HIV broadly neutralizing antibodies (bnAbs) have been shown to occasionally display unusual virus neutralization profiles with nonsigmoidal slopes and plateaus at <100% neutralization against a variety of viruses. The significance of incomplete neutralization for the ability of bnAbs to mediate protective effects in vivo, however, is undetermined. In the current study, we selected two bnAbs, PGT121 and 3BNC117, as they incompletely neutralize the clade C simian-human immunodeficiency virus (SHIV) stock (SHIV-327c) at 85% and 70%, respectively, and performed a protection study in rhesus macaque
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The highly conserved influenza virus hemagglutinin (HA) stem domain is a major target for broadly neutralizing antibodies (bnAbs). However, despite being discovered more than a decade ago, the IGHV1-69-encoded CR9114 remains the only HA stem bnAb that cross-reacts with both influenza A and B viruses. To investigate the constraints on the breadth evolution of CR9114, this study performs four deep mutational scanning experiments to compare the binding affinity landscapes of the germline and somatic CR9114 against H1 HA, H3 HA, and influenza B virus HA. Many mutations that minimally affect or eve
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cross-reactive antibodies targeting multiple epitopes have been identified in Sarbecoviruses, but the precise molecular mechanism(s) behind the crossreactivity remain poorly understood. Here, we isolate 3D1, a broadly neutralizing antibody (bnAb) derived from a human combinatorial antibody library targeting the conserved HR1 domain. 3D1 uniquely recognizes a β-turn fold comprising a 6-mer peptide (pepDVVNQN/Q) that forms during a pre-hairpin transition state, occurring exclusively before membrane fusion during viral infection. 3D1 effectively neutralizes a wide range of live SARS-CoV-2 wild-ty
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rabies virus (RABV) causes fatal encephalitis in more than 59,000 people yearly. Upon the bite of an infected animal, the development of clinical disease can be prevented with post-exposure prophylaxis (PEP), which includes the administration of Rabies immunoglobulin (RIG). However, the high cost and limited availability of serum-derived RIG severely hamper its wide use in resource-limited countries. A safe low-cost alternative is provided by using broadly neutralizing monoclonal antibodies (bnAbs). Here we report the X-ray structure of one of the most potent and most broadly reactive human bn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus 71 (EV71) and coxsackievirus A16 (CA16) are the major pathogens of hand, foot and mouth disease (HFMD), which affects children worldwide and is often associated with neurological complications. At present, there is no vaccine or cure available for simultaneous EV71 and CA16 infection, posing a great need to develop novel strategies for the treatment of this disease. Here, we engineered four bispecific antibodies using variable fragments of monoclonal antibodies (mAbs) from EV71- and CA16-specific neutralizing antibodies. The engineered bispecific antibody Bs(scFv)4-IgG-1 exhibits r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Broadly neutralizing antibodies (bNAbs) targeting conserved epitopes on the HIV envelope glycoprotein have been identified in blood from HIV-1 infected women. We investigated whether antibodies in the genital tract from these women share similar epitope specificities and functional profiles as those in blood.
METHODS: Immunoglobulin (Ig)G and IgA antibodies were isolated from cervicovaginal lavages or Softcups from 13 HIV-infected women in the CAPRISA cohort using Protein G and Peptide M, respectively. Binding antibodies to envelope antigens were quantified by ELISA and binding an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Broadly HIV-1-neutralizing antibodies (BnAbs) display one or more unusual traits, including a long heavy chain complementarity-determining region 3 (HCDR3), polyreactivity, and high levels of somatic mutations. These shared characteristics suggest that BnAb development might be limited by immune tolerance controls. It has been postulated that HIV-1-infected individuals with autoimmune disease and defective immune tolerance mechanisms may produce BnAbs more readily than those without autoimmune diseases. In this study, we identified an HIV-1-infected individual with SLE who exhibited controlled
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Broadly neutralizing antibodies (bNAbs) have demonstrated protective effects against HIV-1 in primate studies and recent human clinical trials. Elite neutralizers are potential candidates for isolation of HIV-1 bNAbs. The coexistence of bNAbs such as BG18 with neutralization-susceptible autologous viruses in an HIV-1-infected adult elite controller has been suggested to control viremia. Disease progression is faster in HIV-1-infected children than in adults. Plasma bNAbs with multiple epitope specificities are developed in HIV-1 chronically infected children with more potency and breadth than
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistence of latent HIV-1 reservoirs remains the primary barrier to a cure. Shock and kill strategies aim to reactivate these reservoirs and eliminate them via effector cells, such as Natural Killer (NK) cells. However, chronic infection leaves NK cells exhausted. In this study, we investigated the interplay between cytokine-mediated NK cell activation and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) across diverse HIV-1 subtypes. We demonstrated that while cytokine stimulation enhanced natural cytotoxicity, it simultaneously induces shedding of the Fc receptor CD16 via the metallopro
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Broadly HIV-neutralizing antibodies (bnAbs) targeting viral envelope (Env) antigens are promising for HIV/AIDS treatment, functional cure, and prevention. However, individual bnAb epitope classes show distinct gaps in coverage of Env diversity, supporting the use of antibody combinations to improve breadth and potency. We examined how frequently multiple bnAb classes bind simultaneously to individual virions using quantitative single-particle fluorescence correlation spectroscopy (FCS) and FRET approaches. These methods quantified unmodified virion subpopulations from multiple strains bound by
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Highly mutable viruses continuously evolve, with some posing major pandemic risks. However, standardized neutralization assays and up-to-date viral panels are often lacking, limiting evaluation of immunogens and identification of broadly neutralizing antibodies. Closing these gaps is essential for guiding effective countermeasure development.
RESULTS: In this study, we present Viral Protein Panel Design (VIProDesign), a computational tool for designing viral protein panels that address the high sequence diversity of rapidly evolving viruses. VIProDesign uses the Partitioning Aroun
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While broadly neutralizing antibodies (bnAbs) have been clinically shown to prevent HIV-1 acquisition, their relative effectiveness against regionally relevant HIV-1 forms is not clear. In the present study, we examined the extent of neutralization susceptibility of contemporary HIV-1 Indian clade C at a population level along with a head-to-head comparison with that from South Africa against a panel of clinically relevant best-in-class bnAbs. Env-pseudotyped viruses encoding HIV-1 India clade C env were found to be best neutralized by the V3 glycan-directed bnAbs (10-1074 and BG18) and select
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Approximately 130 000 infants acquire HIV annually despite global maternal antiretroviral therapy scale-up. We evaluated the potential clinical impact and cost-effectiveness of offering long-acting, anti-HIV broadly neutralizing antibody (bNAb) prophylaxis to infants in three distinct settings.
METHODS: We simulated infants in Côte d'Ivoire, South Africa, and Zimbabwe using the Cost-Effectiveness of Preventing AIDS Complications-Pediatric (CEPAC-P) model. We modeled strategies offering a three-bNAb combination in addition to WHO-recommended standard-of-care oral prophylaxis to inf
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid and precise screening for broadly neutralizing antibodies (bNAbs) against all four dengue virus (DENV) serotypes (DENV-1 to DENV-4) is essential to accelerate the development of effective therapeutic antibodies and combat the global burden of dengue fever. However, characterizing bNAbs against DENV through experimental methods remains a significant challenge, as it requires costly laboratory conditions and time-consuming procedures. Therefore, computational methods for in silico identification of bNAbs against DENV based on sequence information are highly desirable and can effectively co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surveillance studies of Transmitted Drug Resistance (TDR) are crucial in tracking the evolution of HIV epidemiology. Our aim was to investigate TDR to nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), protease inhibitors (PIs), integrase inhibitors (INIs), as well as to new drugs: lenacapavir, fostemsavir. Predictive sensitivity was evaluated for maraviroc and broadly neutralizing antibodies (bNAbs) (zinlirvimab and teropavimab). Between 2020 and 2023, 85 people with HIV (PWH) were diagnosed with primary HIV-1 infection (PHI). Pol an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to predict HIV-1 resistance to broadly neutralizing antibodies (bnAbs) will increase bnAb therapeutic benefits. Machine learning is a powerful approach for such prediction. One challenge is that some HIV-1 subtypes in currently available training datasets are underrepresented, which likely affects models' generalizability across subtypes. A second challenge is that combinations of bnAbs are required to avoid the inevitable resistance to a single bnAb, and computationally determining optimal combinations of bnAbs is an unsolved problem. Recently, machine learning models trained usin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Broadly-neutralizing monoclonal antibodies are becoming increasingly important tools for treating infectious diseases and animal envenomings. However, designing and developing broadly-neutralizing antibodies can be cumbersome using traditional low-throughput iterative protein engineering methods. Here, we present a new high-throughput approach for the standardized discovery of broadly-neutralizing monoclonal antibodies relying on phage display technology and consensus antigens representing average sequences of related proteins. We showcase the utility of this approach by applying it to toxic s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutralizing antibodies (nAbs), the popular antiviral drugs used for the treatment of COVID-19, are effective in reducing viral load and hospitalization. Currently, most nAbs are screened from convalescent or vaccinated individuals through single B-cell sequencing which requires cutting-edge facilities. Moreover, owing to the rapid mutation of SARS-CoV-2, some approved nAbs are no longer effective. In the present study, we designed a new approach to acquiring broadly neutralizing antibodies (bnAbs) from mRNA-vaccinated mice. Using the flexibility and speed of mRNA vaccine preparation, we desig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Broadly neutralizing antibodies (bNAbs) directed to HIV-1 have shown promise at suppressing viremia in animal models. However, the use of bNAbs for the central nervous system (CNS) infection is confounded by poor penetration of the blood brain barrier (BBB). Typically, antibody concentrations in the CNS are extremely low; with levels in cerebrospinal fluid (CSF) only 0.1% of blood concentrations. Using a novel nanotechnology platform, which we term nanocapsules, we show effective transportation of the human bNAb PGT121 across the BBB in infant rhesus macaques upon systemic administration up to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although there is no effective cure for chronic hepatitis B virus (HBV) infection, antibodies are protective and correlate with recovery from infection. To examine the human antibody response to HBV, we screened 124 vaccinated and 20 infected, spontaneously recovered individuals. The selected individuals produced shared clones of broadly neutralizing antibodies (bNAbs) that targeted 3 non-overlapping epitopes on the HBV S antigen (HBsAg). Single bNAbs protected humanized mice against infection but selected for resistance mutations in mice with prior established infection. In contrast, infectio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования