The Ras family of GTP-binding proteins are key transducers of extracellular signals, particularly through the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Constitutively active forms of Ras are found in a variety of tumours, suggesting an important role for this pathway in cancer. Here we report that initial cellular exposure to oncogenic Ras chronically activated the MAPK pathway in the cytoplasm, but transiently activated the same pathway in the nucleus. Nuclear-activated extracellular signal-regulated kinase (ERK) was rapidly dephosphorylated, with consequent short-term activation of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GTP-binding protein Rap1 regulates integrin-mediated and other cell adhesion processes. Unlike most other Ras-related proteins, it contains a threonine in switch II instead of a glutamine (Gln61 in Ras), a residue crucial for the GTPase reaction of most G proteins. Furthermore, unlike most other GTPase-activating proteins (GAPs) for small G proteins, which supply a catalytically important Arg-finger, no arginine residue of RapGAP makes a significant contribution to the GTPase reaction of Rap1. For a detailed understanding of the reaction mechanism, we have solved the structure of Rap1 in c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The free-living amoeba Naegleria fowleri is a causative agent of primary amoebic meningoencephalitis and is highly resistant to current therapies, resulting in mortality rates >97%. As many therapeutics target G protein-centered signal transduction pathways, further understanding the functional significance of G protein signaling within N. fowleri should aid future drug discovery against this pathogen. Here, we report that the N. fowleri genome encodes numerous transcribed G protein signaling components, including G protein-coupled receptors, heterotrimeric G protein subunits, regulator of G p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guanine nucleotide exchange factors (GEFs) regulate the activity of small GTP-binding proteins in a variety of biological processes. We have identified a gain-of-function mutation in the Caenorhabditis elegans GEF ect-2, the homologue of the mammalian ect2 proto-oncogene that has an essential role during cytokinesis. Here, we report that, in addition to its known function during mitosis, ECT-2 promotes the specification of the primary vulval cell fate by activating RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK) signalling before the end of the S-phase. Epistasis analysis indicates that ECT-2 cros
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small GTP-binding protein, Rab27, has been implicated in the regulation of different types of membrane trafficking, including melanosome transport in melanocytes and regulated secretion events in a wide variety of secretory cells. We have previously shown that Rab27 is involved in the control of isoproterenol (IPR)-induced amylase release from rat parotid acinar cells. Although Rab27 is predominantly localized on secretory granules under resting conditions, changes to its intracellular localization after beta-stimulation have never been elucidated. The present study investigated IPR-induced re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rab GTPases, the largest group of small monomeric GTPases, have been shown to participate in membrane trafficking involving many cellular processes. However, their roles during osteoblastic differentiation remain to be elucidated. In this study, we investigated Rab GTPase involvement in osteoblastic differentiation. Protein levels of a series of Rabs (Rab4, Rab5, Rab7, Rab9a, Rab11a/b, and Rab27) were increased during osteoblastic differentiation of MC3T3-E1 cells, and the Rab11a/b levels were particularly pronounced in the presence of Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase (ROCK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rab11, a member of the Rab GTPase family, serves as a key regulator of vesicular trafficking and modulates viral infection in mammals, yet its functional role in aquatic viral infection remains largely uncharacterized. Singapore grouper iridovirus (SGIV), a member of the genus Ranavirus in the family Iridoviridae, is one of the most important viral pathogens afflicting grouper aquaculture. In this study, we investigated the influence of a novel Rab11 homolog (EcRab11) from the orange-spotted grouper (Epinephelus coioides) on SGIV infection and the role in host innate immune responses. EcRab11
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Members of the Rho family of small GTPases play an essential role in controlling the motile behaviour of animal cells. Specifically, Cdc42 and Rac have been shown to induce the formation of filopodia and lamellipodia, respectively, at the cell periphery of Swiss 3T3 fibroblasts. In addition, both GTPases are required for progression through G1 phase of the cell cycle, possibly by regulating the activity of the Jun N-terminal kinase (JNK) signalling pathway. In order to examine more closely the mechanisms underlying the diverse functions of Rho GTPases in mammalian cells, we searche
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rho GTPases are able to influence the replication of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). However, little is known about the regulation of HIV-1 replication by guanine nucleotide dissociation inhibitors (GDIs), one of the three major regulators of the Rho GTPase activation cycle. From a T cell-based cDNA library screening, ARHGDIB/RhoGDIβ, a hematopoietic lineage-specific GDI family protein, was identified as a negative regulator of HIV-1 replication. Up-regulation of ARHGDIB attenuated the replication of HIV-1 in multiple T cell lines. The results showed that (1) a significant portion
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteotoxic stress, arising from conditions that cause misfolded protein accumulation, is closely linked to the pathogenesis of multiple diseases. Macroautophagy/autophagy activation is considered a compensatory mechanism to maintain protein homeostasis, but the underlying regulatory mechanisms remain incompletely understood. Here, we show that proteotoxic stress induced by proteasome inhibition, puromycin treatment, or polyglutamine-expanded HTT (huntingtin) expression promotes nuclear accumulation of TFEB and TFE3, key regulators of lysosomal biogenesis and autophagy. Mechanistically, TFEB a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hirschsprung disease (HSCR) is a congenital disorder caused by the defective function of the embryonic enteric neural crest. The impaired migration of embryonic enteric neural crest plays an important role in the pathogenesis of this disease. Recent studies showed that the ARP2/3 complex and RAC isoforms had effects on actin cytoskeleton remodelling, which contributes to migration. Moreover, some regulatory relationships were identified between ARP2/3 complex and RAC isoforms. Although microRNAs (miRNAs) have been known to modulate target gene expression on the post-transcriptional level, litt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rabs act as a binary molecular switch that utilizes the conformational changes associated with the GTP/GDP cycle to elicit responses from target proteins. It regulates a broad spectrum of cellular processes including cell proliferation, cytoskeletal assembly, and intracellular membrane trafficking in eukaryotes. The Rab8 from Clonorchis sinensis (CsRab8) was composed of 199 amino acids. The deduced amino acid sequence shared above 50% identities with other species from trematode, tapeworm, mammal, insecta, nematode, and reptile, respectively. The homologous analysis of sequences showed the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphocytes represent the key antigen-specific leukocyte subpopulation. Despite their importance in mounting an immune response, an unbiased description of proteins expressed by chicken lymphocytes has not been presented. In this study, we therefore intravenously infected chickens with Salmonella Enteritidis, sorted CD4, CD8 and γδ T-lymphocytes from the spleen by flow cytometry and determined the proteome of each population by LC-MS/MS. CD4 T-lymphocyte characteristic proteins included ubiquitin SUMO-like domain and BAR domain containing proteins. CD8 T-lymphocyte specific proteins were chara
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class IX myosins are simultaneously motor and signaling molecules. In addition to myosin class-specific functions of the tail region, they feature unique motor properties. Within their motor region they contain a long insertion with a calmodulin- and a F-actin-binding site. The rate-limiting step in the ATPase cycle is ATP hydrolysis rather than, typical for other myosins, the release of either product. This means that class IX myosins spend a large fraction of their cycle time in the ATP-bound state, which is typically a low F-actin affinity state. Nevertheless, class IX myosins in the ATP-bo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Griscelli syndrome type 2 (GS-2) is characterized by partial albinism and a severe immunologic disorder as a result of RAB27A mutations. In melanocytes, Rab27A forms a tripartite complex with a specific effector Slac2-a/melanophilin and myosin Va, and the complex regulates melanosome transport. Here, we report a novel homozygous missense mutation of Rab27A, i.e. K22R, in a Persian GS-2 patient and the results of analysis of the impact of the K22R mutation and the previously reported I44T mutation on protein function. Both mutations completely abolish Slac2-a/melanophilin binding activity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The calcium-sensing receptor (CaSR) is a family C G-protein-coupled receptor1 (GPCR) that has a central role in regulating systemic calcium homeostasis2,3. Here we use cryo-electron microscopy and functional assays to investigate the activation of human CaSR embedded in lipid nanodiscs and its coupling to functional Gi versus Gq proteins in the presence and absence of the calcimimetic drug cinacalcet. High-resolution structures show that both Gi and Gq drive additional conformational changes in the activated CaSR dimer to stabilize a more extensive asymmetric interface of the seven-transmembra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rac1 and Rac2, belonging to the small Rho GTPase family, play an important role during the immune responses. In this study, a Rac1 homolog (CsRac1) and a Rac2 homolog (CsRac2) were cloned from the Cynoglossus semilaevis. The full-length of CsRac1 and CsRac2 cDNA was 1219 bp and 1047 bp, respectively. Both CsRac1 and CsRac2 contain a 579 bp open reading frame (ORF) which encoding a 192 amino acids putative protein. The predicted molecular weight of CsRac1 and CsRac2 was 21.41 kDa and 21.35 kDa, and their theoretical pI was 8.50 and 7.91, respectively. Sequence analysis showed that the conserved
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial cell division requires the assembly of a multiprotein division machinery, or divisome, that remodels the cell envelope to cause constriction. The cytoskeletal protein FtsZ forms a ringlike scaffold for the divisome at the incipient division site. FtsZ has three major regions: a conserved GTPase domain that polymerizes into protofilaments on binding GTP, a C-terminal conserved peptide (CTC) required for binding membrane-anchoring proteins, and a C-terminal linker (CTL) region of varied length and low sequence conservation. Recently, we demonstrated that the CTL regulates FtsZ polymeri
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuroinflammation induces astrogliosis, a process marked by astrocyte hypertrophy, increased migration, and altered protein expression. While these changes involve both up- and downregulation of specific genes, the mechanisms governing protein turnover-particularly degradation-remain poorly understood. Here, we investigated how astrocyte endo-lysosomal function is altered during inflammation and explored the role of key regulators such as RAB7 in this response.
METHODS: We analyzed gene expression datasets from an optic nerve injury model to identify pathways associated with react
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered Rho GTPase signaling has been linked to many types of cancer. As many small G proteins, Rho GTPases cycle between an active and inactive state thanks to specific regulators that catalyze exchange of GDP into GTP (Rho-GEF) or hydrolysis of GTP into GDP (Rho-GAP). Recent studies have shown that alteration takes place either at the level of Rho proteins themselves (expression levels, point mutations) or at the level of their regulators, mostly RhoGEFs and RhoGAPs. Most reports describe Rho GTPases gain of function that may participate to the tumorigenesis processes. In contrast, we have r
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования