Although JAK1/2 inhibition is effective in alleviating symptoms of myelofibrosis (MF), it does not result in the eradication of MF clones, which can lead to inhibitor-resistant clones emerging during the treatment. Here, we established induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from MF patient samples (MF-iPSCs) harboring JAK2 V617F, CALR type 1, or CALR type 2 mutations. We demonstrated that these cells faithfully recapitulate the drug sensitivity of the disease. These cells were used for chemical screening, and calcium/calmodulin-dependent protein kinase 2 (CAMK2) was identified as a pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Unloading of skeletal muscles triggers rapid changes in molecular signaling, leading to muscle atrophy and functional alterations. Electrical stimulation of muscles is commonly used to counteract these changes, but the precise molecular mechanisms behind its effects remain unclear.
METHODS: To investigate the early changes in postural soleus muscle under unloading conditions (dry immersion, DI) and the impact of electrical stimulation during unloading, two groups of volunteers (10 men in each) underwent a 6-day DI or a 6-day DI with electrical stimulation (DI + ES). Soleus muscl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular ATP and ADP, released from platelets and other sites stimulate the endothelial production of prostacyclin (PGI2) by acting on G-protein-coupled P2Y2 and P2Y2 purinoceptors, contributing to the maintenance of a non-thrombogenic surface. The mechanism, widely described as being dependent on elevated cytosolic [Ca2+], also requires protein tyrosine phosphorylation. Here we show that activation of both these P2 receptor types leads to the tyrosine phosphorylation and activation of both the p42 and p44 forms of mitogen-activated protein kinase (MAPK). 2-Methylthio-ATP and UTP, selecti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcohol seeking during abstinence is mediated in part by strong associations between the pharmacological effects of alcohol and the environment within which alcohol is administered. The amygdala, particularly the basolateral amygdala (BLA), is a key neural substrate of environmental cue and reward associations since it is involved in associative learning and memory recall. However, we still lack a clear understanding of how alcohol affects the activity of BLA neurons, which may encode information that drives environmental cue-dependent, alcohol-related behaviors. We previously demonstrated tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic heart disease is a leading cause of heart failure and hypoxia inducible factor 1 (HIF1) is a key transcription factor in the response to hypoxic injury. Our lab has developed a mouse model in which a mutated, oxygen-stable form of HIF1α (HIF-PPN) can be inducibly expressed in cardiomyocytes. We observed rapid cardiac dilation and loss of contractility in these mice due to lower expression of excitation-contraction coupling genes and reduced calcium flux. As alternative splicing plays an underappreciated role in transcriptional regulation, we used RNA sequencing to search for splicing
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in presenilins (PS) account for most early-onset familial Alzheimer's disease (FAD). Accumulating evidence suggests that disrupted Ca(2+) signaling may play a proximal role in FAD specifically, and Alzheimer's disease (AD) more generally, but its links to the pathogenesis of AD are obscure. Here we demonstrate that expression of FAD mutant PS constitutively activates the transcription factor cAMP response element binding protein (CREB) and CREB target gene expression in cultured neuronal cells and AD mouse models. Constitutive CREB activation was associated with and dependent on cons
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because an acidic cellular microenvironment is engendered by inflammation and may determine cell differentiation, we elucidated the impact of acidic conditions on induction of proopiomelanocortin (POMC) expression. Here, we demonstrate mechanisms for proton sensitivity of CRH receptor 1 (CRHR1) signaling to POMC and ACTH production. Low pH (6.8) resulted in doubling of POMC expression and ACTH production in pituitary cell line AtT-20 and in primary mouse pituitary cells. Using CRISPR knockout, we show that CRHR1 is necessary for acid-induced POMC expression, and this induction is mediated by C
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The ketamine metabolite (2R,6R)-hydroxynorketamine ([2R,6R]-HNK) has analgesic efficacy in murine models of acute, neuropathic, and chronic pain. The purpose of this study was to evaluate the α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA) dependence of (2R,6R)-HNK analgesia and protein changes in the hippocampus in murine pain models administered (2R,6R)-HNK or saline.
METHODS: All mice were CD-1 IGS outbred mice. Male and female mice underwent plantar incision (PI) (n = 60), spared nerve injury (SNI) (n = 64), or tibial fracture (TF) (n = 40) surgery on the left hind l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholesterol transport in the mitochondrial membrane, an essential step of steroid biosynthesis, is mediated by a protein complex containing the steroidogenic acute regulatory (StAR) protein. The importance of this transporter is underscored by mutations in the human StAR gene that cause lipoid congenital adrenal hyperplasia, male pseudohermaphroditism, and adrenal insufficiency. StAR transcription in steroidogenic cells is hormonally regulated and involves several transcription factors. The nuclear receptor NUR77 is present in steroidogenic cells, and its expression is induced by hormones know
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke is a severe medical condition characterized by diminished blood flow to the brain, resulting in a shortage of oxygen and nutrients. During ischemia, neurons surrounding the cerebral infarct initiate macroautophagy. However, the implications of this activation for neuronal cell survival are still debated. The identification of new autophagy modulators could aid in understanding autophagy's role in brain ischemia and lay the groundwork for innovative therapeutic strategies aimed at minimizing brain damage in this life-threatening neurological emergency. In this study, we develope
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Greater than 90% of familial Alzheimer's disease (AD) is linked to mutations of presenilin (PS), and the loss of PS function altogether within mouse brains by conditional double knockout of the PS 1 and 2 genes (PS-cDKO) leads to age-dependent emergence of AD phenotypes, including neurodegeneration and reduced synaptic plasticity in the hippocampal CA1. The goal of our study was to identify the ultrastructural and molecular changes at synapses in the hippocampal CA1 of this PS-cDKO mouse model of AD. We examined the asymmetric (excitatory) synapses formed on apical dendrites of CA1 pyramidal n
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we have examined the effect of increased cyclic AMP (cAMP) levels on the stimulatory action of angiotensin II (Ang II) on protein synthesis. Treatment with cAMP-elevating agents potently inhibited Ang II-induced protein synthesis in rat aortic smooth muscle cells and in rat fibroblasts expressing the human AT1 receptor. The inhibition was dose-dependent and was observed at all concentrations of the peptide. To explore the mechanism of cAMP action, we have analyzed the effects of forskolin and 3-isobutyl-1-methylxanthine on various receptor-mediated responses. Elevation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Central sensitization has been widely accepted as an underlying pathophysiological mechanism of chronic migraine (CM), activation of cannabinoid type-1 receptor (CB1R) exerts antinociceptive effects by relieving central sensitization in many pain models. However, the role of CB1R in the central sensitization of CM is still unclear.
METHODS: A CM model was established by infusing inflammatory soup (IS) into the dura of male Wistar rats for 7 days, and hyperalgesia was assessed by the mechanical and thermal thresholds. In the periaqueductal gray (PAG), the mRNA and protein levels of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic prostatitis and chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS) is a complicated syndrome characterized by genitourinary pain in the absence of bacterial infection. Th17 cell-driven autoimmunity has been proposed as a cause of CP/CPPS. However, the factors that promote Th17-driven autoimmunity in experimental autoimmune prostatitis (EAP) and the molecular mechanisms are still largely unknown. Here, we showed that Th17 cells were excessively activated, and blockade of IL-17A could effectively ameliorate various symptoms in EAP. Furthermore, we revealed that calcium/calmodulin-dependent kinase Ⅳ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Overexpression of P-glycoprotein (P-gp) in the lymphocytes were observed with patients with refractory rheumatoid arthritis (RRA) in previous clinical studies, which correlated with the resistance to multiple disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs). The underlying mechanisms is unknown, which leading to unmet therapeutic approach for RRA.
METHODS: A modified adjuvant-induced arthritis (AA) rat model with overexpression of P-gp in lymphocytes and resistance to methotrexate (MTX) treatment at the reported anti-arthritis dosage was previous build and used for examining the ant
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CAMKII) is a critical regulator of cardiac electrophysiology. However, the role of the four bases deletion polymorphism in Camk2d which codes delta subunit of CAMKII, particularly those involving intron sequences, remains poorly understood. This study aimed to investigate the impact of Camk2d c.1044+125_128delGTTT missing polymorphism on cardiac morphology and arrhythmogenesis in normal adult Sprague-Dawley (SD) rats. A total of 85 SD rats were genotyped by Sanger sequencing, revealing a distribution of 25.9% wild-type (WT), 48.2% heterozygous, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prenatal ethanol exposure causes persistent neurodevelopmental deficits by inducing apoptosis within neuronal progenitors including the neural crest. The cellular signaling events underlying this apoptosis are unclear. Using an established chick embryo model, we previously identified ethanol's activation of calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) as a crucial early step in this pathway. Here, we report that CaMKII is pro-apoptotic because it mediates the loss of transcriptionally active β-catenin, which normally provides trophic support to these cells. β-catenin over-expression normali
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Myositis is a heterogeneous family of diseases that includes dermatomyositis (DM), antisynthetase syndrome (AS), immune-mediated necrotising myopathy (IMNM), inclusion body myositis (IBM), polymyositis and overlap myositis. Additional subtypes of myositis can be defined by the presence of myositis-specific autoantibodies (MSAs). The purpose of this study was to define unique gene expression profiles in muscle biopsies from patients with MSA-positive DM, AS and IMNM as well as IBM.
METHODS: RNA-seq was performed on muscle biopsies from 119 myositis patients with IBM or defined MSAs
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ureteral stricture (US) is a fibrotic process that leads to urinary tract obstruction and even kidney damage, with the characteristic of reduced extracellular matrix (ECM) degradation and increased collagen synthesis. Verapamil, as a calcium channel blocker, was reported to prevent scar formation. Our work aimed to investigate the biological effects and mechanism of verapamil in US.
METHODS: Fibroblasts were subjected to transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) to stimulate collagen synthesis, and the messenger ribonucleic acid (mRNA) and protein expressions in fibroblasts were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, researchers have begun to realize the importance of the role of non-coding RNAs in the treatment of cancer and cardiovascular and neurological diseases. LncRNAs and miRNAs are important non-coding RNAs, which regulate gene expression and activate mRNA translation through binding to diverse target sites. Their involvement in the regulation of protein function and the modulation of physiological and pathological conditions continues to be investigated. Sirtuins, especially Sirt1, have a critical function in regulating a variety of physiological processes such as oxidative stress
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования