Dysregulated protein kinase C (PKC) distribution and activation, and abnormal receptor-G protein coupling, have been implicated in the pathophysiology of bipolar affective disorder (BD). The therapeutic effectiveness of lithium has also been correlated with its ability to reduce PKC activation and G protein-mediated signaling. We examine the cellular distribution and activation of PKC and receptor-G protein coupling in blood platelets from normal controls, patients with BD mania or schizophrenia during treatment-free state, and after lithium or valproic acid administration. PKC activity was me
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In a mouse model of oxygen-induced retinopathy (OIR), a well-established model of retinopathy of prematurity (ROP), blocking beta-adrenoreceptors (β-ARs), and, in particular, β2-ARs, counteracts retinal responses to hypoxia. In the present work, we determined the effects of the β-AR agonist isoproterenol on retinal angiogenesis and β-AR signaling to better clarify the role of sympathetic transmission in ROP.
METHODS: Isoproterenol was administered subcutaneously. Protein kinase A activity was determined by a colorimetric assay to assess drug effectiveness. Blood pressure and heart-to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cysteinyl leukotrienes (cys-LTs) are potent asthma-related mediators that function through their G protein-coupled receptors, cys-LT receptor type 1 (CysLT1R) and cys-LT receptor type 2 (CysLT2R).
OBJECTIVE: Because many G protein-coupled receptors transactivate the epidermal growth factor receptor (EGFR) through metalloprotease-mediated ligand shedding, we investigated the effects of cys-LTs on signal transduction and proliferation of bronchial fibroblasts.
METHODS: Human bronchial fibroblasts were grown from biopsy specimens of healthy subjects. Mitogenesis was assessed on the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a debilitating neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic neurons in the substania nigra (SN) and is associated with progressive motor impairment. PD is classified into familial and sporadic forms. The first genetic association studies in PD reported the involvement of Synuclein alpha (SNCA) mutations in the pathobiology of familial PD. Subsequent studies suggested mutations in PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1), PARKIN, leucine repeat kinase-2 (LRRK2), and DJ-1 causing familial PD. In addition, kinase dysregulation has been embroiled i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As two representative isoforms of G protein-coupled receptor kinases family, the largest known membrane receptor family, GRK2 and GRK5 are ubiquitously distributed in human heart, brain, lung, kidney, skeletal muscle and other tissues. GRK2 and GRK5 have common functions implicated in the regulation of heart failure, though GRK5 has also been involved in diseases like hypertension, cancer, diabetes and Alzheimer's disease. Therefore, to clarify the selectivity mechanism towards GRK2 and GRK5 will be of great significance for the discovery of effective and selective inhibitors. To this end, the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The angiotensin II (AngII) type 1 (AT1) receptor is a seven transmembrane-spanning G-protein-coupled receptor, and the activation of AT1 receptor plays an important role in the development of load-induced cardiac hypertrophy. Locally generated AngII was believed to trigger cardiac hypertrophy by an autocrine or paracrine mechanism. However, we found that mechanical stress can activate AT1 receptor independently of AngII. Without the involvement of AngII, mechanical stress not only activates extracellular signal-regulated kinases in vitro, but also induces cardiac hypertrophy in vivo. All of th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid stimulating hormone and insulin-like growth factor 1 receptors (TSHRs and IGF1Rs, respectively) interact leading to additive or synergistic stimulation of cellular responses. Recent findings provide evidence that the interaction between TSHRs and IGF1Rs is similar to that described for other G protein-coupled receptors and receptor tyrosine kinases. These types of interactions occur at or proximal to the receptors and are designated "receptor cross-talk." Herein, we describe our studies in human thyrocytes, human retro-orbital fibroblasts from Graves' orbitopathy patients and a model c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical receptology encompasses broad areas, including receptor or postreceptor defects due to mutations of receptor or other genes, abnormalities due to receptor antibodies and secondary changes of receptors under various pathological conditions. Recent progress in molecular biology has succeeded in cloning genes of receptors, G-proteins and other cellular proteins that are involved in the signal transduction and clarified their germ-line and somatic mutations. It is of importance that mutations of receptors and G-proteins do not necessarily cause loss of function but sometimes cause gain of
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a lipid-signaling molecule produced by sphingosine kinase in response to a wide number of stimuli. By acting through a family of widely expressed G protein-coupled receptors, S1P regulates diverse physiological processes. Here we examined the role of S1P signaling in neurodegeneration using a mouse model of Sandhoff disease, a prototypical neuronopathic lysosomal storage disorder. When sphingosine kinase 1 (Sphk1) was deleted in Sandhoff disease mice, a milder disease course occurred, with decreased proliferation of glial cells and less-pronounced astrogliosis.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transduction by G-protein-coupled receptors is regulated by various mechanisms acting at the receptor level; those studied most thoroughly are from the beta-adrenergic receptor/Gs/adenylyl cyclase system. We report here a regulatory mechanism occurring at the level of the G proteins themselves. A protein with M(r) 33,000 that inhibits Gs-GTPase activity was purified from bovine brain. This protein is very similar or identical to phosducin, a protein previously thought to be specific for retina and pineal gland. Recombinant phosducin inhibited the GTPase activity of several G proteins, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Identification of signaling networks is an essential goal in systems biology. Here, we use CRISPR/Cas9 knockout screening (employing a whole kinome sgRNA library) to identify functionally critical protein kinases in a well-studied G α s-dependent G-protein coupled receptor (GPCR)-signaling model, namely the vasopressin V2 receptor (V2R) pathway. Screening was done using a specially-designed fluorescence-based reporter cell line with green-fluorescent protein (GFP) co-transcribed with Aqp2 , a gene whose transcription is dependent on vasopressin-mediated activation of protein kinase
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-protein coupled receptors (GPCRs) belong to the seven transmembrane protein family and mediate the transduction of extracellular signals to intracellular responses. GPCRs control diverse biological functions such as chemotaxis, intracellular calcium release, gene regulation in a ligand dependent manner via heterotrimeric G-proteins(1-2). Ligand binding induces a series of conformational changes leading to activation of heterotrimeric G-proteins that modulate levels of second messengers such as cyclic adenosine monophosphate (cAMP), inositol triphosphate (IP3) and diacyl glycerol (DG). Concom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G белковые рецепторы (GPCR) представляют собой наиболее заметное семейство мембранных белков. В противоположность этому, G-белковые рецепторы (GRKs) играют ключевую роль в быстрой десенсибилизации ГПКР. GRK2 является особенно важным членом семьи GRK. Недавние исследования показали, что GRK2 в первую очередь регулирует функции иммунных клеток и гомеостаз через десенсибилизацию рецептора. За последнее десятилетие был достигнут существенный прогресс в разъяснении роли GRK2 в различных заболеваниях человека. В частности, GRK2 имеет отношение к целому ряду аутоиммунных расстройств, включая ревматуи
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
17-beta-Estradiol (E2) is a steroid hormone involved in numerous bodily functions, including several brain functions. In particular, E2 is neuroprotective against excitotoxicity and other forms of brain injuries, a property that requires the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway and possibly that of other signaling molecules. The mechanism and identity of the receptor(s) involved remain unclear, although it has been suggested that E2 receptor alpha (ERalpha) and G proteins are involved. We, therefore, investigated whether E2-mediated neuroprotection and ERK activation were linked
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Gastrin is a key regulator of gastric acid secretion. We aimed to isolate pure G cells to identify the mechanistic basis of luminal- and strain-mediated regulation.
METHODS: Using gradient centrifugation and fluorescence-activated cell sorting, rat G cells were prepared and luminal, neural, hormonal, and mechanical activation of secretion and signaling pathways studied.
RESULTS: Pure G-cell preparations (>97%) were isolated. Reverse-transcription polymerase chain reaction identified neural, hormonal, bacterial, and luminal G protein-coupled receptors, and immunostaining vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angiotensin AT2-receptor signaling is atypical for a G-protein coupled receptor and incompletely understood. To obtain novel insights into AT2-receptor signaling, we mapped changes in the phosphorylation status of the entire proteome of human aortic endothelial cells in response to AT2-receptor stimulation.
METHODS: Phosphorylation status of human aortic endothelial cells after stimulation with C21 (1 µM; 0, 1, 3, 5, 20 minutes) was determined utilizing time-resolved quantitative phosphoproteomics. Specific changes in protein phosphorylation and acetylation were confirmed by Weste
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptor (GPCR) kinases (GRKs) play a critical role in cardiac function by regulating GPCR activity. GRK2 suppresses GPCR signaling by phosphorylating and desensitizing active GPCRs, and through protein-protein interactions that uncouple GPCRs from their downstream effectors. Several GRK2 interacting partners, including Gα(q), promote maladaptive cardiac hypertrophy, which leads to heart failure, a leading cause of mortality worldwide. The regulator of G protein signaling (RGS) domain of GRK2 interacts with and inhibits Gα(q) in vitro. We generated TgβARKrgs mice with cardiac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: G protein-coupled receptor kinases (GRKs) acting in the cardiomyocyte regulate important signaling events that control cardiac function. Both GRK2 and GRK5, the predominant GRKs expressed in the heart, have been shown to be upregulated in failing human myocardium. Although the canonical role of GRKs is to desensitize G protein-coupled receptors via phosphorylation, it has been demonstrated that GRK5, unlike GRK2, can reside in the nucleus of myocytes and exert G protein-coupled receptor-independent effects that promote maladaptive cardiac hypertrophy and heart failure.
OBJECTIVE: T
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired excitatory synaptic function and synapse loss are early hallmarks of Alzheimer's disease (AD). There is strong biochemical, genetic, physiological, and anatomical evidence that the accumulation of soluble amyloid beta (Aβ) oligomers in the brain leads to AD-related synapse dysfunction and cognitive impairment. Long-term potentiation (LTP), a key form of synaptic plasticity for learning and memory, is disrupted in several mouse models harboring familial early-onset AD-linked mutations that lead to Aβ accumulation, and even acute applications of Aβ oligomers block LTP within minutes and
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the hormone relaxin was discovered 80 years ago, only in the past 5 years have the receptors for relaxin and three other receptors that respond to related peptides been identified with all four receptors being G-protein-coupled receptors. In this review it is suggested that the receptors for relaxin (LGR7) and those for the related peptides insulin-like peptide 3 (LGR8), relaxin-3 (GPCR135), and insulin-like peptide 5 (LGPCR142) be named the relaxin family peptide receptors 1 through 4 (RXFP1-4). RXFP1 and RXFP2 are leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptors with compl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования