Uncertainty exists regarding whether cyclophilin D (CypD), a mitochondrial matrix protein that plays a key role in ischemia-reperfusion injury, can be a pharmacological target for improving outcomes after cardiac arrest (CA), especially when therapeutic hypothermia is used. Using CypD knockout mice (CypD-/-), we investigated the effects of loss of CypD on short-term and medium-term outcomes after CA. CypD-/- mice or their wild-type (WT) littermates underwent either 5 minute CA followed by resuscitation with and/or without hypothermia at 33°C-34°C (targeted temperature reached within minutes af
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Currently, microalbuminuria is the gold standard for detection and prediction of diabetic nephropathy (DN). However, microalbuminuria appears once significant kidney damage has actually occurred.
OBJECTIVES: We investigated the diagnostic role of urinary Cyclophilin-A (uCypA), uCypA/creatinine ratio (uCypA/Cr) and serum Cystatin-C (sCysC) as biomarkers for early detection of DN in children with type 1 diabetes mellitus (T1DM) of short duration (2-5 years) before microalbuminuria emerges.
METHODS: uCypA, uCypA/Cr, and sCysC levels were assessed in three age- and sex-matched groups
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Great efforts have been made to identify promising antigens and vaccine formulations against schistosomiasis. Among the previously described Schistosoma vaccine candidates, cyclophilins comprise an interesting antigen that could be used for vaccine formulations. Cyclophilin A is the target for the cyclosporine A, a drug with schistosomicide activity, and its orthologue from Schistosoma japonicum induces a protective immune response in mice. Although Schistosoma mansoni cyclophilin A also represents a promising target for anti-schistosome vaccines, its potential to induce protection has not bee
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies show that cyclophilins contribute to many pathologic processes, and cyclophilin inhibitors demonstrate therapeutic activities in many experimental models. However, no drug with cyclophilin inhibition as the primary mode of action has advanced completely through clinical development to market. In this study, we present findings on the cyclophilin inhibitor, CRV431, that highlight its potential as a drug candidate for chronic liver diseases. CRV431 was found to potently inhibit all cyclophilin isoforms tested-A, B, D, and G. Inhibitory constant or IC50 values ranged from 1 to 7
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olive pollen is a major allergenic source worldwide due to its extensive cultivation. We have combined available genomics data with a comprehensive proteomics approach to get the annotated olive tree (Olea europaea L.) pollen proteome and define its complex allergenome. A total of 1907 proteins were identified by LC-MS/MS using predicted protein sequences from its genome. Most proteins (60%) were predicted to possess catalytic activity and be involved in metabolic processes. In total, 203 proteins belonging to 47 allergen families were found in olive pollen. A peptidyl-prolyl cis-trans isomera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variable immunodeficiency (CVID) is the most common clinically manifested primary immunodeficiency, which represents a heterogeneous group of hypogammaglobulinemias of largely unknown molecular defects. The hallmark of the disease is the elevated susceptibility to recurrent infections of respiratory and gastrointestinal tract, mainly due to encapsulated bacteria while a significant proportion of patients with CVID develop autoimmune and lymphoproliferative complications. The primary cause of CVID is still not known. However, a number of distinct genetic defects including in inducible co
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pancreatic adenocarcinoma remains the most aggressive human malignancy with an extremely low 5-year overall survival. Postoperative gemcitabine could significantly delay recurrence after complete resection of pancreatic cancer. However, the underlying mechanisms are not fully understood. The chemo-resistance factors against gemcitabine still need further characterizations. Here we studied the mechanism of gemcitabine-induced pancreatic cancer cell death by focusing on mammalian sterile 20-like kinase 1 (MST1) and cyclophilin D (Cyp-D). We found that MST1 and Cyp-D expressions were signific
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasmosis is a world-wide zoonosis that causes significant public health and veterinary problems. The study of vaccines remains the most promising method for the future prevention and control of toxoplasmosis. Recombinant Toxoplasma gondii cyclophilin has been shown to have potent PPIase and IL-12-inducing activities, thus promoting the stabilization of T. gondii's life cycle and maintaining the survival of its host during evolution. In this study, the T. gondii cyclophilin gene was used to construct a DNA vaccine (pVAX1-TgCyP). The immune response and protective efficacy of the vaccine ag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In plants, such as maize, cyclophilin (Cyp) genes are expressed at a basal level in all tissues. Amounts of Cyp mRNA above the basic level are observed in germinating seedlings, in growing tissues/organs such as roots and leaf meristematic tissue of young maize plants, nodes and embryonic female inflorescences of adult plants and also in non-proliferating tissues such as the internodes of adult plants. Salicylic acid (SA) enhances the transcription of maize Cyp genes. The possible involvement of SA in the pathway leading to defense responses induced by abiotic stresses such as mercuric chlorid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced premature ovarian insufficiency (POI) causes significant fertility loss. We investigated whether human perivascular stem cells (hPVSC) or their secreted factor, cyclophilin-A (CYP-A), could restore ovarian function in mouse of cyclophosphamide (CP)-induced ovarian damage. Mice subjected to acute or fractionated CP regimens were treated with hPVSC or recombinant CYP-A. We assessed ovarian histology, follicle counts, and in vitro fertilization (IVF) outcomes. While ovary-to-body weight ratios recovered only in the high-dose model, both treatments significantly preserved tota
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and objective: gestational diabetes mellitus (GDM) is associated with altered metabolic and inflammatory pathways as well as adverse pregnancy outcomes. This study aimed to analyze the correlations of asprosin and cyclophilin A (CyPA) levels with intestinal flora and pregnancy outcome in patients with GDM. Methods: a total of 125 patients with GDM (GDM group) admitted between January 2022 and July 2024 and 125 healthy subjects (healthy group) undergoing physical examination were enrolled. Serum asprosin and CyPA levels were measured, and their correlations with blood glucose, insuli
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Cholesterol crystal embolism causes arterial thrombosis, ischemic necrosis, and organ dysfunction. Genetic depletion of cyclophilin D reduced cholesterol crystal embolism-induced thromboinflammation and protected organ function. Pharmacological inhibition of cyclophilin D and transmembrane protein 16F limited cholesterol crystal embolism-induced thrombosis and improved kidney function.
BACKGROUND: Cholesterol crystal embolism is a severe consequence of advanced atherosclerosis, where intra-arterial cholesterol crystal can trigger organ injury and failure. Cyclophilin D (CypD), a k
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanical stimulation is fundamental for anabolism in various tissues, including bone. Importantly, mechanical stimulation has been shown to induce reprogramming of cell metabolism, likely to adjust it to increased anabolism. The signal transduction within this mechano-metabolic axis is incompletely understood. Aiming to delineate such signal transduction, we exposed osteoprogenitors to fluid shear stress (FSS) and assessed cell signaling and bioenergetics. The BMP/Smad pathway is known to be activated by mechanical stress, and we indeed detected its activation by FSS. We previously reported
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Binding of the host protein cyclophilin A (CypA) to the viral capsid exerts multiple effects on HIV-1 infection, including enhancement of reverse transcription, stabilization of the capsid, and promotion of nuclear entry. CypA can also inhibit infection of selected HIV-1 mutants by a poorly understood mechanism. Using atomic force microscopy methods, we previously showed that HIV-1 cores are highly elastic and that mutants with reduced capsid elasticity are impaired for nuclear entry and infection of nondividing cells. Here we demonstrate that binding of CypA to the capsids of such mutants inh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal tau modifications are one of the main contributors to neurodegenerative processes present during Alzheimer's disease (AD). In this context, truncated tau by caspase-3, a pathological tau form, affects mitochondrial function and antioxidant regulation, contributing to synaptic and cognitive impairment in AD mouse models. We previously showed that the presence of caspase-3 cleaved tau promotes mitochondrial impairment in neuronal cells, where Cyclophilin-D (CypD) protein could be a crucial element. CypD is considered the master regulator of mitochondrial permeability transition pore (mP
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure (HF) represents the end stage of cardiovascular diseases with high mortality and limited treatment options. Cyclophilin B (CypB), known mainly as an endoplasmic reticulum chaperone, has been implicated in cardiovascular diseases. But the role of CypB in HF remains unclear.
METHODS: Transverse aortic constriction (TAC) surgery on mice in vivo was conducted to model cardiac hypertrophy (CH) and HF, and angiotensin II (Ang II) was applied to neonatal rat cardiomyocytes in vitro to mimic cardiomyocyte hypertrophy. The effects of CypB deficiency on CH/HF were evaluated by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclophilin A (CypA), the cellular receptor of the immunosuppressant cyclosporin A (CsA), is an abundant cytosolic protein and is involved in a variety of diseases. For example, CypA supports cancer proliferation and mediates viral infections, such as the human immunodeficiency virus 1 (HIV-1). Here, we present the design of PROTAC (proteolysis targeting chimera) compounds against CypA to induce its intracellular proteolysis and to investigate their effect on immune cells. Interestingly, upon connecting to E3 ligase ligands, both peptide-based low-affinity binders and CsA-based high-affinity b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapy of chronic hepatitis C virus infections has significantly improved with the development of direct-acting antivirals (DAAs), which contain NS3/4A protease, NS5A, and NS5B polymerase inhibitors. However, mutations in specific residues in these viral target genes are associated with resistance to the DAAs. Especially inhibitors of NS3/4A protease and NS5A, such as grazoprevir and velpatasvir, have a low barrier to resistant mutations. As a result, the mutations influence the virological outcomes after DAA treatment. CypA inhibitors, as host-targeted agents, act on host factors to inhi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Knockout (KO) of the mitochondrial Ca2+ uniporter (MCU) in mice abrogates mitochondrial Ca2+ uptake and permeability transition pore (PTP) opening. However, hearts from global MCU-KO mice are not protected from ischaemic injury. We aimed to investigate whether adaptive alterations occur in cell death signalling pathways in the hearts of global MCU-KO mice.
METHODS AND RESULTS: First, we examined whether cell death may occur via an upregulation in necroptosis in MCU-KO mice. However, our results show that neither RIP1 inhibition nor RIP3 knockout afford protection against ischaemia-reper
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Chronic hepatitis B and hepatitis D are global health problems caused by the human hepatitis B and hepatitis D virus. The myristoylated preS1 domain of the large envelope protein mediates specific binding to hepatocytes by sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP). NTCP is a bile salt transporter known to be inhibited by cyclosporin A. This study aimed to characterize the effect of cyclosporin A on HBV/HDV infection.
METHODS: HepaRG cells, primary human hepatocytes, and susceptible NTCP-expressing hepatoma cell lines were applied for infection experiments. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования