2 contribute significantly to this increased susceptibility. Our group and others showed that a missense variant in APOL1, rs73885316 (p.N264K, "M1"), is remarkably protective against APOL1 kidney disease when co-inherited with the G2 risk allele. Since the distance between the M1 and G2 variants is only 367 base pairs, we initially suspected that 2 independent mutation eve…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the case of a young Caucasian patient with renal disease of unclear cause, with a final diagnosis of advanced benign nephroangiosclerosis established by renal biopsy. Due to the possibility of having hypertension in pediatric age (without study or treatment), with the renal biopsy findings, the genetic study showed polymorphisms risk in the APOL1 and MYH9, and also an unexpected diagnosis of a complete deletion of the NPHP1 gene in homozygosis, associated with the development of nephronophthisis. In conclusion, this case illustrates the importance of carrying out a genetic study in
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sickle cell disease is an inherited red blood cell disorder that affects approximately 100,000 people in the USA and 25 million people worldwide. Vaso-occlusion and chronic hemolysis lead to dysfunction of vital organ systems, with the kidneys being among the most commonly affected organs.
SUMMARY: Early renal manifestations include medullary ischemia with the loss of urine-concentrating ability and hyperfiltration. This can be followed by progressive damage characterized by persistent albuminuria and a decline in the estimated glomerular filtration rate. The risk of sickle nephro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graft survival after kidney transplantation may be influenced by both donors' and recipients' Apoprotein 1 (APOL1) risk variant status. There are several conflicting reports on screening, eligibility, and inclusion of APOL1 risk variant testing in the Kidney donor risk index. We developed a search strategy that included medical subject headings (MeSH), text words, and entry terms in order to search nine databases. The primary measurable outcome is the recipient's post-transplant graft survival time from APOL1 high-risk variant donors. The secondary outcomes are the proportion of APOL1 high-ris
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four decades after the first cases of HIV were reported, kidney disease remains an important comorbidity in people with HIV (PWH). Both HIV-associated nephropathy and immune complex kidney disease were recognized as complications of HIV infection in the early years before treatment was available. Although the introduction of effective antiretroviral therapy in the late 1990s resulted in dramatic improvements in survival and health in PWH, several commonly used antiretroviral agents have been associated with kidney injury. HIV infection and treatment may also promote the progression of comorbid
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human innate immunity factor apolipoprotein L-I (APOL1) protects against infection by several protozoan parasites, including Trypanosoma brucei brucei Endocytosis and acidification of high-density lipoprotein-associated APOL1 in trypanosome endosomes leads to eventual lysis of the parasite due to increased plasma membrane cation permeability, followed by colloid-osmotic swelling. It was previously shown that recombinant APOL1 inserts into planar lipid bilayers at acidic pH to form pH-gated nonselective cation channels that are opened upon pH neutralization. This corresponds to the pH chang
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Only two trypanosome subspecies are able to cause human African trypanosomiasis. To establish an infection in human blood, they must overcome the innate immune system by resisting the toxic effects of trypanolytic factor 1 and trypanolytic factor 2 (refs. 1,2). These lipoprotein complexes contain an active, pore-forming component, apolipoprotein L1 (ApoL1), that causes trypanosome cell death 3 . One of the two human-infective subspecies, Trypanosoma brucei rhodesiense, differs from non-infective trypanosomes solely by the presence of the serum resistance-associated protein, which binds directl…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human growth hormone (GH) is a naturally occurring hormone secreted by the pituitary gland with anabolic and growth-promoting activities. Si … ike growth factor-binding protein-ALS, lumican and extracellular matrix proteins 1 were identified. Apolipoprotein L1 and alpha-HS-glycoprotein were validated by Western blots to confirm their identities and expression patterns in rGH- and placebo-treated subject cohorts. Independent confirmation of these putative GH-responsive biomarkers would be of value for clin …
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since first identified, human African trypanosomiasis (HAT) or sleeping sickness has been described as invariably fatal. Increasing data however argue that infection by Trypanosoma brucei gambiense, the causative agent of HAT, results in a wide range of outcomes in its human host and importantly that a number of subjects in endemic areas are apparently able to control infection to low levels, undetectable by the classical parasitological tests used in the field. Thus, trypanotolerance seems to occur in humans as has already been described in cattle or in the rodent experimental models of infec
Историческая статьяСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite evidence of an association between variants at the apolipoprotein L1 gene (APOL1) locus and a spectrum of related kidney diseases, underlying biological mechanisms remain unknown. An earlier preliminary study published by our group showed that an APOL1 variant (rs73885319) modified the association between high-density lipoprotein cholesterol (HDLC) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) in African Americans. To further understand this relationship, we evaluated the interaction in two additional large cohorts of African Americans for a total of 3,592 unrelated indiv…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE & OBJECTIVE: Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is a major cause of pediatric nephrotic syndrome, and African Americans exhibit an increased risk for developing FSGS compared with other populations. Predisposing genetic factors have previously been described in adults. Here we performed genomic screening of primary FSGS in a pediatric African American population.
STUDY DESIGN: Prospective cohort with case-control genetic association study design.
SETTING & PARTICIPANTS: 140 African American children with chronic kidney disease from the Chronic Kidney Disease in Children (CKi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), typically characterized by diffuse podocyte foot process effacement and nephrotic syndrome (diffuse podocytopathy), is generally attributed to a circulating permeability factor. Primary FSGS can recur after transplantation where it manifests as diffuse foot process effacement in the early stages, with subsequent evolution of segmental sclerotic lesions. Previous published literature has been limited by the lack of stringent selection criteria to define primary FSGS. Although immunogenetic factors play an important role in many glomerular disea
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
People of recent sub-Saharan African ancestry develop kidney failure much more frequently than other groups. A large fraction of this disparity is due to two coding sequence variants in the APOL1 gene. Inheriting two copies of these APOL1 risk variants, known as G1 and G2, causes high rates of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), HIV-associated nephropathy and hypertension-associated end-stage kidney disease. Disease risk follows a recessive mode of inheritance, which is puzzling given the considerable data that G1 and G2 are toxic gain-of-function variants. We developed coisogenic bacte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are striking differences in chronic kidney disease between Caucasians and African descendants. It was widely accepted that this occurred due to socioeconomic factors, but recent studies show that apolipoprotein L-1 (APOL1) gene variants are strongly associated with focal segmental glomerulosclerosis, HIV-associated nephropathy, hypertensive nephrosclerosis, and lupus nephritis in the African American population. These variants made their way to South America trough intercontinental slave traffic and conferred an evolutionary advantage to the carries by protecting against forms of trypano
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Variants in the APOL1 gene are associated with kidney disease in blacks. We examined associations of APOL1 with incident albuminuria and kidney function decline among 3030 young adults with preserved GFR in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study. eGFR by cystatin C (eGFRcys) and albumin-to-creatinine ratio were measured at scheduled examinations. Participants were white (n=1700), high-risk black (two APOL1 risk alleles, n=176), and low-risk black (zero/one risk allele, n=1154). Mean age was 35 years, mean eGFRcys was 107 ml/min per 1.73 m(2), and 13.2% of blacks ha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate risk assessment is critical when evaluating potential living kidney donors. High-risk kidney APOL1 variants have been associated with end-stage renal disease of multiple causes among African Americans, though the predictive power of these variants in population-based studies is small. No studies have looked at the effect of high-risk APOL1 alleles on donor outcomes, though few transplantation centers in the United States offer screening for APOL1 among African American donors. Screening all African Americans for high-risk APOL1 alleles may result in the exclusion of many potential don
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования